Trapianto di midollo osseo di pazienti in remissione utilizzando un donatore parente parzialmente compatibile

La logica principale per lo sviluppo di questo studio di ricerca è scoprire se l'approccio in 2 fasi della Thomas Jefferson University (TJU) al trapianto di cellule staminali è un trattamento efficace per i pazienti con tumori del sangue che richiedono il trapianto per la sopravvivenza a lungo termine ma sono senza un disponibile donatore di fratelli compatibili. Storicamente, i tassi di sopravvivenza per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali semicompatibili sono stati molto inferiori a quelli osservati dopo il trapianto di cellule staminali di pari livello. Ciò può essere dovuto alle caratteristiche di malattia a basso rischio dei pazienti nel momento in cui vengono indirizzati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Anche la sopravvivenza dopo il trapianto di cellule staminali semicompatibili è stata influenzata dalla necessità di rimuovere o lenire le cellule T del donatore, con conseguenti tassi più elevati di infezione e recidiva. Approcci più recenti all'HSCT aploidentico, come l'approccio TJU 2 Step, utilizzano la ciclofosfamide (CY) per tollerare i linfociti del donatore invece di rimuoverli completamente dal prodotto del donatore. Ciò ha portato a una minore infezione senza un concomitante aumento della grave malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e ha aumentato la sopravvivenza globale rispetto ai vecchi approcci terapeutici aploidentici a causa della diminuzione della morbilità correlata al regime.

A causa della sopravvivenza globale (OS) storicamente bassa dopo l'HSCT aploidentico, è diventata una procedura di ultima istanza con la maggior parte dei centri riluttanti a prenderla in considerazione a meno che tutte le altre opzioni non siano esaurite. Con il recente sviluppo di regimi come l'approccio TJU 2 Step che fornisce piattaforme sicure e alternative per l'HSCT, è ora fattibile, ed eticamente più accettabile, per i pazienti senza fratelli donatori compatibili sottoporsi all'HSCT prima di essere pesantemente pretrattati o sviluppare una malattia resistente . In questo contesto, vale a dire profili di sicurezza del regime equivalenti e gruppi di confronto dei pazienti più omogenei, è possibile confrontare più accuratamente gli effetti antitumorali tra donatori di pari livello e donatori aploidentici. Ci sono ampie prove in letteratura che il mismatching HLA causa la GVHD. Non c'è un ampio corpus di prove a sostegno dell'idea che il mismatching HLA fornisca un controllo superiore del tumore che si traduce in una maggiore sopravvivenza libera da ricadute. Rispetto ai tipi più comuni di trapianti in cui le cellule T del donatore vengono somministrate al ricevente, i ricercatori ipotizzano che la tolleranza delle cellule T associata all'approccio TJU 2 Step possa ridurre gli effetti antitumorali del sistema immunitario del donatore. Al contrario, il maggior grado di mancata corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA) con lo sfruttamento degli effetti NK può mitigare parte dell'alloreattività attenuata delle cellule T.

Pertanto, nel contesto di una tossicità correlata al regime comparabile, il nostro obiettivo principale in questo studio di ricerca è confrontare gli effetti dell'innesto rispetto al tumore misurati dalla sopravvivenza libera da malattia (DFS) tra HSCT di pari livello e TJU 2 Step aploidentico HSCT. Se la DFS è simile nonostante la tolleranza delle cellule T, l'approccio aploidentico TJU 2 Step dovrebbe essere considerato una terapia alternativa efficace per quei pazienti in remissione senza un donatore di pari livello. Il vantaggio diffuso di questo risultato sarebbe l'emancipazione di segmenti della popolazione che non hanno donatori compatibili disponibili, con conseguente ritardo o mancata ricezione di questa terapia potenzialmente salvavita. Se la sopravvivenza DFS dopo il trattamento con l'approccio aploidentico TJU 2 Step è superiore a quanto ci si aspetterebbe dopo l'HSCT tra fratelli compatibili, allora si potrebbe concludere che l'HSCT aploidentico conferisce un maggiore controllo del tumore formando la base per studi futuri sui potenziali benefici dell'utilizzo di donatori aploidentici rispetto donatori di pari livello quando entrambi i tipi di donatori sono disponibili.