Knochenmarktransplantation von Patienten in Remission unter Verwendung teilweise passender relativer Spender

Der Hauptgrund für die Entwicklung dieser Forschungsstudie besteht darin, herauszufinden, ob der 2-Stufen-Ansatz der Thomas Jefferson University (TJU) zur Stammzelltransplantation eine wirksame Behandlung für Patienten mit Blutkrebs ist, die für ein langfristiges Überleben eine Transplantation benötigen, aber keine Stammzelltransplantation haben verfügbarer passender Geschwisterspender. In der Vergangenheit waren die Überlebensraten für Patienten, die sich einer halb passenden Stammzelltransplantation unterzogen, viel niedriger als die, die nach einer Stammzelltransplantation mit passenden Geschwistern beobachtet wurden. Dies kann darauf zurückzuführen sein, dass die Patienten zum Zeitpunkt ihrer Überweisung zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) ein geringes Krankheitsrisiko aufweisen. Das Überleben nach einer halbpassenden Stammzelltransplantation wurde auch durch die Notwendigkeit beeinträchtigt, Spender-T-Zellen zu entfernen oder zu beruhigen, was zu höheren Infektions- und Rückfallraten führte. Neuere Ansätze zur haploidentischen HSCT, wie der TJU 2 Step-Ansatz, nutzen Cyclophosphamid (CY), um Spenderlymphozyten zu tolerieren, anstatt sie vollständig aus dem Spenderprodukt zu entfernen. Dies führte zu weniger Infektionen ohne gleichzeitige Zunahme der schweren Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und erhöhte das Gesamtüberleben im Vergleich zu älteren haploidentischen Behandlungsansätzen aufgrund einer Abnahme der behandlungsbedingten Morbidität.

Aufgrund des historisch niedrigen Gesamtüberlebens (OS) nach einer haploidentischen HSZT ist sie zu einem Verfahren der letzten Instanz geworden, und die meisten Zentren sind nicht bereit, sie in Betracht zu ziehen, sofern nicht alle anderen Optionen ausgeschöpft sind. Mit der jüngsten Entwicklung von Behandlungsplänen wie dem TJU 2 Step-Ansatz, die sichere, alternative Plattformen für die HSZT bieten, ist es nun machbar und ethisch akzeptabler, dass sich Patienten ohne passende Geschwisterspender einer HSZT unterziehen, bevor sie stark vorbehandelt werden oder eine resistente Erkrankung entwickeln . In dieser Umgebung, d. h. bei gleichwertigen Sicherheitsprofilen und homogeneren Patientenvergleichsgruppen, ist es möglich, die Antitumorwirkungen zwischen passenden Geschwisterspendern und haploidentischen Spendern genauer zu vergleichen. In der Literatur gibt es zahlreiche Belege dafür, dass eine HLA-Fehlpaarung GVHD verursacht. Es gibt nicht viele Beweise, die die Annahme stützen, dass eine HLA-Fehlpaarung eine bessere Tumorkontrolle ermöglicht und sich in einem größeren rezidivfreien Überleben niederschlägt. Im Vergleich zu häufigeren Transplantationsarten, bei denen Spender-T-Zellen dem Empfänger verabreicht werden, würden die Forscher vermuten, dass die mit dem TJU 2 Step-Ansatz verbundene T-Zell-Toleranz die Antitumorwirkung des Spenderimmunsystems verringern könnte. Umgekehrt kann der größere Grad der Fehlpaarung des humanen Leukozytenantigens (HLA) unter Ausnutzung der NK-Effekte einen Teil der abgeschwächten T-Zell-Alloreaktivität abschwächen.

Daher besteht unser Hauptziel in dieser Forschungsstudie im Zusammenhang mit vergleichbarer therapiebedingter Toxizität darin, Transplantat- und Tumoreffekte zu vergleichen, gemessen am krankheitsfreien Überleben (DFS) zwischen passenden Geschwister-HSCT und der TJU 2 Step haploidentical HSCT. Wenn das DFS trotz T-Zell-Toleranz ähnlich ist, sollte der 2-stufige haploidentische TJU-Ansatz als wirksame Alternativtherapie für Patienten in Remission ohne passenden Geschwisterspender in Betracht gezogen werden. Der weitreichende Vorteil dieses Ergebnisses bestünde darin, dass Bevölkerungsgruppen, die keine passenden Spender zur Verfügung haben, das Wahlrecht erhalten würden, was zu einer Verzögerung oder einem Ausfall dieser potenziell lebensrettenden Therapie führen würde. Wenn das DFS-Überleben nach der Behandlung mit dem haploidentischen TJU 2 Step-Ansatz besser ist als das, was nach einer HSCT mit passenden Geschwistern zu erwarten wäre, könnte man daraus schließen, dass die haploidentische HSCT eine bessere Tumorkontrolle verleiht und die Grundlage für zukünftige Studien zu den potenziellen Vorteilen der Verwendung haploidentischer Spender bildet passende Geschwisterspender, wenn beide Arten von Spendern verfügbar sind.