Infezione umana sperimentale da malaria dopo immunizzazione con sporozoiti di Plasmodium Falciparum sotto profilassi con clorochina (EHMI9)
20 gennaio 2014 aggiornato da: Radboud University Medical Center
La malaria è una delle principali malattie infettive al mondo con un enorme impatto sulla qualità della vita, contribuendo in modo significativo alla povertà in corso nei paesi endemici. Causa quasi un milione di morti all'anno, la maggior parte dei quali sono bambini sotto i cinque anni. Il parassita della malaria entra nel corpo umano attraverso la pelle, tramite la puntura di una zanzara infetta. Successivamente, invade il fegato e si sviluppa e si moltiplica all'interno degli epatociti. Dopo una settimana, gli epatociti si aprono e i parassiti vengono rilasciati nel flusso sanguigno, provocando la fase clinica della malattia.
Come opportunità unica per studiare l'immunologia della malaria e l'efficacia delle strategie di immunizzazione, in passato è stato sviluppato un protocollo per condurre infezioni sperimentali da malaria umana (EHMI). Gli EHMI generalmente coinvolgono piccoli gruppi di volontari naïve alla malaria infettati tramite i morsi di zanzare Anopheline allevate in laboratorio infette da P. falciparum. Sebbene potenzialmente grave o addirittura letale, la malaria da Plasmodium falciparum (P.falciparum) può essere radicalmente curata nelle prime fasi dell'infezione del sangue, dove i rischi di complicanze sono praticamente assenti.
I ricercatori hanno dimostrato in precedenza che i volontari umani sani possono essere protetti da una sfida della zanzara della malaria mediante immunizzazione con punture di zanzara sotto profilassi con clorochina (immunizzazione CPS). Tuttavia, non è noto se questa protezione sia basata sull'immunità diretta verso lo stadio epatico o ematico della malattia. Per lo sviluppo futuro dei vaccini e la comprensione dell'immunità protettiva alla malaria, è importante indagare a quale livello l'immunità protettiva è generata dall'immunizzazione CPS. Pertanto, miriamo a indagare se l'immunizzazione CPS conferisce protezione a una sfida allo stadio sanguigno.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Nijmegen, Olanda, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 31 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 e < 35 anni volontari sani (maschi o femmine)
- Buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico
- Test di gravidanza negativo
- Uso di una contraccezione adeguata per le donne
- Tutti i volontari devono firmare il modulo di consenso informato dimostrando la loro comprensione del significato e delle procedure dello studio
- Il volontario si impegna a informare il medico di medicina generale e si impegna a firmare una richiesta di rilascio di informazioni mediche relative a controindicazioni per la partecipazione allo studio
- Disponibilità a sottoporsi a una zanzara Pf o a una sfida allo stadio sanguigno
- Per i volontari non residenti a Nijmegen: accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (per i gruppi 1 e 3 dal giorno della sfida fino a 3 giorni dopo il trattamento, per i gruppi 2 e 4 da 5 giorni dopo la sfida fino a 3 giorni dopo il trattamento)
- Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio
- Vivere con una terza parte che potrebbe contattare i medici in caso di alterazione della coscienza o accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro sperimentale durante una parte dello studio (per i gruppi 1 e 3 dal giorno della sfida fino a 3 giorni dopo il trattamento, per i gruppi 2 e 4 da 5 giorni dopo la sfida fino a 3 giorni dopo il trattamento)
- Disponibile a partecipare a tutte le visite di studio
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi, durante il periodo di studio fino al 393
- Disponibilità a sottoporsi a test HIV, epatite B ed epatite C
- Test di screening tossicologico delle urine negativo alla visita di screening e il giorno prima del challenge
- Disponibilità ad assumere regime profilattico di clorochina e regime curativo di Malarone®
Criteri di esclusione:
- Storia della malaria
- Prevede di recarsi in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio
- Prevede di viaggiare fuori dai Paesi Bassi durante il periodo della sfida
- Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria e/o sierologia positiva per Pf
- Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei volontari
- Storia di diabete mellito o cancro (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
- Storia di aritmie o prolungamento dell'intervallo QT
- Anamnesi familiare positiva in parenti di 1° e 2° grado per malattie cardiache < 50 anni
- Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
- Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
- Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 30 kg/m2
- Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
- Test HIV, HBV o HCV positivi
- Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
- Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico durante il periodo di studio
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Volontari impossibilitati a dare il consenso informato scritto
- Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
- Storia precedente di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale durante un periodo di un anno prima dell'arruolamento nello studio
- Una storia di malattia psichiatrica
- Ipersensibilità nota ai farmaci antimalarici
- L'uso di farmaci immunosoppressori cronici, antibiotici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi dall'inizio dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica) e durante il periodo di studio
- Controindicazioni a Malarone® o clorochina incluso il trattamento assunto dal volontario che interferisce con Malarone® o clorochina
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia
- Collaboratori dei dipartimenti di Microbiologia Medica o Medicina Interna del RUNMC
- Una storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia, tratto talassemico o deficit di G6PD
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Immunizzazione + sfida allo stadio del sangue
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La dose di clorochina utilizzata sarà di 300 mg per i primi due giorni, seguita da 300 mg a settimana, per 13 settimane.
