Transplantace kostní dřeně pacientů v remisi s použitím částečně shodného relativního dárce

Primárním důvodem pro vývoj této výzkumné studie je zjistit, zda dvoustupňový přístup k transplantaci kmenových buněk Thomas Jefferson University (TJU) je účinnou léčbou pro pacienty s rakovinou krve, kteří potřebují transplantaci pro dlouhodobé přežití, ale nemají dostupného dárce shodného sourozence. Historicky byla míra přežití u pacientů podstupujících transplantaci polovičních kmenových buněk mnohem nižší než přežití pozorované po transplantaci odpovídajících sourozeneckých kmenových buněk. To může být způsobeno nízkým rizikem onemocnění pacientů v době, kdy jsou odesláni k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Přežití po transplantaci polovičních kmenových buněk bylo také ovlivněno požadavkem na odstranění nebo zklidnění dárcovských T buněk, což vedlo k vyššímu výskytu infekce a relapsu. Novější přístupy k haploidentické HSCT, jako je přístup TJU 2 Step, využívají cyklofosfamid (CY) k tolerizaci dárcovských lymfocytů namísto jejich úplného odstranění z produktu dárce. To vedlo k menšímu počtu infekcí bez současného zvýšení závažného onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a ke zvýšení celkového přežití ve srovnání se staršími haploidentickými léčebnými přístupy v důsledku snížení morbidity související s režimem.

Vzhledem k historicky nízkému celkovému přežití (OS) po haploidentické HSCT se tento postup stal poslední možností a většina center o něm není ochotna uvažovat, pokud nejsou vyčerpány všechny ostatní možnosti. S nedávným vývojem režimů, jako je přístup TJU 2 Step, který poskytuje bezpečné, alternativní platformy pro HSCT, je nyní proveditelné a eticky přijatelnější, aby pacienti bez odpovídajících sourozeneckých dárců podstoupili HSCT dříve, než se u nich začne intenzivně léčit nebo se u nich rozvine rezistentní onemocnění. . V tomto nastavení, tj. s ekvivalentními profily bezpečnosti režimu a homogennějšími srovnávacími skupinami pacientů, je možné přesněji porovnávat protinádorové účinky mezi shodnými sourozeneckými dárci a haploidentickými dárci. V literatuře existuje dostatek důkazů, že nesoulad HLA způsobuje GVHD. Neexistuje velké množství důkazů podporujících názor, že HLA mismatching poskytuje lepší kontrolu nádoru, což se promítá do většího přežití bez relapsu. Ve srovnání s běžnějšími typy transplantací, kde jsou dárcovské T buňky podávány příjemci, by se výzkumníci domnívali, že tolerizace T buněk spojená s přístupem TJU 2 Step může snížit protinádorové účinky imunitního systému dárce. Naopak vyšší stupeň neshody lidského leukocytárního antigenu (HLA) s využitím NK účinků může zmírnit některé oslabené aloreaktivity T buněk.

V kontextu srovnatelné toxicity související s režimem je tedy naším hlavním cílem v této výzkumné studii porovnat účinky štěpu proti nádoru, jak je měřeno přežitím bez onemocnění (DFS) mezi odpovídající sourozeneckou HSCT a TJU 2 Step haploidentickou HSCT. Pokud je DFS přes tolerizaci T lymfocytů podobný, pak by měl být haploidentický přístup TJU 2 Step považován za účinnou alternativní terapii pro pacienty v remisi bez odpovídajícího sourozeneckého dárce. Všeobecným přínosem tohoto výsledku by bylo získání volebního práva pro segmenty populace, které nemají k dispozici odpovídající dárce, což by vedlo ke zpoždění nebo selhání přijetí této potenciálně život zachraňující terapie. Pokud je přežití DFS po léčbě haploidentickým přístupem TJU 2 Step lepší než to, co by se očekávalo po shodné sourozenecké HSCT, pak by se dalo dojít k závěru, že haploidentická HSCT poskytuje lepší kontrolu nádoru a tvoří základ pro budoucí studie týkající se potenciálních přínosů využití haploidentických dárců nad spárovaných sourozeneckých dárců, pokud jsou k dispozici oba typy dárců.