Knoglemarvstransplantation af patienter i remission ved hjælp af delvist matchet relativ donor

Den primære begrundelse for udviklingen af ​​dette forskningsstudie er at finde ud af, om Thomas Jefferson University (TJU) 2-trins tilgang til stamcelletransplantation er en effektiv behandling for patienter med blodkræft, som kræver transplantation for langsigtet overlevelse, men er uden en tilgængelig matchet søskendedonor. Historisk set har overlevelsesrater for patienter, der gennemgår halvmatchet stamcelletransplantation, været meget lavere end de observerede efter matchet søskendestamcelletransplantation. Dette kan skyldes de dårlige sygdomstræk hos patienterne, når de henvises til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Overlevelse efter halvmatchet stamcelletransplantation er også blevet påvirket af kravet om at fjerne eller lindre donor-T-celler, hvilket resulterer i højere infektionsrater og tilbagefald. Nyere tilgange til haploidentisk HSCT, såsom TJU 2 Step-metoden, anvender cyclophosphamid (CY) til at tolerere donorlymfocytter i stedet for at fjerne dem fuldstændigt fra donorproduktet. Dette har resulteret i mindre infektion uden samtidig stigning i alvorlig graft-versus-host-sygdom (GVHD) og har øget den samlede overlevelse sammenlignet med ældre haploidentiske behandlingsmetoder på grund af fald i regimerelateret morbiditet.

På grund af den historisk lave samlede overlevelse (OS) efter haploidentisk HSCT, er det blevet en sidste udvej, hvor de fleste centre ikke er villige til at overveje det, medmindre alle andre muligheder er udtømt. Med den seneste udvikling af regimer såsom TJU 2 Step-tilgangen, der giver sikre, alternative platforme for HSCT, er det nu muligt og etisk mere acceptabelt for patienter uden matchede søskendedonorer at gennemgå HSCT før de bliver kraftigt forbehandlet eller udvikler resistent sygdom . I denne indstilling, dvs. ækvivalente regimesikkerhedsprofiler og mere homogene patientsammenligningsgrupper, er det muligt mere præcist at sammenligne antitumoreffekter mellem matchede søskendedonorer og haploidentiske donorer. Der er rigelig dokumentation i litteraturen for, at HLA-mismatching forårsager GVHD. Der er ikke en stor mængde af beviser, der understøtter forestillingen om, at HLA-mismatching giver overlegen tumorkontrol, hvilket omsættes til større tilbagefaldsfri overlevelse. Sammenlignet med mere almindelige typer transplantationer, hvor donor-T-celler gives til modtageren, vil efterforskerne formode, at T-celletoleriseringen forbundet med TJU 2-trins-tilgangen kan reducere donorimmunsystemets antitumoreffekter. Omvendt kan den større grad af humant leukocytantigen (HLA) mismatch med udnyttelse af NK-effekter mindske noget af den svækkede T-celle-alloreaktivitet.

I forbindelse med sammenlignelig regimerelateret toksicitet er vores hovedmål i denne forskningsundersøgelse at sammenligne graft versus tumoreffekter målt ved sygdomsfri overlevelse (DFS) mellem matchet søskende HSCT og TJU 2 Step haploidentisk HSCT. Hvis DFS er ens på trods af T-celletolerisation, bør den TJU 2-trins haploidentiske tilgang betragtes som en effektiv alternativ behandling for de patienter i remission uden en matchet søskendedonor. Den udbredte fordel ved dette resultat ville være berettigelsen af ​​dele af befolkningen, som ikke har tilgængelige matchede donorer, hvilket resulterer i en forsinkelse eller manglende modtagelse af denne potentielt livreddende behandling. Hvis DFS-overlevelse efter behandling på TJU 2 Step haploidentisk tilgang er overlegen i forhold til, hvad der ville forventes efter matchet søskende HSCT, så kunne man konkludere, at haploidentisk HSCT giver større tumorkontrol, der danner grundlag for fremtidige undersøgelser vedrørende de potentielle fordele ved at bruge haploidentiske donorer over matchede søskendedonorer, når begge typer donorer er tilgængelige.