Hårkortisol ved astma eller allergisk rhinitis behandlet med topiske kortikosteroider

Inhalerede kortikosteroider har vist sig effektive i behandlingen af ​​astma, undertrykker luftvejsbetændelse og reducerer bronkial hyperreaktivitet. Fordelagtige kliniske resultater omfatter færre astmatiske symptomer, øget lungefunktion, forbedret astmaspecifik livskvalitet og færre astmatiske eksacerbationer, herunder alvorlige anfald, der resulterer i hospitalsindlæggelse eller død. ICS er almindeligt anvendt, når astmatiske episoder er for hyppige eller for alvorlige til at blive kontrolleret udelukkende af korttidsvirkende beta-agonister. ICS har få bivirkninger ved lave til mellemstore doser, som hovedsageligt er lokale effekter såsom hæshed og mundtrøske. På den anden side er høje doser af ICS forbundet med systemiske effekter såsom øget risiko for blå mærker, grå stær, forhøjet intraokulært tryk og accelereret tab af knoglemasse. Mens der er mindre beviser, der peger mod systemiske effekter af lave til mellemstore doser af ICS, har flere undersøgelser antydet, at en sådan effekt eksisterer. En undersøgelse viste ændringer i hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA) med ICS-administration ved doser så lave som 88 μg fluticason pr. dag. Desuden viste en undersøgelse hos børn, at ICS ikke påvirkede basale cortisolniveauer, men reducerede signifikant peak cortisol og adrenokortikotropiske hormonniveauer.

Derfor er omfanget af den systemiske effekt af ICS ved høje doser og især ved lave til mellemdoser ikke fuldt ud forstået. Dette skyldes dels arten af ​​de fleste af de systemiske bivirkninger, som nødvendiggør langvarig opfølgning af en stor population af patienter, men også på grund af tekniske vanskeligheder med at vurdere systemiske kortisolniveauer over en længere periode.

En lignende klinisk gåde eksisterer med intranasale glukokortikoider (INGC) med hensyn til deres systemiske virkning. INGC'er betragtes som den første linje inden for medicinsk behandling af allergisk rhinitis og er mere effektive end systemiske antihistaminer. De mest almindelige bivirkninger stammer fra lokal irritation af næseslimhinden, mens systemiske effekter er meget sjældnere. Effekten af ​​INGC på HPA-aksen og vækst er blevet evalueret omfattende hos børn. De fleste undersøgelser, især dem med andengenerationsmidler og anbefalede doser, viste ingen eller begrænset HPA-undertrykkelse. På trods af disse betryggende data kan de negative virkninger af INGC være additive med virkningerne af andre glukokortikoidpræparater til komorbide tilstande, og der bør derfor udvises forsigtighed. En håndfuld undersøgelser har vist skadelige virkninger af INGC-terapi på knoglemineraltæthed og intraokulært tryk. Disse undersøgelser har små stikprøvestørrelser og har ikke klart bevist, om disse effekter resulterer i klinisk relevante langsigtede resultater, såsom frakturer. Som følge heraf er disse undersøgelser ikke afspejlet i gældende retningslinjer for praksis.

Kortisolniveauer bestemmes rutinemæssigt ud fra blod-, spyt- eller urinprøver. Disse metoder giver dog ikke information om langsigtet kortisolsekretion, hvilket forklarer variationen i HPA-akseaktiviteten. Der er en voksende pulje af beviser, der viser, at undersøgelse af hårkortisolkoncentration (HCC) giver en pålidelig retrospektiv vurdering af integreret kortisolsekretion over en periode på flere måneder. Hår vokser med en hastighed på ca. 1 cm/måned, så 3 cm hår vil give en indikation af kortisolniveauerne over de foregående 3 måneder. HCC korrelerer med 24-timers kortisolniveauer i urinen, men ikke med spyt- eller serumkortisol, hvilket understøtter brugen af ​​HCC som en indikator for kortisolniveauer over tid snarere end en punktmåling. HCC er blevet evalueret i flere kliniske omgivelser, hvor aktiviteten af ​​HPA-aksen og kortisolniveauer over en periode er af interesse. Undersøgelser har påvist øgede niveauer af hårkortisol hos patienter med stress såvel som ved tilstande forbundet med stress såsom graviditet, arbejdsløshed, PTSD, alkoholabstinenser, kroniske smerter og myokardieinfarkt. Forhøjede niveauer af hårkortisol blev også vist i Cushings syndrom, med reducerede niveauer efter korrektion af lidelsen.

Ingen undersøgelse til dato har undersøgt sammenhængen mellem brugen af ​​inhalerede eller intranasale kortikosteroider og niveauer af kortisol i håret. Hvis en sådan sammenhæng eksisterer, ville det indikere systemisk absorption af disse topiske steroider, hvilket igen ville antyde et potentiale for systemiske bivirkninger. Derudover, og i afventning af yderligere undersøgelser, kan HCC tjene som en valideret test for at bestemme, hvilke patienter der er mere tilbøjelige til systemiske bivirkninger, samt hjælpe med at vurdere compliance.