Eine Phase-II-Studie zur Androgendeprivationstherapie mit oder ohne Palbociclib bei RB-positivem metastasierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine pathologische Diagnose von Prostatakrebs.
• Haben Sie eine hormonsensitive metastatische Erkrankung (M1), die durch Weichgewebe- und / oder Knochenmetastasen nachgewiesen wird.
• Die Patienten können entweder wegen ihrer neu diagnostizierten metastasierten Erkrankung unbehandelt sein (so weit wie möglich bevorzugt) oder haben eine Androgenentzugstherapie begonnen. Patienten, die mit einer Androgendeprivationstherapie zur Behandlung ihrer neu diagnostizierten metastasierten Erkrankung begonnen haben, sind berechtigt, solange die Behandlungsdauer weniger als oder gleich 2 Wochen (14 Tage) vor der Registrierung beträgt. Als Beginndatum des Androgenentzugs gilt der Tag, an dem der Patient zum ersten Mal eine Injektion eines LHRH-Agonisten/Antagonisten (oder Orchiektomie) erhielt, nicht das Datum, an dem mit der Einnahme eines oralen Antiandrogens begonnen wurde.
• Die Patienten müssen innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung oder vor Beginn der Androgendeprivation bei Patienten, die mit einer Androgendeprivationstherapie begonnen haben, einen PSA-Mindestwert (Prostataspezifisches Antigen) ≥ 5 ng/ml aufweisen.
• Stimmen Sie zu, sich einer Biopsie an mindestens einer metastatischen Stelle zur Bewertung des RB-Status (Retinoblastom-Protein) zu unterziehen. Anstelle einer Biopsie kann geeignetes metastatisches Gewebe aus einer früheren Biopsie/Resektion verwendet werden, falls verfügbar.
• ECOG-Leistungsstatus von 0–2 (Bewertungssystem der Eastern Cooperative Oncology Group, das zur Quantifizierung des allgemeinen Wohlbefindens und der Aktivitäten des täglichen Lebens verwendet wird; die Werte reichen von 0 bis 5, wobei 0 für vollkommene Gesundheit und 5 für den Tod steht).
• Patienten können eine vorherige neoadjuvante und/oder adjuvante Hormontherapie wegen einer nicht metastasierten Erkrankung erhalten haben, diese darf jedoch nicht länger als 36 Monate gedauert haben. Seit Abschluss der Androgenentzugstherapie im neoadjuvanten und/oder adjuvanten Setting müssen mindestens 12 Monate vergangen sein.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung müssen die Patienten eine ausreichende Organ- und Markfunktion aufweisen: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.000/μl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl, Serumkreatinin ≥ 1,5 x die institutionellen Obergrenzen der normalen oder korrigierten Kreatinin-Clearance von ≥ 50 mg/ml/h/1,73 m2 BSA (Körperoberfläche), Bilirubin innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalwertes, AST (Aspartat-Aminotransferase) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwertes, ALT (Alanin-Aminotransferase) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwertes.
• Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen, ohne Tabletten zu zerkleinern, aufzulösen oder zu kauen.
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie oder Operation erhalten. Seit Abschluss der Strahlentherapie oder Operation müssen jedoch mindestens 14 Tage vergangen sein, und der Patient darf zum Zeitpunkt der Registrierung nur Nebenwirkungen von Grad 2 oder weniger aufweisen.
• Die Patienten müssen zustimmen, während der Behandlung und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit PD 0332991 eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, das von einem institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt wird.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die vor der Aufnahme für mehr als 14 Tage eine Androgendeprivationstherapie (LHRH-Agonist oder -Antagonist) zur Behandlung ihrer neu diagnostizierten metastasierten Erkrankung erhalten haben, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patienten, die derzeit mit starken CYP3A4-Hemmern behandelt werden (z. B. Amprenavir, Fosamprenavir, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Mibefradil, Miconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Verapamil, Voriconazol und Grapefruit) oder starke Induktoren (z. B. Carbamazepin, Felbamat, Nevirapin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampin, Rifapentin und Johanniskraut) müssen diese Medikamente entweder absetzen oder sind nicht geeignet.
• Patienten müssen auf die Anwendung von Protonenpumpenhemmern verzichten. Bei Bedarf können alternative Antazida-Therapien eingesetzt werden, einschließlich H2-Rezeptor-Antagonisten und lokal wirkender Antazida.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III und IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen.
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die gesamte Therapie abgeschlossen haben und nun für 1 Jahr ohne Anzeichen einer Erkrankung gelten.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet.