- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01384968
Akut nitrattilskud hos cyklister
Akut diætnitrattilskud for at forbedre præstationen hos udholdenhedstrænede atleter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nyligt arbejde hos mennesker tyder på, at øget nitrogenoxid (NO) biotilgængelighed kan inducere fysiologiske ændringer ud over de velkendte hæmodynamiske effekter (Dejam, Hunter et al. 2004; Webb, Patel et al. 2008). NO spiller en nøglerolle i reguleringen af blodgennemstrømning, muskelkontraktilitet, myocytdifferentiering, glucose og calciumhomeostase (Dejam, Hunter et al. 2004). I den menneskelige krop reduceres eksogent nitrat (NO3-), som har en halveringstid på 6-7 timer (h) (Lundberg, Weitzberg et al. 2008) til bioaktivt nitrit (NO2-) af fakultative anaerobe bakterier i spyttet og videre til NO via forskellige veje (Duncan, Dougall et al. 1995; Zhang, Naughton et al. 1998). Flere grupper (Larsen, Weitzberg et al. 2007; Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Larsen, Weitzberg et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard1 et al. 201 ) har undersøgt, om nitrattilførsel i kosten påvirker metaboliske eller kredsløbsparametre under træning in vivo hos mennesker. Oral indtagelse af natriumnitrat (0,1 mmol•kg-1•d-1) i 2-3 dage (d) har vist sig at reducere pulmonal iltoptagelse (VO2) signifikant under submaksimal cykeltræning hos både utrænede (Larsen, Weitzberg et al. . 2010) og trænede mænd (Larsen, Weitzberg et al. 2007). Da brugen af natriumnitrat er reguleret i de fleste lande, er forskere begyndt at undersøge virkningen af indtagelse af nitratrige fødevarer, såsom rødbedejuice, på den fysiologiske reaktion på træning (Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011).
Nyligt arbejde af Jones og kolleger har vist, at indtagelse af 0,5 L rødbedejuice pr. dag i 6 dage reducerer pulmonal iltoptagelse under submaksimal træning (Bailey, Fulford et al. 2009; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011) og sænker ATP-omkostningerne ved muskelkraftproduktion, hvilket tyder på en forbedret kontraktil effektivitet (Bailey, Winyard et al. 2010). Denne forbedring i træningseffektiviteten var tydelig (2,5 timer) efter indtagelse af en enkelt 0,5 L bolus af rødbeder og varede i 15 dage, når tilskud blev fortsat (Vanhatalo, Bailey et al. 2010). Selvom den aktive ingrediens i rødbeder er blevet antaget at være nitrat, er rødbeder rig på flere andre potentielt metabolisk aktive forbindelser (f. polyfenoler). For at bekræfte, om de foreslåede kardiovaskulære og fysiologiske fordele ved rødbedejuice udelukkende kan tilskrives dets høje NO3-indhold, testede Jones og kolleger rødbedejuice mod nitratfattig rødbedejuice. De bekræftede deres tidligere resultater (Bailey, Fulford et al. 2009) ved at påvise en lavere O2-omkostning ved submaksimal træning efter indtagelse af 0,5 L rødbedejuice i 6 dage sammenlignet med den nitratfattige juice (Lansley, Winyard et al. 2011). .
Ud fra de foreslåede forbedringer i metabolisk effektivitet er det blevet foreslået, at nitrattilskud (0,5 L•d-1; ~5,1-11,2 mmol NO3- •d-1) kan øge træningstolerance eller tid til træthed, når træning udføres ved højere arbejdsbelastning (Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011). Sidstnævnte tyder på, at indtagelse af uorganisk nitrat kan virke som en stærk ergogen hjælp. Vi har for nylig testet nitrats potentielle ergogene egenskaber ved hjælp af en mere praktisk, præstationsbaseret undersøgelse, der simulerede atletisk konkurrence i en trænet forsøgspersonpopulation (Cermak, Gibala et al. 2011). Vi påviste, at efter 6 dages nitrattilskud i form af koncentreret rødbedejuice (140 mL•d-1; ~4 mmol NO3- •d-1), var gennemsnitlig VO2 lavere under submaksimal træning og 10 km tidsprøvepræstation forbedret hos trænede cyklister (Cermak, Gibala et al. 2011). Imidlertid er den minimale dosis og varighed af nitrattilskud, der er nødvendig for at fremkalde disse præstationseffekter, stort set ukendt. Selvom tid til udmattelse ikke er en særlig praktisk præstationsmåling, er forbedringer i sådanne præstationstests blevet observeret efter kun 4 dages nitrattilskud (0,5 L•d-1; ~6,2 mmol•d-1 NO3-). Ydermere har selv en enkelt dosis nitrat (~5,2 mmol NO3-) vist sig at sænke gennemsnitlige VO2-værdier målt 2,5 timer efter indtagelse af 0,5 L rødbedejuice (Vanhatalo, Bailey et al. 2010). Hvorvidt en lignende forbedring i time-trial ydeevne også ville blive observeret efter en kortere tilskudsperiode er på nuværende tidspunkt ukendt. Derfor sigter nærværende undersøgelse på at undersøge, om en enkelt dosis diætnitrat (140 ml; ~8 mmol NO3-) indtaget 3 timer før påbegyndelse af træning vil forbedre præstationer i tidskørsler hos trænede cyklister.