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
I gruppi 1 e 2 saranno immunizzati con 3 volte 15 punture di zanzare infette da Pf sotto profilassi con clorochina.
I gruppi 1 e 3 saranno sfidati mediante somministrazione endovenosa di eritrociti infetti da Plasmodium falciparum.
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Comparatore attivo: Immunizzazione + sfida alle zanzare
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La dose di clorochina utilizzata sarà di 300 mg per i primi due giorni, seguita da 300 mg a settimana, per 13 settimane.
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
I gruppi 1 e 2 saranno immunizzati con 3 volte 15 punture di zanzare infette da Pf sotto profilassi con clorochina.
I gruppi 2 e 4 saranno sfidati dalle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
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Comparatore placebo: Controllo - Sfida Bloodstage
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Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
I gruppi 1 e 3 saranno sfidati mediante somministrazione endovenosa di eritrociti infetti da Plasmodium falciparum.
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Comparatore placebo: Controllo - Sfida zanzara
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Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
I gruppi 2 e 4 saranno sfidati dalle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Durata del periodo di prepatenza misurata al microscopio
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la sfida
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21 giorni dopo la sfida
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Parassitemia e cinetica della parassitemia misurata mediante PCR
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la sfida
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21 giorni dopo la sfida
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Frequenza di segni o sintomi nei gruppi di studio
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la sfida
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21 giorni dopo la sfida
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Produzione di anticorpi nei gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: 393 giorni
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393 giorni
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Risposta immunitaria cellulare nei gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: 393 giorni
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393 giorni
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Profilo delle citochine nei gruppi 1, 2, 3 e 4
Lasso di tempo: 393 giorni
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393 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Robert W Sauerwein, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Nahrendorf W, Scholzen A, Bijker EM, Teirlinck AC, Bastiaens GJ, Schats R, Hermsen CC, Visser LG, Langhorne J, Sauerwein RW. Memory B-cell and antibody responses induced by Plasmodium falciparum sporozoite immunization. J Infect Dis. 2014 Dec 15;210(12):1981-90. doi: 10.1093/infdis/jiu354. Epub 2014 Jun 25.
- Bijker EM, Bastiaens GJ, Teirlinck AC, van Gemert GJ, Graumans W, van de Vegte-Bolmer M, Siebelink-Stoter R, Arens T, Teelen K, Nahrendorf W, Remarque EJ, Roeffen W, Jansens A, Zimmerman D, Vos M, van Schaijk BC, Wiersma J, van der Ven AJ, de Mast Q, van Lieshout L, Verweij JJ, Hermsen CC, Scholzen A, Sauerwein RW. Protection against malaria after immunization by chloroquine prophylaxis and sporozoites is mediated by preerythrocytic immunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7862-7. doi: 10.1073/pnas.1220360110. Epub 2013 Apr 18.
- Coffeng LE, Hermsen CC, Sauerwein RW, de Vlas SJ. The Power of Malaria Vaccine Trials Using Controlled Human Malaria Infection. PLoS Comput Biol. 2017 Jan 12;13(1):e1005255. doi: 10.1371/journal.pcbi.1005255. eCollection 2017 Jan.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 novembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 novembre 2010
Primo Inserito (Stima)
7 novembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
22 gennaio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 gennaio 2014
Ultimo verificato
1 gennaio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Clorochina
- Proguanile
- Atovaquone, combinazione di farmaci proguanile
Altri numeri di identificazione dello studio
- EHMI9
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