CESAR-studie i prostatacancer med temsirolimus tillagd till standard docetaxelterapi (CEPTAS) (CEPTAS)

Inklusionskriterier Fas I del:

• Vuxna män ≥18 år.
• Patienter med CRPC definieras som bekräftad ökning av PSA-nivåer efter orkiektomi eller LHRH-agonistbaserad terapi.
• Progressiv sjukdom, definierad som PSA-progression genom bekräftade stigande PSA-nivåer.
• PSA vid tidpunkten för studiestart ≥2ng/ml inom 1 vecka före behandling (enligt Scher 2008).
• Benmetastaser och/eller lymfkörtel- och/eller viscerala organmetastaser tillåtna. Mätbar och icke mätbar sjukdom tillåts.
• Prestandastatus (PS) 0-1 ECOG.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥4x10^9/L med neutrofiler ≥1,5x10^9/L, trombocytantal ≥100x10^9/L, hemoglobin ≥9g/dL.
• Totalt bilirubin <=2 x övre normalgränsen.
• ASAT och ALAT <=2,5 x övre normalgräns, eller <=5 x övre normalgräns vid levermetastaser.
• Serumkreatinin <=1,5 x övre gräns för normal eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Androgenablation måste fortsätta. Antiandrogener såsom bicalutamid måste avbrytas minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Uteslutningskriterier Fas I del:

• Kliniskt symptomatisk hjärn- eller meningeal metastasering.
• Får kända starka CYP3A4 isoenzymhämmare och/eller inducerare.
• Alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkludering.
• Inte återhämtat sig från tidigare biopsi, operation, traumatisk skada och/eller strålbehandling, enligt utredarens bedömning.
• Icke läkande sår eller sår.
• Grad ≥ 3 blödning under den senaste månaden.
• Alla tillstånd / samtidig sjukdom som inte tillåter kemoterapi med docetaxel, prednison och temsirolimus enligt den behandlande läkarens gottfinnande, såsom: Njurinsufficiens som kräver dialys; kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad angina pectoris; tidigare hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av kemoterapi; okontrollerad svår hypertoni (misslyckande av diastoliskt blodtryck att falla under 90 mm Hg trots användning av ≥ 3 antihypertensiva läkemedel) eller arytmier; instabil diabetes mellitus, ulceration från diabetes mellitus eller andra tillstånd som inte tillåter höga doser kortikosteroider; utgjutningar i hjärtsäcken, lungsäcken eller buken symtomatiska och i behov av punktering.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i temsirolimus-infusionen eller andra medicinska skäl för att inte kunna få adekvat premedicinering (antihistaminmedel).
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
• Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta patienten
• slutföra studien eller underteckna informerat samtycke.

Inklusionskriterier Fas II del, Kemoterapiperiod:

• Vuxna män ≥ 18 år.
• Patienter med CRPC definieras som bekräftad ökning av PSA-nivåer efter orkiektomi eller LHRH-agonistbaserad terapi
• Progressiv sjukdom, definierad som PSA-progression genom bekräftade stigande PSA-nivåer
• PSA vid tidpunkten för studiestart ≥ 2ng/ml inom 1 vecka före behandling (enligt Scher 2008).
• Benmetastaser och/eller lymfkörtel- och/eller viscerala organmetastaser tillåtna. Mätbar och icke mätbar sjukdom tillåts.
• Prestandastatus (PS) 0-1 ECOG.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥4x10^9/L med neutrofiler ≥1,5x10^9/L, trombocytantal ≥100x10^9/L, hemoglobin ≥9g/dL.
• Totalt bilirubin <= 2 x övre normalgräns.
• ASAT och ALAT <=2,5 x övre normalgräns, eller <=5 x övre normalgräns vid levermetastaser.
• Serumkreatinin <=1,5 x övre gräns för normal eller kreatininclearance >60 ml/min.
• Androgenablation måste fortsätta. Antiandrogener såsom bicalutamid måste avbrytas minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

Uteslutningskriterier Fas II del, Kemoterapiperiod:

• Tidigare kemoterapi.
• Kliniskt symptomatisk hjärn- eller meningeal metastasering.
• Får kända starka CYP3A4 isoenzymhämmare och/eller inducerare.
• Alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkludering.
• Inte återhämtat sig från tidigare biopsi, operation, traumatisk skada och/eller strålbehandling, enligt utredarens bedömning.
• Icke läkande sår eller sår.
• Grad ≥ 3 blödning under den senaste månaden.
• Alla tillstånd / samtidig sjukdom som inte tillåter kemoterapi med docetaxel, prednison och temsirolimus enligt den behandlande läkarens gottfinnande, såsom: Njurinsufficiens som kräver dialys; kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad angina pectoris; tidigare hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av kemoterapi; okontrollerad svår hypertoni (misslyckande av diastoliskt blodtryck att falla under 90 mm Hg trots användning av ≥ 3 antihypertensiva läkemedel) eller arytmier; instabil diabetes mellitus, ulceration från diabetes mellitus eller andra tillstånd som inte tillåter höga doser kortikosteroider; utgjutningar i hjärtsäcken, lungsäcken eller buken symtomatiska och i behov av punktering.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i temsirolimus-infusionen eller andra medicinska skäl för att inte kunna få adekvat premedicinering (antihistaminmedel).
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
• Medicinska eller psykologiska tillstånd som inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna informerat samtycke.

Inklusionskriterier Fas II del, underhållsperiod:

• Genomförde 8 cykler (upp till 26 veckor) behandling i arm A
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥4x10^9/L med neutrofiler ≥1,5x10^9/L, trombocytantal ≥100x10^9/L, hemoglobin ≥9g/dL.
• Totalt bilirubin <=2 x övre normalgränsen.
• ASAT och ALAT <=2,5 x övre normalgräns, eller <=5 x övre normalgräns vid levermetastaser.
• Serumkreatinin <=1,5 x övre gräns för normal eller kreatininclearance >60 ml/min.
• Allmänt tillstånd tillräckligt för att tillåta behandling med temsirolimus.
• Undertecknat informerat samtycke.

Uteslutningskriterier Fas II del, Underhållsperiod:

• Sjukdomsprogression under de första 8 cyklerna (upp till 26 veckor).