Ydermere har indtagelse af uorganisk nitrat (rødbedejuice) også vist sig at forbedre tiden til claudicatio-smerter under gang hos patienter med perifer arteriesygdom (Kenjale, Ham et al. 2011) og sænke plasmatriglycerider hos patienter med risiko for hjerte-kar-sygdom (Zand, Lanza et al. 2011), der giver bevis for uorganisk nitratindtagelse for at forbedre vasodilatation/perfusion. Hvorvidt en bolusindtagelse af nitrat også ville påvirke perfusionen af næringsstoffer efter indtagelse af et lille måltid er stadig ukendt. Derfor ønsker vi i et sekundært formål at undersøge plasmametabolitresponset ud over nitrat- og nitritkoncentrationer efter nitrattilskud og efterfølgende måltidsindtagelse.
- MÅL Hovedformålet vil være at identificere, om en bolus (140 mL) indtagelse af diætnitrat (~8 mmol NO3-) i form af koncentreret rødbedejuice vil akut øge tidsforsøgs ydeevne sammenlignet med en nitrat-depleteret placebo (140 mL) -0,0047 mmol NO3-). Et sekundært mål vil være at måle blodprøver efter nitrat og måltidsindtagelse for at vurdere eventuelle ændringer i koncentrationen af nitrat, nitrit, glukose, insulin, laktat og frie fedtsyrer. I dette sekundære mål er vi mest interesserede i at bestemme, om nitrattilskud ændrer blodmetabolitter (glukose, insulin, laktat, frie fedtsyrer) efter 1) måltidsindtagelse og 2) restitutionsperiode umiddelbart efter træning sammenlignet med placebo. Vi vil teste hypotesen om, at en enkelt dosis (140 ml; ~8 mmol NO3-) nitrattilskud (rødbedejuice) indtaget 3 timer før træning vil forbedre præstationerne i tidskørsler hos trænede cyklister sammenlignet med den nitratfattige placebo.
- STUDIEDESIGN (protokol) Efter vurdering af aerob kapacitet (trinvis træningscyklustest til udmattelse) og fortrolighedstest, vil forsøgspersonerne blive randomiseret på en dobbeltblind måde til behandlingsrækkefølgen af en bolusindtagelse af nitrat (rødbedejuice) og placebo (nitratfattigt rødbedejuice). For de to eksperimentelle forsøg vil forsøgspersonerne rapportere til laboratoriet kl. 8.00 for indsættelse af blodkateteret i en antecubital vene. Forsøgspersonerne vil derefter blive bedt om at indtage 140 mL enten koncentreret rødbedejuice-nitrat eller koncentreret nitrat-udtømt rødbedejuice (placebo). Efter indtagelse af drikkevaren vil forsøgspersonerne få en standardiseret morgenmad og vil derefter hvile i laboratoriet i 2,5 timer, før de vejes og udstyres med en pulsmåler til påbegyndelse af tidsprøven (3 timer efter indtagelse af behandlingen) drik). Blodprøver vil blive udtaget på tidspunktet 0 min (før indtagelse af drikkevarer), 30, 60, 90, 120, 150, 180 min (start af tidsprøve). Yderligere to blodprøver vil blive udtaget umiddelbart efter og 30 minutter efter tidsprøven (Figur 1). Prøveudtagning vil finde sted hvert 30. minut baseret på tidligere forskning, der undersøger blodmetabolitter efter måltidsindtagelse eller en oral glukosebelastning (van Dijk, Manders et al. 2011) og nitrat/nitrit-koncentrationer (Webb, Patel et al. 2008). De sidste to blodprøver vil tages umiddelbart efter tidsprøven og 30 minutter inde i restitutionsperioden for at vurdere eventuelle ændringer i metabolitter og nitrat/nitrit-koncentrationer fra træningen og under den kortsigtede restitutionsperiode.
