Pomalidomid pro lenalidomid u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Má diagnózu MM na základě standardních kritérií takto:

   • Hlavní kritéria:

     1. plazmocytomy na tkáňové biopsii
     2. plazmocytóza kostní dřeně (více než 30 % plazmatických buněk)
     3. nárůst monoklonálního imunoglobulinu (Ig) na sérové ​​elektroforéze IgG vyšší než 3,5 g/dl nebo IgA vyšší než 2,0 g/dl; vylučování lehkého řetězce kappa nebo lambda větší než 1 g/den při 24hodinové elektroforéze bílkovin v moči

   • Menší kritéria:

     1. plazmocytóza kostní dřeně (10 % až 30 % plazmatických buněk)
     2. monoklonální imunoglobulin je přítomen, ale v menším množství, než je dáno podle hlavních kritérií
     3. lytické kostní léze
     4. normální IgM méně než 50 mg/dl, IgA méně než 100 mg/dl nebo IgG méně než 600 mg/dl

   • Jakékoli z následujících souborů kritérií potvrdí diagnózu mnohočetného myelomu:

     • jakákoli 2 hlavní kritéria
     • hlavní kritérium 1 plus vedlejší kritérium 2, 3 nebo 4
     • hlavní kritérium 3 plus vedlejší kritérium 1 nebo 3
     • vedlejší kritéria 1, 2 a 3 nebo 1, 2 a 4

2. V současné době má progresivní MM, u kterého došlo k relapsu během současného užívání nebo do 6 měsíců po podání maximální tolerované dávky lenalidomidu podle uvážení lékaře jako součást kombinované léčby, která zahrnuje více než jen steroidy v 21denním nebo 28denním cyklu . Pacienti s MM, kteří mají relaps nebo mají refrakterní onemocnění, jak je definováno níže, jsou oba způsobilí k zařazení za předpokladu, že splňují další kritéria způsobilosti:

   • Pacienti jsou refrakterní na režim kombinace s lenalidomidem, pokud progredují během současného podávání kombinované léčby lenalidomidem nebo do 8 týdnů od poslední dávky.
   • Pacienti jsou považováni za relabující, pokud progredují mezi 8. a 26. týdnem od poslední dávky lenalidomidu v rámci kombinované terapie lenalidomidem, která zahrnuje více než jen steroidy.
   • Předchozí léčba čtyři dny nebo méně v celkové dávce 400 mg prednisonu (nebo ekvivalentní účinnosti jiného steroidu) pro MM nebude považována za režim

3. V současné době má MM s měřitelnou chorobou, definovanou jako:

   • nárůst monoklonálního imunoglobulinu na elektroforéze v séru alespoň 0,5 g/dl a/nebo
   • hladiny monoklonálního proteinu v moči alespoň 200 mg/24 hodin
   • u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči abnormální poměr volného lehkého řetězce (normální hodnota: 0,26 - 1,65)
   • Sérový volný lehký řetězec (SFLC) > 100 mg/l (zahrnutý lehký řetězec) a abnormální poměr ƙ/λ
4. Pacienti s předchozí srážlivostí nebo trombotickými příhodami musí být schopni užívat aspirin (kyselinu acetylsalicylovou, ASA) v dávce 81 nebo 325 mg/den jako profylaktickou antikoagulaci (jedinci s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin) a/nebo antitrombotika.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, syndromem monoklonálního proteinu (M-protein) a kožních změn (POEMS)
2. Plazmatická leukémie
3. Primární amyloidóza
4. Nehematologická malignita během posledních 5 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
5. Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, klinicky významné perikardiální onemocnění, závažné nekontrolované komorové arytmie, echokardiogram nebo multigovaná akvizice sken (MUGA) průkaz ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní normou během 28 dnů před zařazením, elektrokardiografický průkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.

6. Předtím dostal následující terapii:

   • Pomalidomid
   • Lenalidomid samotný nebo v kombinaci se steroidy v jejich posledním léčebném režimu. Dočasná léčba neobsahující lenalidomid mezi jejich posledním režimem obsahujícím lenalidomid a začátkem studie.
   • Režim obsahující melfalan jako bezprostředně předcházející linie léčby
   • Chemoterapie do 3 týdnů od studie léků (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
   • Kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) do 3 týdnů od studovaných léků
   • Imunoterapie nebo protilátková terapie, stejně jako thalidomid, lenalidomid, oxid arsenitý nebo bortezomib během 21 dnů před studiem léčiv
   • Rozsáhlá radiační terapie během 28 dnů před studovanými léky. Příjem lokalizované radiační terapie nevylučuje zařazení.
   • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od studovaného léku
7. Známá přecitlivělost na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako thalidomid a lenalidomid.
8. Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků