- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01384968
Suplementação Aguda de Nitrato em Ciclistas
Suplementação Aguda de Nitrato na Dieta para Melhorar o Desempenho em Atletas Treinados de Resistência
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Trabalhos recentes em humanos sugerem que o aumento da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) pode induzir alterações fisiológicas além dos efeitos hemodinâmicos bem conhecidos (Dejam, Hunter et al. 2004; Webb, Patel et al. 2008). O NO desempenha um papel fundamental na regulação do fluxo sanguíneo, contratilidade muscular, diferenciação de miócitos, glicose e homeostase do cálcio (Dejam, Hunter et al. 2004). Dentro do corpo humano, o nitrato exógeno (NO3-) que tem uma meia-vida de 6-7 horas (h) (Lundberg, Weitzberg et al. 2008) é reduzido a nitrito bioativo (NO2-) por bactérias anaeróbias facultativas na saliva e ainda para NO através de várias vias (Duncan, Dougall et al. 1995; Zhang, Naughton et al. 1998). Vários grupos (Larsen, Weitzberg et al. 2007; Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Larsen, Weitzberg et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011 ) investigaram se o fornecimento de nitrato na dieta afeta os parâmetros metabólicos ou circulatórios durante o exercício in vivo em humanos. A ingestão oral de nitrato de sódio (0,1 mmol•kg-1•d-1) por 2-3 dias (d) demonstrou reduzir significativamente o consumo pulmonar de oxigênio (VO2) durante o exercício de ciclismo submáximo em ambos os destreinados (Larsen, Weitzberg et al . 2010) e homens treinados (Larsen, Weitzberg et al. 2007). Como o uso de nitrato de sódio é regulamentado na maioria dos países, os pesquisadores começaram a examinar o impacto da ingestão de alimentos ricos em nitrato, como suco de beterraba, na resposta fisiológica ao exercício (Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011).
Trabalhos recentes de Jones e colegas demonstraram que a ingestão de 0,5 L de suco de beterraba por dia durante 6 dias reduz o consumo pulmonar de oxigênio durante o exercício submáximo (Bailey, Fulford et al. 2009; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011) e reduz o custo ATP da produção de força muscular sugerindo uma maior eficiência contrátil (Bailey, Winyard et al. 2010). Essa melhora na eficiência do exercício foi evidente agudamente (2,5 h) após a ingestão de um único bolus de 0,5 L de beterraba e persistiu por 15 dias quando a suplementação foi continuada (Vanhatalo, Bailey et al. 2010). Embora se suponha que o ingrediente ativo da beterraba seja o nitrato, a beterraba é rica em vários outros compostos potencialmente metabolicamente ativos (p. polifenóis). Para confirmar se os benefícios cardiovasculares e fisiológicos propostos do suco de beterraba são exclusivamente atribuíveis ao seu alto teor de NO3, Jones e colegas testaram o suco de beterraba em relação ao suco de beterraba sem nitrato. Eles verificaram suas descobertas anteriores (Bailey, Fulford et al. 2009) demonstrando um custo reduzido de O2 do exercício submáximo após a ingestão de 0,5 L de suco de beterraba por 6 dias quando comparado com o suco sem nitrato (Lansley, Winyard et al. 2011) .
A partir das melhorias propostas na eficiência metabólica, foi sugerido que a suplementação de nitrato (0,5 L•d-1; ~5,1-11,2 mmol NO3- •d-1) pode aumentar a tolerância ao exercício ou o tempo até a fadiga quando o exercício é realizado em cargas de trabalho mais altas (Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011). O último sugere que a ingestão de nitrato inorgânico pode atuar como um forte auxílio ergogênico. Recentemente, testamos as potenciais propriedades ergogênicas do nitrato usando um estudo mais prático, baseado no desempenho, que simulou a competição atlética em uma população treinada (Cermak, Gibala et al. 2011). Demonstramos que após 6 d de suplementação dietética de nitrato na forma de suco de beterraba concentrado (140 mL•d-1; ~4 mmol NO3- •d-1), o VO2 médio foi menor durante o exercício submáximo e o desempenho em contra-relógio de 10 km melhorou em ciclistas treinados (Cermak, Gibala et al. 2011). No entanto, a dosagem mínima e a duração da suplementação de nitrato necessária para provocar esses efeitos de desempenho permanecem amplamente desconhecidas. Embora o tempo até a exaustão não seja uma medida de desempenho muito prática, foram observadas melhorias em tais testes de desempenho após apenas 4 dias de suplementação dietética de nitrato (0,5 L•d-1; ~6,2 mmol•d-1 NO3-). Além disso, mesmo uma única dose de nitrato (~5,2 mmol NO3-) demonstrou diminuir os valores médios de VO2 medidos 2,5 h após a ingestão de 0,5 L de suco de beterraba (Vanhatalo, Bailey et al. 2010). Se uma melhora semelhante no desempenho contra-relógio também seria observada após um período de suplementação mais curto é atualmente desconhecido. Portanto, o presente estudo tem como objetivo investigar se uma única dose de nitrato dietético (140 mL; ~8 mmol NO3-) ingerida 3 h antes do início do exercício melhorará o desempenho em contra-relógio em ciclistas treinados.
Além disso, a ingestão de nitrato inorgânico (suco de beterraba) também demonstrou melhorar o tempo para dor de claudicação durante a caminhada em pacientes com doença arterial periférica (Kenjale, Ham et al. 2011) e triglicerídeos plasmáticos mais baixos em pacientes com risco de doença cardiovascular (Zand, Lanza et al. 2011), fornecendo evidências para a ingestão de nitrato inorgânico para melhorar a vasodilatação/perfusão. Ainda não se sabe se uma ingestão em bolo de nitrato também influenciaria a perfusão de nutrientes após a ingestão de uma pequena refeição. Portanto, como objetivo secundário, queremos investigar a resposta dos metabólitos plasmáticos, além das concentrações de nitrato e nitrito após a suplementação de nitrato e subsequente ingestão de refeições.
- OBJETIVOS O objetivo principal será identificar se uma ingestão em bolo (140 mL) de nitrato dietético (~8 mmol NO3-) na forma de suco de beterraba concentrado aumentará agudamente o desempenho do contra-relógio em comparação com um placebo sem nitrato (140 mL ; ~0,0047 mmol NO3-). Um objetivo secundário será medir amostras de sangue após a ingestão de nitrato e refeição para avaliar quaisquer alterações na concentração de nitrato, nitrito, glicose, insulina, lactato e ácidos graxos livres. Neste objetivo secundário, estamos mais interessados em determinar se a suplementação de nitrato altera os metabólitos sanguíneos (glicose, insulina, lactato, ácidos graxos livres) após 1) ingestão de refeição e 2) período de recuperação pós-exercício imediato em comparação com o placebo. Testaremos a hipótese de que uma dose única (140 mL; ~8 mmol NO3-) de suplementação dietética de nitrato (suco de beterraba) ingerida 3 h antes do exercício melhorará o desempenho do contra-relógio em ciclistas treinados em comparação com o placebo com depleção de nitrato.
- DESENHO DO ESTUDO (Protocolo) Após a avaliação da capacidade aeróbica (teste de exercício ciclístico passo a passo até a exaustão) e teste de familiarização, os sujeitos serão randomizados de forma duplo-cega para a ordem de tratamento de ingestão em bolus de nitrato (suco de beterraba) e placebo (suco de beterraba sem nitrato). Para os dois ensaios experimentais, os indivíduos se apresentarão ao laboratório às 8h00 para a inserção do cateter de sangue em uma veia antecubital. Os indivíduos serão então solicitados a consumir 140 mL de nitrato concentrado de suco de beterraba ou suco concentrado de beterraba sem nitrato (placebo). Após o consumo da bebida, os indivíduos receberão um café da manhã padronizado e descansarão no laboratório por 2,5 h antes de serem pesados e equipados com um monitor de freqüência cardíaca para o início do contra-relógio (3 h após a ingestão do tratamento bebida). Amostras de sangue serão coletadas nos tempos 0 min (antes da ingestão da bebida), 30, 60, 90, 120, 150, 180 min (início do contra-relógio). Mais duas amostras de sangue serão coletadas imediatamente após e 30 minutos após o contra-relógio (Figura 1). A amostragem ocorrerá a cada 30 minutos com base em pesquisas anteriores que examinam os metabólitos sanguíneos após a ingestão de uma refeição ou uma carga oral de glicose (van Dijk, Manders et al. 2011) e concentrações de nitrato/nitrito (Webb, Patel et al. 2008). As duas últimas amostras de sangue ocorrerão imediatamente após o contra-relógio e 30 minutos no período de recuperação para avaliar quaisquer alterações nos metabólitos e nas concentrações de nitrato/nitrito do exercício e durante o período de recuperação de curto prazo.
Para avaliar o desempenho contra-relógio, os sujeitos serão instruídos a realizar uma determinada quantidade de trabalho no menor tempo possível. O trabalho total a ser realizado será calculado de acordo com a equação de Jeukendrup, Saris, Brouns e Kester (Jeukendrup, Saris et al. 1996), adaptada pelo nosso laboratório (Beelen, Berghuis et al. 2009):
Quantidade total de trabalho = 0,60 • Wmáx • 3.600
onde Wmax é a capacidade máxima de carga de trabalho determinada durante a Visita 1 e 3.600 é a duração em segundos (equivalente a 1 hora). O ergômetro será configurado no modo linear para obter 60% Wmáx quando os indivíduos pedalarem em sua cadência preferida determinada durante a Visita 1. O ergômetro será conectado a um computador que calculará e exibirá a quantidade total de trabalho realizado. Os sujeitos não receberão feedback verbal ou fisiológico durante o contra-relógio. As únicas informações que os sujeitos receberão são a quantidade absoluta de trabalho realizado e a porcentagem do trabalho total realizado em relação à quantidade definida de trabalho que precisa ser concluída. Um ventilador será colocado 1 metro atrás de cada participante para fornecer resfriamento e circulação de ar durante as provas. A frequência cardíaca (Polar, Finlândia) será registrada continuamente durante o teste. Este tipo de contra-relógio foi validado e usado antes em nosso laboratório (Beelen, Berghuis et al. 2009), para uma visão geral dos estudos de validação, consulte (Currell e Jeukendrup 2008). Exemplos de coeficientes de variação em ensaios semelhantes são 1,1 (Palmer, Dennis et al. 1996), 0,7 (Smith, Davison et al. 2001) e 0,9 (Laursen, Shing et al. 2003). A água será fornecida ad libitum durante as visitas 1 e 2. No entanto, a água consumida durante a visita 2 (ensaio de familiarização) será medida e repetida para as visitas 3 e 4 (ensaios de exercício).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229ER
- Maastricht University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável
- Macho
- 18 - 30 anos de idade
- Ciclismo de resistência treinado (≥3 sessões de exercícios de resistência por semana)
- VO2 máximo ≥ 50 ml/kg/min
- Histórico de treinamento de mais de um ano de ≥3 sessões de ciclismo de resistência por semana
- IMC <25 kg/m2
Critério de exclusão:
- Uso de medicamentos
- Fumar
- Atualmente complementando a dieta com suco de beterraba
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suco de beterraba
suco de beterraba (170 mL, 8 mmol de nitrato)
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170 mL de suco de beterraba (Beet It, James White drinks Ltd).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Suco de beterraba sem nitrato
140 mL ...0 nitrato.
Suco de beterraba
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170 mL de suco de beterraba (Beet It, James White drinks Ltd).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desempenho de contra-relógio
Prazo: Visitas de laboratório 2, 3 e 4 (cada visita separada por ~ 1 semana))
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Os indivíduos serão convidados a visitar o laboratório para um total de 4 visitas ao longo de 4 semanas.
Durante as visitas 2,3 e 4, o desempenho do contra-relógio será avaliado.
Cada visita será separada em média por pelo menos 1 semana.
Portanto, se os participantes tiverem sua primeira visita (texto máximo) na semana 1, seu desempenho no contra-relógio será avaliado durante as semanas 2, 3 e 4.
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Visitas de laboratório 2, 3 e 4 (cada visita separada por ~ 1 semana))
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática de nitrato e nitrito
Prazo: Visitas de laboratório 3 e 4 (aproximadamente 1 semana de intervalo)
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Durante as visitas 3 e 4 (durante o estudo de 4 semanas), os indivíduos serão submetidos a amostragem de sangue em que avaliaremos a concentração plasmática de nitrato e nitrito.
Cada visita será separada por aproximadamente 1 semana.
Portanto, se os indivíduos se inscreverem no estudo durante a semana 1, avaliaremos nitrato e nitrito durante as semanas 3 e 4.
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Visitas de laboratório 3 e 4 (aproximadamente 1 semana de intervalo)
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metabólitos sanguíneos (glicose, insulina, lactato, ácidos graxos livres)
Prazo: Visitas de laboratório 3 e 4 (aproximadamente 1 semana de intervalo)
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Durante as visitas 3 e 4, os indivíduos serão submetidos a coleta de sangue, por meio da qual avaliaremos a concentração plasmática de metabólitos sanguíneos (glicose, insulina, lactato e ácidos graxos livres).
Cada visita será separada por aproximadamente 1 semana.
Portanto, se os indivíduos se inscreverem no estudo durante a semana 1, avaliaremos os metabólitos sanguíneos durante as semanas 3 e 4.
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Visitas de laboratório 3 e 4 (aproximadamente 1 semana de intervalo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Luc van Loon, Ph.D., Maastricht University
- Investigador principal: Naomi Cermak, Ph.D., Maastricht University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cermak NM, Gibala MJ, van Loon LJ. Nitrate supplementation's improvement of 10-km time-trial performance in trained cyclists. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2012 Feb;22(1):64-71. doi: 10.1123/ijsnem.22.1.64.
- Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, Benjamin N, Winyard PG, Jones AM. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Oct;299(4):R1121-31. doi: 10.1152/ajpregu.00206.2010. Epub 2010 Aug 11.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Lansley KE, Winyard PG, Fulford J, Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):591-600. doi: 10.1152/japplphysiol.01070.2010. Epub 2010 Nov 11.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, Winyard PG, Blackwell JR, DiMenna FJ, Wilkerson DP, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2010 Jul;109(1):135-48. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2010. Epub 2010 May 13. Erratum In: J Appl Physiol. 2010 Sep;109(3):943.
- Beelen M, Berghuis J, Bonaparte B, Ballak SB, Jeukendrup AE, van Loon LJ. Carbohydrate mouth rinsing in the fed state: lack of enhancement of time-trial performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2009 Aug;19(4):400-9. doi: 10.1123/ijsnem.19.4.400.
- Currell K, Jeukendrup AE. Validity, reliability and sensitivity of measures of sporting performance. Sports Med. 2008;38(4):297-316. doi: 10.2165/00007256-200838040-00003.
- Dejam A, Hunter CJ, Schechter AN, Gladwin MT. Emerging role of nitrite in human biology. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):423-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.02.002.
- Duncan C, Dougall H, Johnston P, Green S, Brogan R, Leifert C, Smith L, Golden M, Benjamin N. Chemical generation of nitric oxide in the mouth from the enterosalivary circulation of dietary nitrate. Nat Med. 1995 Jun;1(6):546-51. doi: 10.1038/nm0695-546.
- Jeukendrup A, Saris WH, Brouns F, Kester AD. A new validated endurance performance test. Med Sci Sports Exerc. 1996 Feb;28(2):266-70. doi: 10.1097/00005768-199602000-00017.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Laursen PB, Shing CM, Jenkins DG. Reproducibility of a laboratory-based 40-km cycle time-trial on a stationary wind-trainer in highly trained cyclists. Int J Sports Med. 2003 Oct;24(7):481-5. doi: 10.1055/s-2003-42012.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Palmer GS, Dennis SC, Noakes TD, Hawley JA. Assessment of the reproducibility of performance testing on an air-braked cycle ergometer. Int J Sports Med. 1996 May;17(4):293-8. doi: 10.1055/s-2007-972849.
- Smith MF, Davison RC, Balmer J, Bird SR. Reliability of mean power recorded during indoor and outdoor self-paced 40 km cycling time-trials. Int J Sports Med. 2001 May;22(4):270-4. doi: 10.1055/s-2001-13813.
- van Dijk JW, Manders RJ, Hartgens F, Stehouwer CD, Praet SF, van Loon LJ. Postprandial hyperglycemia is highly prevalent throughout the day in type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Jul;93(1):31-7. doi: 10.1016/j.diabres.2011.03.021. Epub 2011 Apr 16.
- Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, MacAllister R, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension. 2008 Mar;51(3):784-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. Epub 2008 Feb 4.
- Zand J, Lanza F, Garg HK, Bryan NS. All-natural nitrite and nitrate containing dietary supplement promotes nitric oxide production and reduces triglycerides in humans. Nutr Res. 2011 Apr;31(4):262-9. doi: 10.1016/j.nutres.2011.03.008.
- Zhang Z, Naughton D, Winyard PG, Benjamin N, Blake DR, Symons MC. Generation of nitric oxide by a nitrite reductase activity of xanthine oxidase: a potential pathway for nitric oxide formation in the absence of nitric oxide synthase activity. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Aug 28;249(3):767-72. doi: 10.1006/bbrc.1998.9226. Erratum In: Biochem Biophys Res Commun 1998 Oct 20;251(2):667.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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