For at vurdere præstationer i tidskørsler vil forsøgspersoner blive instrueret i at udføre en bestemt mængde arbejde på kortest mulig tid. Det samlede arbejde, der skal udføres, vil blive beregnet i henhold til ligningen for Jeukendrup, Saris, Brouns og Kester (Jeukendrup, Saris et al. 1996), tilpasset af vores laboratorium (Beelen, Berghuis et al. 2009):
Samlet arbejdsmængde = 0,60 • Wmax • 3.600
hvor Wmax er den maksimale arbejdsbelastningskapacitet bestemt under besøg 1 og 3.600 er varigheden i sekunder (svarende til 1 time). Ergometeret indstilles i lineær tilstand for at opnå 60 % Wmax, når forsøgspersonernes cyklus ved deres foretrukne kadence bestemt under besøg 1. Ergometeret vil blive tilsluttet en computer, der beregner og viser den samlede mængde udført arbejde. Forsøgspersoner vil ikke modtage verbal eller fysiologisk feedback under tidsprøven. De eneste informationspersoner vil modtage, er den absolutte mængde udført arbejde og procentdelen af det samlede udførte arbejde i forhold til den fastsatte mængde arbejde, der skal udføres. En ventilator vil blive placeret 1 meter bag hver deltager for at sørge for køling og luftcirkulation under forsøgene. Puls (Polar, Finland) vil blive registreret kontinuerligt under hele testen. Denne type tidsforsøg er blevet valideret og brugt før i vores laboratorium (Beelen, Berghuis et al. 2009), for en oversigt over valideringsstudier se (Currell og Jeukendrup 2008). Eksempler på variationskoefficienter i lignende forsøg er 1,1 (Palmer, Dennis et al. 1996), 0,7 (Smith, Davison et al. 2001) og 0,9 (Laursen, Shing et al. 2003). Vand vil blive leveret ad libitum under besøg 1 og 2. Vandet, der forbruges under besøg 2 (familiariseringsforsøg), vil dog blive målt og gentaget for besøg 3 og 4 (motionsforsøg).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6229ER
- Maastricht University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund og rask
- Han
- 18 - 30 år
- Udholdenhedscykling trænet (≥3 sessioner med udholdenhedstræning om ugen)
- VO2 max ≥ 50 ml/kg/min
- Træningshistorie på mere end et år med ≥3 sessioner med udholdenhedscykling om ugen
- BMI <25 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Brug af medicin
- Rygning
- I øjeblikket supplerer kosten med rødbedejuice
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rødbedejuice
rødbedejuice (170 ml, 8 mmol nitrat)
|
170 mL rødbedejuice (Beet It, James White drinks Ltd).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Nitratfattig rødbedejuice
140 ml ...0 nitrat.
Rødbedejuice
|
170 mL rødbedejuice (Beet It, James White drinks Ltd).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsprøvepræstation
Tidsramme: Laboratoriebesøg 2, 3 og 4 (hvert besøg adskilt af ~ 1 uge))
|
Forsøgspersoner vil blive bedt om at besøge laboratoriet i i alt 4 besøg over 4 uger.
Under besøg 2, 3 og 4 vil tidsprøvepræstationen blive vurderet.
Hvert besøg vil i gennemsnit være adskilt med mindst 1 uge.
Derfor, hvis forsøgspersoner har deres første besøg (max tekst) i uge 1, vil deres tidskørselspræstation blive vurderet i uge 2, 3 og 4.
|
Laboratoriebesøg 2, 3 og 4 (hvert besøg adskilt af ~ 1 uge))
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nitrat og nitrit plasmakoncentration
Tidsramme: Laboratoriebesøg 3 og 4 (ca. 1 uges mellemrum)
|
Under besøg 3 og 4 (i løbet af 4 ugers undersøgelsen) vil forsøgspersonerne gennemgå blodprøver, hvorved vi vurderer plasmakoncentrationen for nitrat og nitrit.
Hvert besøg vil være adskilt med cirka 1 uge.
Derfor, hvis forsøgspersoner tilmelder sig undersøgelsen i uge 1, vil vi vurdere nitrat og nitrit i uge 3 og 4.
|
Laboratoriebesøg 3 og 4 (ca. 1 uges mellemrum)
|
|
blodmetabolitter (glukose, insulin, laktat, frie fedtsyrer)
Tidsramme: Laboratoriebesøg 3 og 4 (ca. 1 uges mellemrum)
|
Under besøg 3 og 4 vil forsøgspersonerne gennemgå en blodprøve, hvorved vi vurderer plasmakoncentrationen for blodmetabolitter (glukose, insulin, laktat og frie fedtsyrer).
Hvert besøg vil være adskilt med cirka 1 uge.
Derfor, hvis forsøgspersoner tilmelder sig undersøgelsen i uge 1, vil vi vurdere blodmetabolitter i uge 3 og 4.
|
Laboratoriebesøg 3 og 4 (ca. 1 uges mellemrum)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Luc van Loon, Ph.D., Maastricht University
- Ledende efterforsker: Naomi Cermak, Ph.D., Maastricht University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cermak NM, Gibala MJ, van Loon LJ. Nitrate supplementation's improvement of 10-km time-trial performance in trained cyclists. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2012 Feb;22(1):64-71. doi: 10.1123/ijsnem.22.1.64.
- Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, Benjamin N, Winyard PG, Jones AM. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Oct;299(4):R1121-31. doi: 10.1152/ajpregu.00206.2010. Epub 2010 Aug 11.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Lansley KE, Winyard PG, Fulford J, Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):591-600. doi: 10.1152/japplphysiol.01070.2010. Epub 2010 Nov 11.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, Winyard PG, Blackwell JR, DiMenna FJ, Wilkerson DP, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2010 Jul;109(1):135-48. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2010. Epub 2010 May 13. Erratum In: J Appl Physiol. 2010 Sep;109(3):943.
- Beelen M, Berghuis J, Bonaparte B, Ballak SB, Jeukendrup AE, van Loon LJ. Carbohydrate mouth rinsing in the fed state: lack of enhancement of time-trial performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2009 Aug;19(4):400-9. doi: 10.1123/ijsnem.19.4.400.
- Currell K, Jeukendrup AE. Validity, reliability and sensitivity of measures of sporting performance. Sports Med. 2008;38(4):297-316. doi: 10.2165/00007256-200838040-00003.
- Dejam A, Hunter CJ, Schechter AN, Gladwin MT. Emerging role of nitrite in human biology. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):423-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.02.002.
- Duncan C, Dougall H, Johnston P, Green S, Brogan R, Leifert C, Smith L, Golden M, Benjamin N. Chemical generation of nitric oxide in the mouth from the enterosalivary circulation of dietary nitrate. Nat Med. 1995 Jun;1(6):546-51. doi: 10.1038/nm0695-546.
- Jeukendrup A, Saris WH, Brouns F, Kester AD. A new validated endurance performance test. Med Sci Sports Exerc. 1996 Feb;28(2):266-70. doi: 10.1097/00005768-199602000-00017.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Laursen PB, Shing CM, Jenkins DG. Reproducibility of a laboratory-based 40-km cycle time-trial on a stationary wind-trainer in highly trained cyclists. Int J Sports Med. 2003 Oct;24(7):481-5. doi: 10.1055/s-2003-42012.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Palmer GS, Dennis SC, Noakes TD, Hawley JA. Assessment of the reproducibility of performance testing on an air-braked cycle ergometer. Int J Sports Med. 1996 May;17(4):293-8. doi: 10.1055/s-2007-972849.
- Smith MF, Davison RC, Balmer J, Bird SR. Reliability of mean power recorded during indoor and outdoor self-paced 40 km cycling time-trials. Int J Sports Med. 2001 May;22(4):270-4. doi: 10.1055/s-2001-13813.
- van Dijk JW, Manders RJ, Hartgens F, Stehouwer CD, Praet SF, van Loon LJ. Postprandial hyperglycemia is highly prevalent throughout the day in type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Jul;93(1):31-7. doi: 10.1016/j.diabres.2011.03.021. Epub 2011 Apr 16.
- Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, MacAllister R, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension. 2008 Mar;51(3):784-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. Epub 2008 Feb 4.
- Zand J, Lanza F, Garg HK, Bryan NS. All-natural nitrite and nitrate containing dietary supplement promotes nitric oxide production and reduces triglycerides in humans. Nutr Res. 2011 Apr;31(4):262-9. doi: 10.1016/j.nutres.2011.03.008.
- Zhang Z, Naughton D, Winyard PG, Benjamin N, Blake DR, Symons MC. Generation of nitric oxide by a nitrite reductase activity of xanthine oxidase: a potential pathway for nitric oxide formation in the absence of nitric oxide synthase activity. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Aug 28;249(3):767-72. doi: 10.1006/bbrc.1998.9226. Erratum In: Biochem Biophys Res Commun 1998 Oct 20;251(2):667.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-3-033
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .