En fas II-studie av androgendeprivationsterapi med eller utan Palbociclib vid RB-positiv metastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Har patologisk diagnos av prostatacancer.
• Har hormonkänslig metastaserande sjukdom (M1) vilket framgår av mjukvävnad och/eller benmetastaser.
• Patienter kan antingen vara obehandlade för sin nyligen diagnostiserade metastaserande sjukdom (föredrags så mycket som möjligt) eller har påbörjat behandling med androgenbrist. Patienter som har påbörjat androgendeprivationsterapi för behandling av sin nydiagnostiserade metastaserande sjukdom är berättigade så länge behandlingens varaktighet är mindre än eller lika med 2 veckor (14 dagar) före registrering. Startdatumet för androgenbrist anses vara den dag då patienten först fick en injektion av en LHRH-agonist/antagonist (eller orkiektomi), inte datumet då en oral antiandrogen startade.
• Patienter måste ha minst PSA (Prostata-Specific Antigen) ≥ 5 ng/ml inom 60 dagar efter registrering eller före påbörjandet av androgendeprivation för patienter som har påbörjat androgendeprivationsterapi.
• Gå med på att genomgå en biopsi av minst en metastatisk plats för RB (Retinoblastoma Protein) statusutvärdering. Adekvat metastaserad vävnad från tidigare biopsi/resektion kan användas om tillgänglig i stället för en biopsi.
• ECOG-prestandastatus på 0-2 (Eastern Cooperative Oncology Groups poängsystem som används för att kvantifiera allmänt välbefinnande och aktiviteter i det dagliga livet; poäng varierar från 0 till 5 där 0 representerar perfekt hälsa och 5 representerar döden).
• Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant och/eller adjuvant hormonbehandling, för icke-metastaserande sjukdom, men den får inte ha varat i mer än 36 månader. Minst 12 månader måste ha förflutit sedan avslutad androgendeprivationsterapi i neoadjuvant och/eller adjuvant miljö.
• Inom 14 dagar före registreringen måste patienter ha adekvat organ- och märgfunktion: antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/μl, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/μl, trombocytantal ≥ 100 000/μl, ≥1in, serumkreatin. de institutionella övre gränserna för normalt eller korrigerat kreatininclearance på ≥ 50 mg/ml/timme/1,73 m2 BSA (Body Surface Area), Bilirubin inom de institutionella gränserna för normal, AST (Aspartate Aminotransferase) ≤ 2 x övre normalgräns, ALT (Alanine Aminotransferase) ≤ 2 x övre normalgräns.
• Patienter måste kunna ta oral medicin utan att krossa, lösa upp eller tugga tabletter.
• Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling eller operation. Minst 14 dagar måste dock ha förflutit sedan strålbehandlingen eller operationen avslutats och patienten får endast ha biverkningar av grad 2 eller mindre vid registreringstillfället.
• Patienterna måste gå med på att använda högeffektiv preventivmedel under behandlingen och under en period av 90 dagar efter avslutad behandling med PD 0332991.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke som är godkänt av en institutionell granskningsnämnd.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått androgendeprivationsterapi i mer än 14 dagar (LHRH-agonist eller antagonist) för behandling av sin nyligen diagnostiserade metastaserande sjukdom före inskrivningen är inte berättigade till denna studie.
• Patienter som för närvarande behandlas med starka CYP3A4-hämmare (t.ex. amprenavir, fosamprenavir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, tepatromyprecin, verali, tepathromycin, tepathromycin, verare, eller starka inducerare (t.ex. karbamazepin, felbamat, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin och johannesört) måste antingen avbryta behandlingen med dessa läkemedel eller är inte kvalificerade.
• Patienter måste avstå från att använda protonpumpshämmare. Om det behövs kan alternativa antacida terapier användas inklusive H2-receptorantagonister och lokalt verkande antacida.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association Class III och IV hjärtsvikt), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer är inte berättigade. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har fullföljt all behandling och anses nu utan tecken på sjukdom i 1 år.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte berättigade.