Experimentelle menschliche Malariainfektion nach Immunisierung mit Plasmodium Falciparum-Sporozoiten unter Chloroquin-Prophylaxe (EHMI9)

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 und < 35 Jahre gesunde Probanden (männlich oder weiblich)
2. Gute Gesundheit basierend auf Anamnese und klinischer Untersuchung
3. Schwangerschaftstest negativ
4. Verwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung für Frauen
5. Alle Freiwilligen müssen die Einwilligungserklärung unterzeichnen, die ihr Verständnis der Bedeutung und der Verfahren der Studie belegt
6. Der Freiwillige verpflichtet sich, den Hausarzt zu informieren und verpflichtet sich, einen Antrag auf Freigabe medizinischer Informationen zu Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen
7. Bereitschaft, sich einem Pf-Mücken- oder Blutstadien-Challenge zu unterziehen
8. Für Freiwillige, die nicht in Nijmegen leben: Zustimmung, während eines Teils der Studie in einem Hotelzimmer in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten (für die Gruppen 1 und 3 vom Tag der Herausforderung bis 3 Tage nach der Behandlung, für die Gruppen 2 und 4 ab 5 Tage nach der Herausforderung bis 3 Tage nach der Behandlung)
9. Erreichbar (24/7) per Handy während der gesamten Studienzeit
10. Zusammenleben mit einem Dritten, der die Kliniker im Falle einer Bewusstseinsveränderung kontaktieren könnte oder der Zustimmung, während eines Teils der Studie in einem Hotelzimmer in der Nähe des Studienzentrums zu bleiben (für die Gruppen 1 und 3 vom Tag der Herausforderung bis 3 Tage nach der Behandlung, für die Gruppen 2 und 4 ab 5 Tage nach Challenge bis 3 Tage nach Behandlung)
11. Verfügbar für alle Studienbesuche
12. Verzicht auf Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke während des Studienzeitraums bis 393
13. Bereitschaft, sich HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Tests zu unterziehen
14. Negativer Urin-Toxikologie-Screening-Test beim Screening-Besuch und am Tag vor der Herausforderung
15. Bereitschaft zur prophylaktischen Behandlung mit Chloroquin und zur kurativen Behandlung mit Malarone®

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Malaria
2. Geplante Reisen in endemische Malariagebiete während des Studienzeitraums
3. Plant, während der Challenge-Periode außerhalb der Niederlande zu reisen
4. Frühere Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie und/oder positiver Serologie für Pf
5. Symptome, körperliche Anzeichen und Laborwerte, die auf systemische Erkrankungen hindeuten, einschließlich Nieren-, Leber-, Herz-Kreislauf-, Lungen-, Haut-, Immunschwäche-, psychiatrische und andere Erkrankungen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Gesundheit der Freiwilligen beeinträchtigen könnten
6. Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut)
7. Vorgeschichte von Arrhythmien oder verlängertem QT-Intervall
8. Positive Familienanamnese bei Verwandten 1. und 2. Grades für Herzerkrankungen < 50 Jahre alt
9. Ein geschätztes 10-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥5 %, wie vom Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-System geschätzt
10. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
11. Body-Mass-Index (BMI) unter 18 oder über 30 kg/m2
12. Jede klinisch signifikante Abweichung vom Normalbereich bei biochemischen oder hämatologischen Bluttests oder bei Urinanalysen
13. Positive HIV-, HBV- oder HCV-Tests
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie
15. Einschreibung in eine andere klinische Studie während des Studienzeitraums
16. Schwangere oder stillende Frauen
17. Freiwillige können keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
18. Freiwillige, die aus sozialen, geografischen oder psychologischen Gründen nicht genau überwacht werden können
19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion während eines Zeitraums von einem Jahr vor der Einschreibung in die Studie beeinträchtigt
20. Eine Geschichte psychiatrischer Erkrankungen
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Malariamedikamente
22. Die Verwendung von chronischen immunsuppressiven Medikamenten, Antibiotika oder anderen immunmodifizierenden Medikamenten innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Studie (inhalative und topische Kortikosteroide sind erlaubt) und während der Studiendauer
23. Kontraindikationen für Malarone® oder Chloroquin, einschließlich einer vom Freiwilligen durchgeführten Behandlung, die mit Malarone® oder Chloroquin interferiert
24. Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich Asplenie
25. Mitarbeiter der Abteilungen Medizinische Mikrobiologie oder Innere Medizin des RUNMC
26. Eine Vorgeschichte von Sichelzellenanämie, Sichelzellenanämie, Thalassämie, Thalassämieanwesenheit oder G6PD-Mangel