Phase 1, offene, zweiarmige Studie mit fester Sequenz zur Bewertung der Wirkung von Rifampin und Rifabutin auf die Pharmakokinetik von GSK1349572 bei gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt.
• Innerhalb von 28 oder weniger Tagen vor der Einschreibung werden ein großes Blutbild mit differenziellem, umfassendem Serumchemieprofil, ein Antikörpertest auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und ein Hepatitis-C-Antikörpertest mit den folgenden Laborwerten durchgeführt:
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich der oberen Normgrenze (ULN)
• Hämoglobin größer oder gleich 12,0 für Männer, größer oder gleich 11,0 für Frauen
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 125.000 /cu mm
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1250/cu mm
• HIV-Antikörpertest negativ
• Hepatitis-C-Antikörper negativ
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend]. oder im gebärfähigen Alter und stimmt zu, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden für den Zeitraum zwischen dem Screening und der Dosierung der Studienmedikamente anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen außerdem zustimmen, während der gesamten Studie und bis zwei Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation Verhütungsmittel anzuwenden.
• Körpergewicht im Bereich 53-100 kg (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten Probanden mit bekannter Heparin-Überempfindlichkeit oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen.
• Jeglicher illegaler Drogenkonsum innerhalb der letzten 2 Monate.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Personen mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie, Magengeschwüren, entzündlichen Darmerkrankungen oder Pankreatitis sollten ausgeschlossen werden.
• Anamnese/Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung.
• Vorgeschichte schwerwiegender Nieren- oder hepatobiliärer Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer schweren oder schweren psychiatrischen Erkrankung, die jemals einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Vorgeschichte von Suizidgedanken oder Suizidversuchen oder eine psychiatrische Behandlung.
• Der Prüfer vor Ort vermutet eine aktive Tuberkulose (TB).
• Geschichte der Gilbert-Krankheit.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzelne Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig) gemäß Protokoll