Fase 1, Open Label, To-arms, Fixed Sequence Study for at evaluere effekten af ​​Rifampin og Rifabutin på GSK1349572 farmakokinetik hos raske mandlige og kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og elektrokardiogram (EKG).
• Inden for 28 eller færre dage før tilmelding vil der blive udført en fuldstændig blodtælling med differentiel, omfattende serumkemiprofil, human immundefektvirus (HIV) antistoftest og hepatitis C antistoftest med følgende laboratorieværdier:
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med øvre normalgrænse (ULN)
• Hæmoglobin større end eller lig med 12,0 for mænd, større end eller lig med 11,0 for kvinder
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL
• Blodpladeantal større end eller lig med 125.000 /cu mm
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1250 /cu mm
• HIV-antistoftest negativ
• Hepatitis C antistof negativ
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende]. eller den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, i tidsrummet mellem screening og dosering af undersøgelseslægemidler til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal også acceptere at bruge prævention under hele undersøgelsen og indtil to uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kropsvægt i intervallet 53-100 kg (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en historie med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer/uge for mænd eller >7 drikkevarer/uge for kvinder.
• Ethvert ulovligt stofbrug inden for de foregående 2 måneder.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum eller urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, og som kan interferere med absorptionen, metabolismen og/eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom eller pancreatitis bør udelukkes.
• Anamnese/evidens for klinisk signifikant lungesygdom.
• Anamnese med betydelige nyre- eller hepatobiliære sygdomme.
• Anamnese med alvorlig eller alvorlig psykiatrisk sygdom, der nogensinde har krævet hospitalsindlæggelse, historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg eller under psykiatrisk behandling.
• Site investigator mistanke om aktiv tuberkulose (TB).
• Historie om Gilberts sygdom.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse) pr. protokol