Eksperimentel human malariainfektion efter immunisering med Plasmodium Falciparum Sporozoites under Chloroquin Profylakse (EHMI9)

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 og < 35 år raske frivillige (mænd eller kvinder)
2. Godt helbred baseret på historie og klinisk undersøgelse
3. Negativ graviditetstest
4. Brug af passende prævention til kvinder
5. Alle frivillige skal underskrive den informerede samtykkeformular, der viser deres forståelse af undersøgelsens betydning og procedurer
6. Frivillig indvilliger i at informere den praktiserende læge og accepterer at underskrive en anmodning om at frigive medicinske oplysninger vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
7. Villighed til at gennemgå en Pf-myg- eller blodstadieudfordring
8. For frivillige, der ikke bor i Nijmegen: aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (for gruppe 1 og 3 fra udfordringsdag til 3 dage efter behandling, for gruppe 2 og 4 fra 5 dage efter udfordring indtil 3 dage efter behandling)
9. Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden
10. At bo hos en tredjepart, der kunne kontakte klinikerne i tilfælde af bevidsthedsændring eller aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscentret under en del af undersøgelsen (for gruppe 1 og 3 fra udfordringsdag til 3 dage efter behandling, for gruppe 2 og 4 fra 5 dage efter udfordring til 3 dage efter behandling)
11. Mulighed for at deltage i alle studiebesøg
12. Aftale om at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i studieperioden indtil 393
13. Vilje til at gennemgå HIV, hepatitis B og hepatitis C test
14. Negativ urintoksikologisk screeningstest ved screeningsbesøg og dagen før challenge
15. Vilje til at tage et profylaktisk regime med chloroquin og helbredende regime af Malarone®

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om malaria
2. Planlægger at rejse til malaria-endemiske områder i løbet af undersøgelsesperioden
3. Planlægger at rejse uden for Holland i udfordringsperioden
4. Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineundersøgelse og/eller positiv serologi for Pf
5. Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred.
6. Anamnese med diabetes mellitus eller cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
7. Arytmier eller forlænget QT-interval i anamnese
8. Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slægtninge for hjertesygdom < 50 år
9. En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
10. Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
11. Body Mass Index (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2
12. Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse
13. Positive HIV-, HBV- eller HCV-tests
14. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før studiets begyndelse
15. Tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden
16. Gravide eller ammende kvinder
17. Frivillige ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke
18. Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
19. Tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i en periode på et år før tilmelding til undersøgelsen
20. En historie med psykiatrisk sygdom
21. Kendt overfølsomhed over for anti-malaria lægemidler
22. Brugen af ​​kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter undersøgelsens start (inhalerede og topikale kortikosteroider er tilladt) og i løbet af undersøgelsesperioden
23. Kontraindikationer til Malarone® eller chloroquine, herunder behandling taget af den frivillige, der interfererer med Malarone® eller chloroquine
24. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni
25. Medarbejdere fra afdelingerne for medicinsk mikrobiologi eller intern medicin i RUNMC
26. En historie med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi, thalassæmiegenskaber eller G6PD-mangel