Fas 1, öppen etikett, tvåarmsstudie med fast sekvens för att utvärdera effekten av Rifampin och Rifabutin på GSK1349572 farmakokinetik hos friska manliga och kvinnliga frivilliga

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och elektrokardiogram (EKG).
• Inom 28 eller färre dagar före inskrivningen kommer ett fullständigt blodvärde med differentiell, omfattande serumkemiprofil, antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV) och antikroppstest för hepatit C att utföras, med följande laboratorievärden:
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med övre normalgräns (ULN)
• Hemoglobin större än eller lika med 12,0 för män, större än eller lika med 11,0 för kvinnor
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
• Trombocytantal större än eller lika med 125 000 /cu mm
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1250 /cu mm
• HIV-antikroppstest negativt
• Hepatit C antikropp negativ
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande]. eller Fertilitet och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under tidsperioden mellan screening och dosering av studieläkemedel för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste också gå med på att använda preventivmedel under hela studien och fram till två veckor efter den sista dosen av studieläkemedel.
• Kroppsvikt i intervallet 53-100 kg (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre).
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör försökspersoner med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
• Ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar/vecka för män eller >7 drinkar/vecka för kvinnor.
• All olaglig droganvändning under de föregående 2 månaderna.
• Konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Gravida kvinnor som bestämts av positivt serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Patienter med en historia av kolecystektomi, magsår, inflammatorisk tarmsjukdom eller pankreatit bör uteslutas.
• Historik/bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom.
• Historik med betydande njur- eller leversjukdomar.
• Historik med allvarlig eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som någonsin kräver sjukhusvistelse, historia av självmordstankar eller självmordsförsök, eller som genomgår psykiatrisk behandling.
• Platsutredare misstanke om aktiv tuberkulos (TB).
• Historik om Gilberts sjukdom.
• Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för bestämning av behörighet) per protokoll