Pomalidomid til lenalidomid til patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Nøgleinklusionskriterier:

1. Har en diagnose af MM baseret på standardkriterier som følger:

   • Vigtigste kriterier:

     1. plasmacytomer på vævsbiopsi
     2. knoglemarvsplasmacytose (mere end 30 % plasmaceller)
     3. monoklonalt immunoglobulin (Ig) spids ved serumelektroforese IgG større end 3,5 g/dL eller IgA større end 2,0 g/dL; kappa eller lambda let kæde udskillelse større end 1 g/dag ved 24-timers urinproteinelektroforese

   • Mindre kriterier:

     1. knoglemarvsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller)
     2. monoklonalt immunglobulin til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under hovedkriterier
     3. lytiske knoglelæsioner
     4. normal IgM mindre end 50 mg/dL, IgA mindre end 100 mg/dL eller IgG mindre end 600 mg/dL

   • Ethvert af følgende sæt kriterier vil bekræfte diagnosen myelomatose:

     • 2 af de vigtigste kriterier
     • hovedkriterium 1 plus mindre kriterium 2, 3 eller 4
     • hovedkriterium 3 plus mindre kriterium 1 eller 3
     • mindre kriterier 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4

2. Har i øjeblikket progressiv MM, der er vendt tilbage, mens den i øjeblikket modtog eller inden for 6 måneder efter at have modtaget den maksimalt tolererede dosis af lenalidomid efter lægens skøn som en del af en kombinationsbehandling, der omfatter mere end blot steroider i en 21-dages eller en 28-dages cyklusplan. . MM-patienter, der er recidiverende eller har refraktær sygdom, som defineret nedenfor, er begge berettigede til indskrivning, forudsat at de opfylder de andre berettigelseskriterier:

   • Patienter er refraktære over for et lenalidomid-kombinationsregime, når de udvikler sig, mens de i øjeblikket modtager lenalidomid-kombinationsbehandlingen eller inden for 8 uger efter dens sidste dosis.
   • Patienter betragtes som recidiverende, når de udvikler sig mellem 8 og 26 uger fra deres sidste dosis lenalidomid som en del af en lenalidomid-kombinationsbehandling, der omfatter mere end blot steroider.
   • Tidligere behandling med fire dage eller mindre af i alt 400 mg prednison (eller en tilsvarende styrke af et andet steroid) for MM vil ikke blive betragtet som et regime

3. Har i øjeblikket MM med målbar sygdom, defineret som:

   • en monoklonal immunoglobulinspids på serumelektroforese på mindst 0,5 g/dL og/eller
   • monoklonale proteinniveauer i urin på mindst 200 mg/24 timer
   • for patienter uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin, et unormalt forhold mellem fri let kæde (normal værdi: 0,26 - 1,65)
   • Serumfri let kæde (SFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og unormalt ƙ/λ-forhold
4. Patienter med tidligere koagulations- eller trombotiske hændelser skal være i stand til at tage aspirin (acetylsalicylsyre, ASA) i en dosis på 81 eller 325 mg/dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylær heparin) og/eller antitrombotiske midler.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer (POEMS) syndrom
2. Plasmacelleleukæmi
3. Primær amyloidose
4. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
5. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, klinisk signifikant perikardiesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, ekkokardiogram eller multigated acquisition scanning (MUGA) tegn på venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel normal inden for 28 dage før indskrivning, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.

6. Modtaget følgende tidligere behandling:

   • Pomalidomid
   • Lenalidomid alene eller i kombination med steroider i deres sidste behandlingsregime. Midlertidig behandling, der ikke indeholder lenalidomid, mellem deres sidste lenalidomidholdige regime og starten af ​​forsøget.
   • Et melphalan-holdigt regime som den umiddelbare forudgående behandlingslinje
   • Kemoterapi inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin (6 uger for nitrosoureas)
   • Kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin
   • Immunterapi eller antistofbehandling samt thalidomid, lenalidomid, arsentrioxid eller bortezomib inden for 21 dage før undersøgelsesmedicin
   • Omfattende strålebehandling inden for 28 dage før undersøgelsesmedicin. Modtagelse af lokaliseret strålebehandling udelukker ikke tilmelding.
   • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter undersøgelsesmedicin
7. Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som thalidomid og lenalidomid.
8. Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler