Et fase II-studie af androgen-deprivationsterapi med eller uden Palbociclib i RB-positiv metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Har patologisk diagnose af prostatacancer.
• Har hormonfølsom metastatisk sygdom (M1) som påvist af blødt væv og/eller knoglemetastaser.
• Patienter kan enten være ubehandlet for deres nyligt diagnosticerede metastatiske sygdom (foretrækkes så meget som muligt) eller have startet behandling med androgendeprivation. Patienter, der har startet behandling med androgendeprivation til behandling af deres nyligt diagnosticerede metastatiske sygdom, er kvalificerede, så længe behandlingens varighed er mindre end eller lig med 2 uger (14 dage) før registrering. Startdatoen for androgendeprivation betragtes som den dag, hvor patienten første gang modtog en injektion af en LHRH-agonist/antagonist (eller orkiektomi), ikke datoen, hvor et oralt antiandrogen startede.
• Patienter skal have et minimum PSA (prostata-specifikt antigen) ≥ 5 ng/ml inden for 60 dage efter registrering eller før påbegyndelse af androgendeprivation for patienter, der har startet androgendeprivationsterapi.
• Accepter at gennemgå en biopsi af mindst ét ​​metastatisk sted for RB (Retinoblastoma Protein) statusevaluering. Tilstrækkeligt metastatisk væv fra tidligere biopsi/resektion kan anvendes, hvis det er tilgængeligt i stedet for en biopsi.
• ECOG-præstationsstatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Group-scoringssystem, der bruges til at kvantificere generel velvære og aktiviteter i dagligdagen; score spænder fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt helbred og 5 repræsenterer død).
• Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende og/eller adjuverende hormonbehandling for ikke-metastatisk sygdom, men den må ikke have varet i mere end 36 måneder. Der skal være gået mindst 12 måneder siden afslutning af androgendeprivationsterapi i neoadjuverende og/eller adjuverende omgivelser.
• Inden for 14 dage før registrering skal patienter have tilstrækkelig organ- og marvfunktion: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/μl, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μl, trombocyttal ≥ 100.000/μl, ≥1in.5 i serum. de institutionelle øvre grænser for normal eller korrigeret kreatininclearance på ≥ 50 mg/ml/time/1,73 m2 BSA (Body Surface Area), Bilirubin inden for de institutionelle grænser for normal, AST (Aspartate Aminotransferase) ≤ 2 x øvre normalgrænse, ALT (Alanine Aminotransferase) ≤ 2 x øvre normalgrænse.
• Patienter skal kunne tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter.
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling eller operation. Der skal dog være gået mindst 14 dage siden afslutning af strålebehandling eller operation, og patienten må kun have grad 2 eller mindre bivirkninger på registreringstidspunktet.
• Patienter skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under behandlingen og i en periode på 90 dage efter endt behandling med PD 0332991.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, der er godkendt af et institutionelt bedømmelsesudvalg.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget androgen-deprivationsterapi i mere end 14 dage (LHRH-agonist eller antagonist) til behandling af deres nyligt diagnosticerede metastatiske sygdom før indskrivning er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter, der i øjeblikket behandles med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. amprenavir, fosamprenavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, grapefruit, tepathromil, saquinavir, verali) eller stærke inducere (f.eks. carbamazepin, felbamat, nevirapin, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin og perikon) skal enten afbryde disse lægemidler eller er ikke egnede.
• Patienter skal afstå fra brug af protonpumpehæmmere. Om nødvendigt kan alternative antacida-terapier anvendes, herunder H2-receptorantagonister og lokalt virkende antacida.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft er ikke kvalificerede. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet al behandling og anses nu for at være uden tegn på sygdom i 1 år.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede.