Studio di fase 1, in aperto, a due bracci, a sequenza fissa per valutare l'effetto di rifampicina e rifabutina sulla farmacocinetica di GSK1349572 in volontari sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG).
• Entro 28 giorni o meno prima dell'arruolamento, verrà eseguito un esame emocromocitometrico completo con profilo chimico del siero differenziale, test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e test degli anticorpi dell'epatite C, con i seguenti valori di laboratorio:
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale al limite superiore della norma (ULN)
• Emoglobina maggiore o uguale a 12,0 per gli uomini, maggiore o uguale a 11,0 per le donne
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 125.000/cu mm
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1250/cu mm
• Test anticorpale HIV negativo
• Anticorpo anti-epatite C negativo
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermativo]. o Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per il periodo di tempo tra lo screening e il dosaggio dei farmaci in studio per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono anche accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e fino a due settimane dopo l'ultima dose di farmaci in studio.
• Peso corporeo compreso tra 53 e 100 kg (incluso).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo).
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:
• Un'assunzione settimanale media di >14 drink/settimana per gli uomini o >7 drink/settimana per le donne.
• Qualsiasi uso illecito di droghe nei 2 mesi precedenti.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Devono essere esclusi i soggetti con anamnesi di colecistectomia, ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale o pancreatite.
• Anamnesi/evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa.
• Storia di malattie renali o epatobiliari significative.
• Storia di malattia psichiatrica grave o grave che abbia mai richiesto il ricovero in ospedale, storia di ideazione suicidaria o tentativo di suicidio o trattamento psichiatrico.
• Sperimentatore del sito sospetto di tubercolosi attiva (TB).
• Storia della malattia di Gilbert.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità) per protocollo