- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01384968
Острая добавка нитратов у велосипедистов
Острые диетические добавки нитратов для улучшения результатов у спортсменов, тренирующихся на выносливость
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавняя работа на людях предполагает, что повышение биодоступности оксида азота (NO) может вызывать физиологические изменения, выходящие за рамки хорошо известных гемодинамических эффектов (Dejam, Hunter et al., 2004; Webb, Patel et al., 2008). NO играет ключевую роль в регуляции кровотока, сократимости мышц, дифференцировке миоцитов, гомеостазе глюкозы и кальция (Dejam, Hunter et al., 2004). В организме человека экзогенный нитрат (NO3-), период полураспада которого составляет 6-7 часов (ч) (Lundberg, Weitzberg et al. 2008), восстанавливается до биоактивного нитрита (NO2-) факультативными анаэробными бактериями в слюне. и далее к NO различными путями (Duncan, Dougall et al., 1995; Zhang, Naughton et al., 1998). Несколько групп (Ларсен, Вайцберг и др., 2007 г.; Бейли, Фулфорд и др., 2009 г.; Бейли, Уинъярд и др., 2010 г.; Ларсен, Вайцберг и др., 2010 г.; Ванхатало, Бейли и др., 2010 г.; Лэнсли, Уинъярд и др., 2011 г.). ) исследовали, влияет ли обеспеченность рациона нитратами на метаболические или циркуляторные параметры во время физических упражнений у людей in vivo. Было показано, что пероральный прием нитрата натрия (0,1 ммоль·кг-1·день) в течение 2–3 дней (d) значительно снижает потребление кислорода в легких (VO2) во время субмаксимальных циклических упражнений как у нетренированных (Larsen, Weitzberg et al. ., 2010) и тренированных мужчин (Larsen, Weitzberg et al., 2007). Поскольку использование нитрата натрия регулируется в большинстве стран, исследователи начали изучать влияние употребления богатых нитратами продуктов, таких как свекольный сок, на физиологическую реакцию на физические упражнения (Bailey, Fulford et al., 2009; Bailey, Winyard et al., 2009). и др., 2010 г.; Ванхатало, Бейли и др., 2010 г.; Лэнсли, Виньярд и др., 2011 г.).
Недавняя работа Джонса и его коллег продемонстрировала, что прием 0,5 л свекольного сока в день в течение 6 дней снижает потребление кислорода легкими во время субмаксимальных упражнений (Bailey, Fulford et al., 2009; Vanhatalo, Bailey et al., 2010; Lansley, Winyard et al. 2011) и снижает затраты АТФ на производство мышечной силы, что свидетельствует о повышенной сократительной эффективности (Bailey, Winyard et al. 2010). Это улучшение эффективности физических упражнений было очевидным сразу (через 2,5 часа) после приема однократного болюса 0,5 л свеклы и сохранялось в течение 15 дней при продолжении приема добавок (Vanhatalo, Bailey et al., 2010). Хотя предполагается, что активным ингредиентом свеклы являются нитраты, свекла богата несколькими другими потенциально метаболически активными соединениями (например, полифенолы). Чтобы подтвердить, связаны ли предлагаемые сердечно-сосудистые и физиологические преимущества свекольного сока исключительно с высоким содержанием в нем NO3, Джонс и его коллеги протестировали свекольный сок в сравнении со свекольным соком, обедненным нитратами. Они подтвердили свои предыдущие выводы (Bailey, Fulford et al., 2009), продемонстрировав снижение затрат O2 при субмаксимальных упражнениях после приема 0,5 л свекольного сока в течение 6 дней по сравнению с соком, обедненным нитратами (Lansley, Winyard et al., 2011). .
Исходя из предложенных улучшений метаболической эффективности, было высказано предположение, что прием нитратов (0,5 л•сут-1; ~5,1-11,2 ммоль NO3-•d-1) может повышать толерантность к физической нагрузке или время до утомления, когда упражнения выполняются с более высокими нагрузками (Bailey, Fulford et al., 2009; Bailey, Winyard et al., 2010; Vanhatalo, Bailey et al., 2010; Lansley, Виньярд и др., 2011). Последнее предполагает, что прием неорганических нитратов может действовать как сильное эргогенное средство. Недавно мы проверили потенциальные эргогенные свойства нитратов, используя более практическое исследование, основанное на результатах, которое имитировало спортивные соревнования среди тренированных субъектов (Cermak, Gibala et al. 2011). Мы продемонстрировали, что после 6-дневного приема пищевых добавок нитратов в виде концентрированного свекольного сока (140 мл • сут-1; ~ 4 ммоль NO3- • сут-1) среднее значение VO2 было ниже во время субмаксимальных упражнений и гонок на время на 10 км. улучшилось у тренированных велосипедистов (Cermak, Gibala et al., 2011). Тем не менее, минимальная дозировка и продолжительность приема нитратов, необходимые для достижения этих эффектов, остаются в значительной степени неизвестными. Хотя время до истощения не является очень практичным показателем производительности, улучшения в таких тестах производительности наблюдались уже после 4 дней приема нитратов с пищей (0,5 л • сут-1; ~6,2 ммоль • сут-1 NO3-). Кроме того, было показано, что даже разовая доза нитрата (~5,2 ммоль NO3-) снижает средние значения VO2, измеренные через 2,5 часа после приема 0,5 л свекольного сока (Vanhatalo, Bailey et al. 2010). В настоящее время неизвестно, будет ли наблюдаться аналогичное улучшение результатов в гонке на время после более короткого периода приема добавок. Таким образом, настоящее исследование направлено на изучение того, улучшит ли однократная доза пищевых нитратов (140 мл; ~8 ммоль NO3-) за 3 часа до начала тренировки у тренированных велосипедистов.
Кроме того, было продемонстрировано, что прием неорганических нитратов (свекольный сок) сокращает время до появления боли при перемежающейся хромоте при ходьбе у пациентов с заболеваниями периферических артерий (Kenjale, Ham et al., 2011) и снижает уровень триглицеридов в плазме у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний (Zand, Lanza et al. 2011), предоставляя доказательства того, что прием неорганических нитратов улучшает вазодилатацию/перфузию. Влияет ли болюсный прием нитратов на перфузию питательных веществ после приема небольшого количества пищи, остается неизвестным. Поэтому в качестве вторичной цели мы хотим исследовать реакцию метаболитов плазмы в дополнение к концентрациям нитратов и нитритов после приема нитратов и последующего приема пищи.
- ЦЕЛИ Основная цель будет заключаться в том, чтобы определить, будет ли болюсное (140 мл) употребление пищевых нитратов (~8 ммоль NO3-) в форме концентрированного свекольного сока резко повышать эффективность испытания на время по сравнению с плацебо, обедненным нитратами (140 мл). ; ~0,0047 ммоль NO3-). Второстепенной целью будет измерение образцов крови после приема нитратов и пищи для оценки любых изменений концентрации нитратов, нитритов, глюкозы, инсулина, лактата и свободных жирных кислот. В этой вторичной задаче нас больше всего интересует определение того, изменяет ли прием нитратов метаболиты крови (глюкозу, инсулин, лактат, свободные жирные кислоты) после 1) приема пищи и 2) периода непосредственного восстановления после тренировки по сравнению с плацебо. Мы проверим гипотезу о том, что однократная доза (140 мл; ~8 ммоль NO3-) пищевой добавки нитратов (свекольный сок), принимаемая за 3 часа до тренировки, улучшит результаты в гонке на время у тренированных велосипедистов по сравнению с плацебо, обедненным нитратами.
- ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ (Протокол) После оценки аэробной способности (поэтапный циклический тест до изнеможения) и ознакомительного тестирования испытуемые будут рандомизированы двойным слепым методом для лечения болюсным приемом нитратов (свекольный сок) и плацебо (свекольный сок, обедненный нитратами). В двух экспериментальных испытаниях испытуемые явятся в лабораторию в 8:00 для введения катетера крови в локтевую вену. Затем субъектов попросят выпить 140 мл либо концентрированного нитрата свекольного сока, либо концентрированного свекольного сока, обедненного нитратами (плацебо). После употребления напитка испытуемым дадут стандартный завтрак, а затем они отдохнут в лаборатории в течение 2,5 часов, прежде чем их взвесят и снабдят монитором сердечного ритма для начала испытания на время (через 3 часа после приема препарата). напиток). Образцы крови будут взяты во время 0 мин (до приема напитка), 30, 60, 90, 120, 150, 180 мин (начало испытания на время). Еще два образца крови будут взяты сразу после и через 30 минут после испытания на время (рис. 1). Отбор проб будет производиться каждые 30 минут на основании результатов предыдущих исследований метаболитов крови после приема пищи или пероральной нагрузки глюкозой (van Dijk, Manders et al. 2011) и концентрации нитратов/нитритов (Webb, Patel et al. 2008). Последние два образца крови берутся сразу после заездов на время и через 30 минут после начала периода восстановления, чтобы оценить любые изменения метаболитов и концентраций нитратов/нитритов в результате тренировки и в течение краткосрочного периода восстановления.
