- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01384968
Suplementación aguda de nitrato en ciclistas
Suplementación aguda de nitrato en la dieta para mejorar el rendimiento en atletas entrenados en resistencia
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Trabajos recientes en humanos sugieren que el aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) puede inducir cambios fisiológicos más allá de los efectos hemodinámicos bien conocidos (Dejam, Hunter et al. 2004; Webb, Patel et al. 2008). El NO juega un papel clave en la regulación del flujo sanguíneo, la contractilidad muscular, la diferenciación de miocitos, la homeostasis de la glucosa y el calcio (Dejam, Hunter et al. 2004). Dentro del cuerpo humano, el nitrato exógeno (NO3-) que tiene una vida media de 6-7 horas (h) (Lundberg, Weitzberg et al. 2008) se reduce a nitrito bioactivo (NO2-) por bacterias anaeróbicas facultativas en la saliva. y luego al NO a través de varias vías (Duncan, Dougall et al. 1995; Zhang, Naughton et al. 1998). Varios grupos (Larsen, Weitzberg et al. 2007; Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Larsen, Weitzberg et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011 ) han investigado si la provisión de nitrato en la dieta afecta los parámetros metabólicos o circulatorios durante el ejercicio in vivo en humanos. Se ha demostrado que la ingestión oral de nitrato de sodio (0,1 mmol•kg-1•d-1) durante 2-3 días (d) reduce significativamente el consumo de oxígeno pulmonar (VO2) durante el ejercicio de ciclismo submáximo en personas no entrenadas (Larsen, Weitzberg et al. . 2010) y hombres capacitados (Larsen, Weitzberg et al. 2007). Dado que el uso de nitrato de sodio está regulado en la mayoría de los países, los investigadores han comenzado a examinar el impacto de la ingesta de alimentos ricos en nitrato, como el jugo de remolacha, sobre la respuesta fisiológica al ejercicio (Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011).
Un trabajo reciente de Jones y sus colegas ha demostrado que la ingestión de 0,5 L de jugo de remolacha por día durante 6 días reduce el consumo de oxígeno pulmonar durante el ejercicio submáximo (Bailey, Fulford et al. 2009; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011) y reduce el costo de ATP de la producción de fuerza muscular, lo que sugiere una mayor eficiencia contráctil (Bailey, Winyard et al. 2010). Esta mejora en la eficiencia del ejercicio fue evidente de forma aguda (2,5 h) después de la ingestión de un solo bolo de remolacha de 0,5 L y persistió durante 15 días cuando se continuó con la suplementación (Vanhatalo, Bailey et al. 2010). Aunque se supone que el ingrediente activo de la remolacha es el nitrato, la remolacha es rica en otros compuestos potencialmente metabólicamente activos (p. polifenoles). Para confirmar si los beneficios cardiovasculares y fisiológicos propuestos del jugo de remolacha son únicamente atribuibles a su alto contenido de NO3, Jones y sus colegas probaron el jugo de remolacha contra el jugo de remolacha sin nitrato. Verificaron sus hallazgos anteriores (Bailey, Fulford et al. 2009) al demostrar un menor costo de O2 del ejercicio submáximo luego de la ingestión de 0.5 L de jugo de remolacha durante 6 días en comparación con el jugo sin nitrato (Lansley, Winyard et al. 2011) .
De las mejoras propuestas en la eficiencia metabólica, se ha sugerido que la suplementación con nitrato (0.5 L•d-1; ~5.1-11.2 mmol NO3- •d-1) puede aumentar la tolerancia al ejercicio o el tiempo hasta la fatiga cuando el ejercicio se realiza con cargas de trabajo más altas (Bailey, Fulford et al. 2009; Bailey, Winyard et al. 2010; Vanhatalo, Bailey et al. 2010; Lansley, Winyard et al. 2011). Esto último sugiere que la ingestión de nitrato inorgánico puede actuar como una fuerte ayuda ergogénica. Recientemente probamos las propiedades ergogénicas potenciales del nitrato utilizando un estudio más práctico basado en el rendimiento que simuló una competencia atlética en una población de sujetos entrenados (Cermak, Gibala et al. 2011). Demostramos que después de 6 días de suplementación con nitrato en la dieta en forma de jugo de remolacha concentrado (140 ml·d-1; ~4 mmol NO3-·d-1), el VO2 medio fue menor durante el ejercicio submáximo y el rendimiento en pruebas contrarreloj de 10 km mejorado en ciclistas entrenados (Cermak, Gibala et al. 2011). Sin embargo, la dosis mínima y la duración de la suplementación con nitrato que se necesita para provocar estos efectos en el rendimiento aún se desconocen en gran medida. Aunque el tiempo hasta el agotamiento no es una medida de rendimiento muy práctica, se han observado mejoras en tales pruebas de rendimiento después de solo 4 días de suplementación con nitrato en la dieta (0,5 L•d-1; ~6,2 mmol•d-1 NO3-). Además, se ha demostrado que incluso una sola dosis de nitrato (~5,2 mmol NO3-) reduce los valores medios de VO2 medidos 2,5 h después de ingerir 0,5 L de jugo de remolacha (Vanhatalo, Bailey et al. 2010). Actualmente se desconoce si una mejora similar en el rendimiento de la prueba contrarreloj también se observaría después de un período de suplementación más corto. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo investigar si una dosis única de nitrato en la dieta (140 ml; ~8 mmol NO3-) ingerida 3 h antes del inicio del ejercicio mejorará el rendimiento de la prueba contrarreloj en ciclistas entrenados.
Además, también se ha demostrado que la ingestión de nitrato inorgánico (jugo de remolacha) mejora el tiempo hasta el dolor de claudicación al caminar en pacientes con enfermedad arterial periférica (Kenjale, Ham et al. 2011) y reduce los triglicéridos plasmáticos en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular (Zand, Lanza et al. 2011), proporcionando evidencia de la ingestión de nitrato inorgánico para mejorar la vasodilatación/perfusión. Aún se desconoce si la ingestión de un bolo de nitrato también influiría en la perfusión de nutrientes después de la ingestión de una comida pequeña. Por lo tanto, en un objetivo secundario, queremos investigar la respuesta de los metabolitos plasmáticos además de las concentraciones de nitrato y nitrito después de la suplementación con nitrato y la posterior ingesta de comida.
- OBJETIVOS El principal objetivo será identificar si la ingestión de un bolo (140 ml) de nitrato en la dieta (~8 mmol NO3-) en forma de jugo de remolacha concentrado aumentará de forma aguda el rendimiento de la prueba contrarreloj en comparación con un placebo sin nitrato (140 ml). ; ~0,0047 mmol NO3-). Un objetivo secundario será medir muestras de sangre después de la ingestión de nitrato y comida para evaluar cualquier cambio en la concentración de nitrato, nitrito, glucosa, insulina, lactato y ácidos grasos libres. En este objetivo secundario, estamos más interesados en determinar si la suplementación con nitrato cambia los metabolitos sanguíneos (glucosa, insulina, lactato, ácidos grasos libres) después de 1) la ingesta de comida y 2) el período de recuperación inmediato posterior al ejercicio en comparación con el placebo. Probaremos la hipótesis de que una dosis única (140 mL; ~8 mmol NO3-) de suplemento dietético de nitrato (jugo de remolacha) ingerida 3 h antes del ejercicio mejorará el rendimiento de la prueba contrarreloj en ciclistas entrenados en comparación con el placebo sin nitrato.
- DISEÑO DEL ESTUDIO (Protocolo) Después de la evaluación de la capacidad aeróbica (prueba de ciclismo de ejercicio paso a paso hasta el agotamiento) y la prueba de familiarización, los sujetos se aleatorizarán de forma doble ciego al orden de tratamiento de una ingestión en bolo de nitrato (jugo de remolacha) y placebo (jugo de remolacha sin nitrato). Para los dos ensayos experimentales, los sujetos se presentarán en el laboratorio a las 8.00 h para la inserción del catéter de sangre en una vena antecubital. Luego se les pedirá a los sujetos que consuman 140 ml de nitrato de jugo de remolacha concentrado o jugo de remolacha concentrado sin nitrato (placebo). Después del consumo de la bebida, los sujetos recibirán un desayuno estándar y luego descansarán en el laboratorio durante 2,5 horas antes de pesarlos y colocarles un monitor de frecuencia cardíaca para el comienzo de la prueba contrarreloj (3 horas después de la ingestión del tratamiento). bebida). Las muestras de sangre se extraerán en el tiempo 0 min (antes de la ingestión de la bebida), 30, 60, 90, 120, 150, 180 min (inicio de la prueba contrarreloj). Se extraerán dos muestras de sangre más inmediatamente después y 30 minutos después de la prueba contrarreloj (Figura 1). El muestreo se realizará cada 30 minutos según investigaciones anteriores que examinan los metabolitos sanguíneos después de la ingestión de alimentos o una carga de glucosa oral (van Dijk, Manders et al. 2011) y las concentraciones de nitrato/nitrito (Webb, Patel et al. 2008). Las dos últimas muestras de sangre se realizarán inmediatamente después de la prueba contrarreloj y 30 minutos después del período de recuperación para evaluar cualquier cambio en los metabolitos y las concentraciones de nitrato/nitrito del ejercicio y durante el período de recuperación a corto plazo.
