Étude CESAR sur le cancer de la prostate avec le temsirolimus ajouté au traitement standard par docétaxel (CEPTAS) (CEPTAS)

Critères d'inclusion Phase I Partie :

• Hommes adultes ≥ 18 ans.
• Patients atteints de CPRC définis comme une augmentation confirmée des taux de PSA après une orchidectomie ou un traitement à base d'agoniste de la LHRH.
• Maladie progressive, définie comme la progression du PSA par une augmentation confirmée des taux de PSA.
• PSA au moment de l'entrée dans l'étude ≥ 2 ng/ml dans la semaine précédant le traitement (selon Scher 2008).
• Métastases osseuses et/ou ganglionnaires et/ou viscérales autorisées. Maladie mesurable et non mesurable autorisée.
• Statut de performance (PS) 0-1 ECOG.
• Consentement éclairé écrit signé.
• Numération des globules blancs (WBC) ≥4x10^9/L avec neutrophiles ≥1,5x10^9/L, numération plaquettaire ≥100x10^9/L, hémoglobine ≥9g/dL.
• Bilirubine totale <= 2 x limite supérieure de la normale.
• AST et ALT <= 2,5 x limite supérieure de la normale, ou <= 5 x limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques.
• Créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine > 60 ml/min.
• L'ablation androgénique devra être poursuivie. Les antiandrogènes tels que le bicalutamide devront être arrêtés au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion Phase I Partie :

• Métastase cérébrale ou méningée cliniquement symptomatique.
• Recevoir des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants connus de l'isoenzyme CYP3A4.
• Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Non récupéré d'une biopsie, d'une intervention chirurgicale, d'une blessure traumatique et / ou d'une radiothérapie antérieures, à en juger par l'investigateur.
• Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas.
• Hémorragie de grade ≥ 3 au cours du mois précédent.
• Toute affection/maladie concomitante ne permettant pas une chimiothérapie par docétaxel, prednisone et temsirolimus à la discrétion du médecin traitant, comme : Insuffisance rénale nécessitant des dialyses ; insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine incontrôlée ; infarctus du myocarde antérieur dans les 6 mois suivant le début de la chimiothérapie ; hypertension sévère non contrôlée (pression artérielle diastolique impossible à descendre en dessous de 90 mm Hg malgré l'utilisation de ≥ 3 médicaments antihypertenseurs) ou arythmies ; diabète sucré instable, ulcération due au diabète sucré ou à d'autres conditions ne permettant pas les corticostéroïdes à forte dose ; épanchements dans le péricarde, la plèvre ou l'abdomen symptomatiques et nécessitant une ponction.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de la perfusion de temsirolimus ou autres raisons médicales de ne pas pouvoir recevoir une prémédication adéquate (agents antihistaminiques).
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• Conditions médicales ou psychologiques qui ne permettraient pas au patient de
• compléter l'étude ou signer un consentement éclairé.

Critères d'inclusion Phase II, période de chimiothérapie :

• Hommes adultes ≥ 18 ans.
• Patients atteints de CPRC définis comme une augmentation confirmée des taux de PSA après une orchidectomie ou un traitement à base d'agoniste de la LHRH
• Maladie progressive, définie comme la progression du PSA par une augmentation confirmée des taux de PSA
• PSA au moment de l'entrée dans l'étude ≥ 2ng/ml dans la semaine précédant le traitement (selon Scher 2008).
• Métastases osseuses et/ou ganglionnaires et/ou viscérales autorisées. Maladie mesurable et non mesurable autorisée.
• Statut de performance (PS) 0-1 ECOG.
• Consentement éclairé écrit signé.
• Numération des globules blancs (WBC) ≥4x10^9/L avec neutrophiles ≥1,5x10^9/L, numération plaquettaire ≥100x10^9/L, hémoglobine ≥9g/dL.
• Bilirubine totale <= 2 x limite supérieure de la normale.
• AST et ALT <= 2,5 x limite supérieure de la normale, ou <= 5 x limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques.
• Créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine > 60 ml/min.
• L'ablation androgénique devra être poursuivie. Les antiandrogènes tels que le bicalutamide devront être arrêtés au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion Phase II Partie, Période de chimiothérapie :

• Chimiothérapie antérieure.
• Métastase cérébrale ou méningée cliniquement symptomatique.
• Recevoir des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants connus de l'isoenzyme CYP3A4.
• Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Non récupéré d'une biopsie, d'une intervention chirurgicale, d'une blessure traumatique et / ou d'une radiothérapie antérieures, à en juger par l'investigateur.
• Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas.
• Hémorragie de grade ≥ 3 au cours du mois précédent.
• Toute affection/maladie concomitante ne permettant pas une chimiothérapie par docétaxel, prednisone et temsirolimus à la discrétion du médecin traitant, comme : Insuffisance rénale nécessitant des dialyses ; insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine incontrôlée ; infarctus du myocarde antérieur dans les 6 mois suivant le début de la chimiothérapie ; hypertension sévère non contrôlée (pression artérielle diastolique impossible à descendre en dessous de 90 mm Hg malgré l'utilisation de ≥ 3 médicaments antihypertenseurs) ou arythmies ; diabète sucré instable, ulcération due au diabète sucré ou à d'autres conditions ne permettant pas les corticostéroïdes à forte dose ; épanchements dans le péricarde, la plèvre ou l'abdomen symptomatiques et nécessitant une ponction.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de la perfusion de temsirolimus ou autres raisons médicales de ne pas pouvoir recevoir une prémédication adéquate (agents antihistaminiques).
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
• Conditions médicales ou psychologiques qui ne permettraient pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé.

Critères d'inclusion Phase II Partie, Période de maintenance :

• Traitement de 8 cycles (jusqu'à 26 semaines) terminé dans le bras A
• Numération des globules blancs (WBC) ≥4x10^9/L avec neutrophiles ≥1,5x10^9/L, numération plaquettaire ≥100x10^9/L, hémoglobine ≥9g/dL.
• Bilirubine totale <= 2 x limite supérieure de la normale.
• AST et ALT <= 2,5 x limite supérieure de la normale, ou <= 5 x limite supérieure de la normale en cas de métastases hépatiques.
• Créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine > 60 ml/min.
• Etat général suffisant pour permettre un traitement par temsirolimus.
• Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion, partie de la phase II, période de maintenance :

• Progression de la maladie au cours des 8 premiers cycles (jusqu'à 26 semaines).