Przeszczep szpiku kostnego u pacjentów w okresie remisji z wykorzystaniem częściowo dopasowanego dawcy względnego

Podstawowym uzasadnieniem opracowania tego badania naukowego jest ustalenie, czy dwuetapowe podejście do przeszczepu komórek macierzystych Uniwersytetu Thomasa Jeffersona (TJU) jest skutecznym sposobem leczenia pacjentów z nowotworami krwi, którzy wymagają przeszczepu, aby przeżyć długoterminowo, ale nie mają możliwości dostępny dawca z rodzeństwa. Historycznie rzecz biorąc, wskaźniki przeżycia pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych w połowie dopasowanego były znacznie niższe niż te obserwowane po przeszczepie dopasowanych komórek macierzystych rodzeństwa. Może to wynikać z cech niskiego ryzyka choroby u pacjentów do czasu skierowania ich na przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Na przeżycie po przeszczepie półdopasowanych komórek macierzystych również wpłynął wymóg usunięcia lub uspokojenia komórek T dawcy, co skutkowało wyższymi wskaźnikami infekcji i nawrotów. Nowsze podejścia do haploidentycznego HSCT, takie jak podejście TJU 2 Step, wykorzystują cyklofosfamid (CY) do wywoływania tolerancji na limfocyty dawcy zamiast całkowitego usuwania ich z produktu dawcy. Spowodowało to mniejszą infekcję bez jednoczesnego wzrostu ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i zwiększyło całkowite przeżycie w porównaniu ze starszymi metodami leczenia haploidentycznego z powodu zmniejszenia zachorowalności związanej z reżimem.

Ze względu na historycznie niski całkowity czas przeżycia (OS) po haploidenticznym HSCT stało się to procedurą ostateczną, a większość ośrodków nie chce jej rozważyć, chyba że wszystkie inne opcje zostaną wyczerpane. Wraz z niedawnym rozwojem schematów, takich jak dwuetapowe podejście TJU, które zapewnia bezpieczne, alternatywne platformy dla HSCT, jest obecnie wykonalne i etycznie bardziej akceptowalne, aby pacjenci bez dopasowanego rodzeństwa dawców poddali się HSCT przed intensywnym leczeniem wstępnym lub rozwinięciem opornej choroby . W tym ustawieniu, tj. równoważnych profilach bezpieczeństwa reżimu i bardziej jednorodnych grupach porównawczych pacjentów, możliwe jest dokładniejsze porównanie efektów przeciwnowotworowych między dopasowanymi dawcami rodzeństwa i dawcami haploidentycznymi. W literaturze istnieje wiele dowodów na to, że niedopasowanie HLA powoduje GVHD. Nie ma wielu dowodów potwierdzających pogląd, że niedopasowanie HLA zapewnia lepszą kontrolę guza, co przekłada się na większe przeżycie wolne od nawrotów. W porównaniu z bardziej powszechnymi rodzajami przeszczepów, w których komórki T dawcy są podawane biorcy, badacze przypuszczają, że tolerancja komórek T związana z podejściem TJU 2 Step może zmniejszać działanie przeciwnowotworowe układu odpornościowego dawcy. I odwrotnie, większy stopień niedopasowania antygenu ludzkich leukocytów (HLA) z wykorzystaniem efektów NK może złagodzić niektóre z atenuowanej alloreaktywności komórek T.

Tak więc, w kontekście porównywalnej toksyczności związanej z reżimem, naszym głównym celem w tym badaniu badawczym jest porównanie efektów przeszczepu w porównaniu z nowotworem mierzonych przez przeżycie wolne od choroby (DFS) między dopasowanym HSCT rodzeństwa a haploidentycznym HSCT 2-etapowego TJU. Jeśli DFS jest podobny pomimo tolerancji limfocytów T, to podejście haploidentyczne TJU 2 Step należy uznać za skuteczną terapię alternatywną dla pacjentów w remisji bez dopasowanego dawcy z rodzeństwa. Powszechną korzyścią z tego wyniku byłoby uwłaszczenie segmentów populacji, które nie mają dostępnych dopasowanych dawców, co spowodowałoby opóźnienie lub niepowodzenie w otrzymaniu tej potencjalnie ratującej życie terapii. Jeśli przeżycie DFS po leczeniu haploidentycznym podejściem TJU 2 Step jest lepsze niż to, czego można by się spodziewać po HSCT dopasowanego rodzeństwa, można by stwierdzić, że haploidentyczny HSCT zapewnia większą kontrolę guza, stanowiąc podstawę dla przyszłych badań dotyczących potencjalnych korzyści z wykorzystania dawców haploidentycznych w porównaniu z dopasowanych dawców z rodzeństwa, gdy dostępne są oba typy dawców.