Para evaluar el rendimiento de la prueba contrarreloj, se indicará a los sujetos que realicen una determinada cantidad de trabajo en el menor tiempo posible. El trabajo total a realizar se calculará según la ecuación de Jeukendrup, Saris, Brouns y Kester (Jeukendrup, Saris et al. 1996), adaptada por nuestro laboratorio (Beelen, Berghuis et al. 2009):
Cantidad total de trabajo = 0,60 • Wmax • 3600
donde Wmax es la capacidad máxima de carga de trabajo determinada durante la Visita 1 y 3600 es la duración en segundos (equivalente a 1 hora). El ergómetro se configurará en modo lineal para obtener un 60 % de Wmax cuando los sujetos pedaleen a su cadencia preferida determinada durante la Visita 1. El ergómetro se conectará a una computadora que calculará y mostrará la cantidad total de trabajo realizado. Los sujetos no recibirán comentarios verbales o fisiológicos durante la contrarreloj. La única información que recibirán los sujetos es la cantidad absoluta de trabajo realizado y el porcentaje del trabajo total realizado en relación con la cantidad establecida de trabajo que debe completarse. Se colocará un ventilador 1 metro detrás de cada participante para proporcionar refrigeración y circulación de aire durante las pruebas. La frecuencia cardíaca (Polar, Finlandia) se registrará continuamente durante toda la prueba. Este tipo de contrarreloj se ha validado y utilizado anteriormente en nuestro laboratorio (Beelen, Berghuis et al. 2009), para obtener una descripción general de los estudios de validación, consulte (Currell y Jeukendrup 2008). Ejemplos de coeficientes de variación en ensayos similares son 1,1 (Palmer, Dennis et al. 1996), 0,7 (Smith, Davison et al. 2001) y 0,9 (Laursen, Shing et al. 2003). Se proporcionará agua ad libitum durante las visitas 1 y 2. Sin embargo, el agua consumida durante la visita 2 (ensayo de familiarización) se medirá y repetirá para las visitas 3 y 4 (ensayos de ejercicio).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229ER
- Maastricht University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable
- Masculino
- 18 - 30 años de edad
- Entrenamiento de ciclismo de resistencia (≥3 sesiones de ejercicio de resistencia por semana)
- VO2 máx ≥ 50 ml/kg/min
- Historial de entrenamiento de más de un año de ≥3 sesiones de ejercicio de ciclismo de resistencia por semana
- IMC <25 kg/m2
Criterio de exclusión:
- uso de medicamentos
- De fumar
- Actualmente complementando la dieta con jugo de remolacha.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Jugo de remolacha
jugo de remolacha (170 ml, 8 mmol de nitrato)
|
170 ml de jugo de remolacha (Beet It, James White drinks Ltd).
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Jugo de remolacha empobrecido en nitrato
140 mL ...0 nitrato.
Jugo de remolacha
|
170 ml de jugo de remolacha (Beet It, James White drinks Ltd).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Rendimiento contrarreloj
Periodo de tiempo: Visitas de laboratorio 2, 3 y 4 (cada visita separada por ~ 1 semana))
|
Se pedirá a los sujetos que visiten el laboratorio para un total de 4 visitas durante 4 semanas.
Durante las visitas 2, 3 y 4 se evaluará el rendimiento contrarreloj.
Cada visita estará separada en promedio por al menos 1 semana.
Por lo tanto, si los sujetos tienen su primera visita (texto máximo) en la semana 1, su rendimiento en la prueba contrarreloj se evaluará durante las semanas 2, 3 y 4.
|
Visitas de laboratorio 2, 3 y 4 (cada visita separada por ~ 1 semana))
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración plasmática de nitratos y nitritos
Periodo de tiempo: Visitas de laboratorio 3 y 4 (aproximadamente 1 semana de diferencia)
|
Durante las visitas 3 y 4 (durante el estudio de 4 semanas), los sujetos se someterán a muestras de sangre mediante las cuales evaluaremos la concentración plasmática de nitrato y nitrito.
Cada visita estará separada por aproximadamente 1 semana.
Por lo tanto, si los sujetos se inscriben en el estudio durante la semana 1, evaluaremos el nitrato y el nitrito durante las semanas 3 y 4.
|
Visitas de laboratorio 3 y 4 (aproximadamente 1 semana de diferencia)
|
|
metabolitos sanguíneos (glucosa, insulina, lactato, ácidos grasos libres)
Periodo de tiempo: Visitas de laboratorio 3 y 4 (aproximadamente 1 semana de diferencia)
|
Durante las visitas 3 y 4, los sujetos se someterán a muestras de sangre mediante las cuales evaluaremos la concentración plasmática de metabolitos en sangre (glucosa, insulina, lactato y ácidos grasos libres).
Cada visita estará separada por aproximadamente 1 semana.
Por lo tanto, si los sujetos se inscriben en el estudio durante la semana 1, evaluaremos los metabolitos sanguíneos durante las semanas 3 y 4.
|
Visitas de laboratorio 3 y 4 (aproximadamente 1 semana de diferencia)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Luc van Loon, Ph.D., Maastricht University
- Investigador principal: Naomi Cermak, Ph.D., Maastricht University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cermak NM, Gibala MJ, van Loon LJ. Nitrate supplementation's improvement of 10-km time-trial performance in trained cyclists. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2012 Feb;22(1):64-71. doi: 10.1123/ijsnem.22.1.64.
- Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, Benjamin N, Winyard PG, Jones AM. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Oct;299(4):R1121-31. doi: 10.1152/ajpregu.00206.2010. Epub 2010 Aug 11.
- Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, Dimenna FJ, Wilkerson DP, Tarr J, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2009 Oct;107(4):1144-55. doi: 10.1152/japplphysiol.00722.2009. Epub 2009 Aug 6.
- Lansley KE, Winyard PG, Fulford J, Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Gilchrist M, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):591-600. doi: 10.1152/japplphysiol.01070.2010. Epub 2010 Nov 11.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, Winyard PG, Blackwell JR, DiMenna FJ, Wilkerson DP, Benjamin N, Jones AM. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol (1985). 2010 Jul;109(1):135-48. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2010. Epub 2010 May 13. Erratum In: J Appl Physiol. 2010 Sep;109(3):943.
- Beelen M, Berghuis J, Bonaparte B, Ballak SB, Jeukendrup AE, van Loon LJ. Carbohydrate mouth rinsing in the fed state: lack of enhancement of time-trial performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2009 Aug;19(4):400-9. doi: 10.1123/ijsnem.19.4.400.
- Currell K, Jeukendrup AE. Validity, reliability and sensitivity of measures of sporting performance. Sports Med. 2008;38(4):297-316. doi: 10.2165/00007256-200838040-00003.
- Dejam A, Hunter CJ, Schechter AN, Gladwin MT. Emerging role of nitrite in human biology. Blood Cells Mol Dis. 2004 May-Jun;32(3):423-9. doi: 10.1016/j.bcmd.2004.02.002.
- Duncan C, Dougall H, Johnston P, Green S, Brogan R, Leifert C, Smith L, Golden M, Benjamin N. Chemical generation of nitric oxide in the mouth from the enterosalivary circulation of dietary nitrate. Nat Med. 1995 Jun;1(6):546-51. doi: 10.1038/nm0695-546.
- Jeukendrup A, Saris WH, Brouns F, Kester AD. A new validated endurance performance test. Med Sci Sports Exerc. 1996 Feb;28(2):266-70. doi: 10.1097/00005768-199602000-00017.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Dietary nitrate reduces maximal oxygen consumption while maintaining work performance in maximal exercise. Free Radic Biol Med. 2010 Jan 15;48(2):342-7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.006. Epub 2009 Nov 12.
- Laursen PB, Shing CM, Jenkins DG. Reproducibility of a laboratory-based 40-km cycle time-trial on a stationary wind-trainer in highly trained cyclists. Int J Sports Med. 2003 Oct;24(7):481-5. doi: 10.1055/s-2003-42012.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Palmer GS, Dennis SC, Noakes TD, Hawley JA. Assessment of the reproducibility of performance testing on an air-braked cycle ergometer. Int J Sports Med. 1996 May;17(4):293-8. doi: 10.1055/s-2007-972849.
- Smith MF, Davison RC, Balmer J, Bird SR. Reliability of mean power recorded during indoor and outdoor self-paced 40 km cycling time-trials. Int J Sports Med. 2001 May;22(4):270-4. doi: 10.1055/s-2001-13813.
- van Dijk JW, Manders RJ, Hartgens F, Stehouwer CD, Praet SF, van Loon LJ. Postprandial hyperglycemia is highly prevalent throughout the day in type 2 diabetes patients. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Jul;93(1):31-7. doi: 10.1016/j.diabres.2011.03.021. Epub 2011 Apr 16.
- Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, MacAllister R, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension. 2008 Mar;51(3):784-90. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103523. Epub 2008 Feb 4.
- Zand J, Lanza F, Garg HK, Bryan NS. All-natural nitrite and nitrate containing dietary supplement promotes nitric oxide production and reduces triglycerides in humans. Nutr Res. 2011 Apr;31(4):262-9. doi: 10.1016/j.nutres.2011.03.008.
- Zhang Z, Naughton D, Winyard PG, Benjamin N, Blake DR, Symons MC. Generation of nitric oxide by a nitrite reductase activity of xanthine oxidase: a potential pathway for nitric oxide formation in the absence of nitric oxide synthase activity. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Aug 28;249(3):767-72. doi: 10.1006/bbrc.1998.9226. Erratum In: Biochem Biophys Res Commun 1998 Oct 20;251(2):667.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .