Studie fáze II terapie androgenní deprivace s nebo bez palbociklibu u RB-pozitivního metastatického karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Mají patologickou diagnózu rakoviny prostaty.
• Mít metastatické onemocnění citlivé na hormony (M1), které dokazují metastázy v měkkých tkáních a/nebo kostech.
• Pacienti mohou být buď neléčení pro své nově diagnostikované metastatické onemocnění (co nejvíce preferováno), nebo mohou začít s androgenní deprivační terapií. Pacienti, kteří zahájili androgenní deprivační terapii pro léčbu jejich nově diagnostikovaného metastatického onemocnění, jsou způsobilí, pokud je doba trvání léčby kratší nebo rovna 2 týdnům (14 dnům) před registrací. Za datum zahájení androgenní deprivace se považuje den, kdy pacient poprvé dostal injekci agonisty/antagonisty LHRH (nebo orchiektomie), nikoli datum, kdy byl zahájen perorální antiandrogen.
• Pacienti musí mít minimální PSA (prostatický specifický antigen) ≥ 5 ng/ml během 60 dnů od registrace nebo před zahájením androgenní deprivace u pacientů, kteří zahájili androgenní deprivační terapii.
• Souhlaste s tím, že podstoupíte biopsii alespoň jednoho metastatického místa pro vyhodnocení stavu RB (Retinoblastoma Protein). Místo biopsie lze použít adekvátní metastatickou tkáň z předchozí biopsie/resekce, pokud je k dispozici.
• Stav výkonnosti podle ECOG 0-2 (skórovací systém Eastern Cooperative Oncology Group používaný ke kvantifikaci obecné pohody a aktivit každodenního života; skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 představuje dokonalé zdraví a 5 představuje smrt).
• Pacientky mohly již dříve dostávat neoadjuvantní a/nebo adjuvantní hormonální léčbu pro nemetastatické onemocnění, která však nesmí trvat déle než 36 měsíců. Od dokončení androgenní deprivační terapie v neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbě musí uplynout alespoň 12 měsíců.
• Během 14 dnů před registrací musí mít pacienti adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/μl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl, počet krevních destiček ≥ 100 000/μl, sérový kreatinin 5 x ≥1. ústavní horní hranice normální nebo korigované clearance kreatininu ≥ 50 mg/ml/hod/1,73 m2 BSA (Body Surface Area), Bilirubin v rámci ústavních limitů normy, AST (aspartátaminotransferáza) ≤ 2 x horní hranice normy, ALT (alanin aminotransferáza) ≤ 2 x horní hranice normy.
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet.
• Pacienti mohou mít předchozí radiační terapii nebo chirurgický zákrok. Od ukončení radiační terapie nebo chirurgického zákroku však musí uplynout alespoň 14 dní a pacient musí mít v době registrace nežádoucí účinky pouze stupně 2 nebo nižší.
• Pacientky musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu 90 dnů po ukončení léčby pomocí PD 0332991.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, který schvaluje institucionální kontrolní komise.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali androgenní deprivační terapii po dobu delší než 14 dní (LHRH-agonista nebo antagonista) k léčbě jejich nově diagnostikovaného metastatického onemocnění před zařazením, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými inhibitory CYP3A4 (např. amprenavir, fosamprenavir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir, nebo silné induktory (např. karbamazepin, felbamát, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin a třezalka tečkovaná) musí tyto léky buď vysadit, nebo jsou nevhodné.
• Pacienti se musí zdržet užívání inhibitorů protonové pumpy. V případě potřeby lze použít alternativní antacidové terapie včetně antagonistů H2-receptorů a lokálně působících antacidů.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční selhání třídy III a IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nejsou způsobilí. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivní“ malignitou, pokud dokončili veškerou terapii a nyní jsou považováni za bez známek onemocnění po dobu 1 roku.
• HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní.