Infección experimental por paludismo humano después de la inmunización con esporozoitos de Plasmodium falciparum bajo profilaxis con cloroquina (EHMI9)

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 y < 35 años voluntarios sanos (hombres o mujeres)
2. Buena salud basada en la historia y el examen clínico.
3. prueba de embarazo negativa
4. Uso de métodos anticonceptivos adecuados para mujeres.
5. Todos los voluntarios deben firmar el formulario de consentimiento informado demostrando su comprensión del significado y los procedimientos del estudio.
6. El voluntario acepta informar al médico general y acepta firmar una solicitud para divulgar información médica sobre las contraindicaciones para participar en el estudio.
7. Disposición a someterse a un desafío de mosquito Pf o etapa sanguínea
8. Para voluntarios que no viven en Nijmegen: acuerdo para permanecer en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (para los grupos 1 y 3 desde el día del desafío hasta 3 días después del tratamiento, para los grupos 2 y 4 desde 5 días después del desafío) hasta 3 días después del tratamiento)
9. Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio
10. Vivir con un tercero que pueda contactar a los médicos en caso de alteración de la conciencia o acuerdo para quedarse en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (para los grupos 1 y 3 desde el día del desafío hasta 3 días después del tratamiento, para los grupos 2 y 4 desde 5 días después del desafío hasta 3 días después del tratamiento)
11. Disponible para asistir a todas las visitas de estudio
12. Acuerdo de abstención de donación de sangre a Sanquin o para otros fines, durante el período de estudio hasta el 393
13. Disponibilidad para someterse a pruebas de VIH, hepatitis B y hepatitis C
14. Prueba de detección de toxicología en orina negativa en la visita de selección y el día antes del desafío
15. Disposición a tomar un régimen profiláctico de cloroquina y régimen curativo de Malarone®

Criterio de exclusión:

1. historia de la malaria
2. Planes para viajar a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio
3. Planes para viajar fuera de los Países Bajos durante el período del desafío
4. Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria y/o serología positiva para Pf
5. Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud de los voluntarios.
6. Antecedentes de diabetes mellitus o cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel)
7. Antecedentes de arritmias o intervalo QT prolongado
8. Antecedentes familiares positivos en familiares de 1° y 2° grado para cardiopatía < 50 años
9. Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5 %, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
10. Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección
11. Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18 o superior a 30 kg/m2
12. Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina.
13. Pruebas positivas de VIH, VHB o VHC
14. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
15. Inscripción en cualquier otro estudio clínico durante el período de estudio
16. Mujeres embarazadas o lactantes
17. Voluntarios incapaces de dar su consentimiento informado por escrito
18. Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
19. Historia previa de abuso de drogas o alcohol que interfirió con la función social normal durante un período de un año antes de la inscripción en el estudio
20. Una historia de enfermedad psiquiátrica.
21. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos contra la malaria
22. El uso crónico de medicamentos inmunosupresores, antibióticos u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses posteriores al inicio del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos) y durante el período del estudio.
23. Contraindicaciones para Malarone® o cloroquina, incluido el tratamiento tomado por el voluntario que interfiere con Malarone® o cloroquina
24. Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia
25. Colaboradores de los departamentos de Microbiología Médica o Medicina Interna de la RUNMC
26. Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia, rasgo de talasemia o deficiencia de G6PD