Для оценки эффективности испытаний на время испытуемых просят выполнить определенный объем работы в кратчайшие сроки. Общая работа, которую необходимо выполнить, будет рассчитана в соответствии с уравнением Йеукендрупа, Сариса, Броунса и Кестера (Jeukendrup, Saris et al. 1996), адаптированным нашей лабораторией (Beelen, Berghuis et al. 2009):
Общий объем работы = 0,60 • Wmax • 3600
где Wmax — максимальная рабочая нагрузка, определенная во время визита 1, а 3600 — продолжительность в секундах (эквивалентно 1 часу). Эргометр будет установлен в линейный режим, чтобы получить 60% Wmax, когда испытуемые циклируют с их предпочтительной частотой вращения педалей, определенной во время визита 1. Эргометр будет подключен к компьютеру, который будет подсчитывать и отображать общий объем выполненной работы. Субъекты не получат словесной или физиологической обратной связи во время испытания на время. Единственная информация, которую субъекты получат, — это абсолютный объем выполненной работы и процент от общей выполненной работы по отношению к установленному объему работы, который необходимо выполнить. На расстоянии 1 метра за каждым участником будет установлен вентилятор, обеспечивающий охлаждение и циркуляцию воздуха во время испытаний. Частота сердечных сокращений (Polar, Финляндия) будет непрерывно записываться на протяжении всего теста. Этот тип испытаний на время был подтвержден и использовался ранее в нашей лаборатории (Beelen, Berghuis et al., 2009), обзор исследований проверки см. (Currell and Jeukendrup, 2008). Примеры коэффициентов вариации в аналогичных исследованиях: 1,1 (Палмер, Деннис и др., 1996), 0,7 (Смит, Дэвисон и др., 2001) и 0,9 (Лаурсен, Шинг и др., 2003). Вода будет предоставляться вволю во время визитов 1 и 2. Однако количество воды, потребляемой во время визита 2 (ознакомительное испытание), будет измерено и повторено для посещений 3 и 4 (испытания с упражнениями).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229ER
- Maastricht University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый
- Мужской
- 18 - 30 лет
- Тренировка на выносливость (≥3 тренировок на выносливость в неделю)
- VO2 max ≥ 50 мл/кг/мин
- История тренировок более одного года с ≥3 сеансами велотренировок на выносливость в неделю.
- ИМТ <25 кг/м2
Критерий исключения:
- Использование лекарств
- Курение
- В настоящее время дополняет рацион свекольным соком.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Свекольный сок
свекольный сок (170 мл, 8 ммоль нитрата)
|
170 мл свекольного сока (Beet It, James White drink Ltd).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Свекольный сок, обедненный нитратами
140 мл ...0 нитрат.
Свекольный сок
|
170 мл свекольного сока (Beet It, James White drink Ltd).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Испытание на время
Временное ограничение: Посещения лаборатории 2, 3 и 4 (каждое посещение отделено ~ 1 неделей))
|
Субъектам будет предложено посетить лабораторию в общей сложности 4 посещения в течение 4 недель.
Во время посещений 2, 3 и 4 будут оцениваться результаты заездов на время.
Каждый визит будет разделен в среднем не менее чем на 1 неделю.
Таким образом, если испытуемые впервые посещают (максимальный текст) на 1-й неделе, их результаты в гонке на время будут оцениваться на 2-й, 3-й и 4-й неделях.
|
Посещения лаборатории 2, 3 и 4 (каждое посещение отделено ~ 1 неделей))
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация нитратов и нитритов в плазме
Временное ограничение: Посещения лаборатории 3 и 4 (с интервалом примерно в 1 неделю)
|
Во время визитов 3 и 4 (в течение 4-недельного исследования) у испытуемых возьмут образцы крови, в результате чего мы оценим концентрацию нитратов и нитритов в плазме.
Каждое посещение будет отделено примерно 1 неделей.
Поэтому, если субъекты зачисляются в исследование в течение 1-й недели, мы будем оценивать нитраты и нитриты в течение 3-й и 4-й недель.
|
Посещения лаборатории 3 и 4 (с интервалом примерно в 1 неделю)
|
|
метаболиты крови (глюкоза, инсулин, лактат, свободные жирные кислоты)
Временное ограничение: Посещения лаборатории 3 и 4 (с интервалом примерно в 1 неделю)
|
Во время визитов 3 и 4 у испытуемых будет взят образец крови, в ходе которого мы оценим концентрацию в плазме метаболитов крови (глюкозы, инсулина, лактата и свободных жирных кислот).
Каждое посещение будет отделено примерно 1 неделей.
Поэтому, если субъекты зачисляются в исследование в течение 1-й недели, мы будем оценивать метаболиты в крови в течение 3-й и 4-й недель.
|
Посещения лаборатории 3 и 4 (с интервалом примерно в 1 неделю)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Luc van Loon, Ph.D., Maastricht University
- Главный следователь: Naomi Cermak, Ph.D., Maastricht University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cermak NM, Gibala MJ, van Loon LJ. Nitrate supplementation's improvement of 10-km time-trial performance in trained cyclists. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2012 Feb;22(1):64-71. doi: 10.1123/ijsnem.22.1.64.
- Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, Benjamin N, Winyard PG, Jones AM. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Oct;299(4):R1121-31. doi: 10.1152/ajpregu.00206.2010. Epub 2010 Aug 11.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Lansley KE, Winyard PG, Fulford J, Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):591-600. doi: 10.1152/japplphysiol.01070.2010. Epub 2010 Nov 11.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, Winyard PG, Blackwell JR, DiMenna FJ, Wilkerson DP, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2010 Jul;109(1):135-48. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2010. Epub 2010 May 13. Erratum In: J Appl Physiol. 2010 Sep;109(3):943.
- Beelen M, Berghuis J, Bonaparte B, Ballak SB, Jeukendrup AE, van Loon LJ. Carbohydrate mouth rinsing in the fed state: lack of enhancement of time-trial performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2009 Aug;19(4):400-9. doi: 10.1123/ijsnem.19.4.400.
- Currell K, Jeukendrup AE. Validity, reliability and sensitivity of measures of sporting performance. Sports Med. 2008;38(4):297-316. doi: 10.2165/00007256-200838040-00003.
- Dejam A, Hunter CJ, Schechter AN, Gladwin MT. Emerging role of nitrite in human biology. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):423-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.02.002.
- Duncan C, Dougall H, Johnston P, Green S, Brogan R, Leifert C, Smith L, Golden M, Benjamin N. Chemical generation of nitric oxide in the mouth from the enterosalivary circulation of dietary nitrate. Nat Med. 1995 Jun;1(6):546-51. doi: 10.1038/nm0695-546.
- Jeukendrup A, Saris WH, Brouns F, Kester AD. A new validated endurance performance test. Med Sci Sports Exerc. 1996 Feb;28(2):266-70. doi: 10.1097/00005768-199602000-00017.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Laursen PB, Shing CM, Jenkins DG. Reproducibility of a laboratory-based 40-km cycle time-trial on a stationary wind-trainer in highly trained cyclists. Int J Sports Med. 2003 Oct;24(7):481-5. doi: 10.1055/s-2003-42012.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Palmer GS, Dennis SC, Noakes TD, Hawley JA. Assessment of the reproducibility of performance testing on an air-braked cycle ergometer. Int J Sports Med. 1996 May;17(4):293-8. doi: 10.1055/s-2007-972849.
- Smith MF, Davison RC, Balmer J, Bird SR. Reliability of mean power recorded during indoor and outdoor self-paced 40 km cycling time-trials. Int J Sports Med. 2001 May;22(4):270-4. doi: 10.1055/s-2001-13813.
- van Dijk JW, Manders RJ, Hartgens F, Stehouwer CD, Praet SF, van Loon LJ. Postprandial hyperglycemia is highly prevalent throughout the day in type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Jul;93(1):31-7. doi: 10.1016/j.diabres.2011.03.021. Epub 2011 Apr 16.
- Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, MacAllister R, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension. 2008 Mar;51(3):784-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. Epub 2008 Feb 4.
- Zand J, Lanza F, Garg HK, Bryan NS. All-natural nitrite and nitrate containing dietary supplement promotes nitric oxide production and reduces triglycerides in humans. Nutr Res. 2011 Apr;31(4):262-9. doi: 10.1016/j.nutres.2011.03.008.
- Zhang Z, Naughton D, Winyard PG, Benjamin N, Blake DR, Symons MC. Generation of nitric oxide by a nitrite reductase activity of xanthine oxidase: a potential pathway for nitric oxide formation in the absence of nitric oxide synthase activity. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Aug 28;249(3):767-72. doi: 10.1006/bbrc.1998.9226. Erratum In: Biochem Biophys Res Commun 1998 Oct 20;251(2):667.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 11-3-033
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .