Pomalidomid a lenalidomidhoz relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexes betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Az MM diagnózisa a következő standard kritériumok alapján történik:

   • Főbb kritériumok:

     1. plazmacitómák szövetbiopszián
     2. csontvelői plazmacitózis (a plazmasejtek több mint 30%-a)
     3. monoklonális immunglobulin (Ig) kiugrása a szérum elektroforézisben az IgG 3,5 g/dl-nél vagy az IgA 2,0 g/dl-nél nagyobb; 1 g/nap-nál nagyobb kappa vagy lambda könnyű lánc kiválasztás 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel

   • Kisebb kritériumok:

     1. csontvelő plazmacitózis (10-30% plazmasejtek)
     2. monoklonális immunglobulin jelen van, de kisebb mértékű, mint a fő kritériumok szerint
     3. lítikus csontsérülések
     4. normál IgM kevesebb, mint 50 mg/dl, IgA kevesebb, mint 100 mg/dl, vagy IgG kevesebb, mint 600 mg/dl

   • A következő kritériumok bármelyike ​​megerősíti a myeloma multiplex diagnózisát:

     • bármelyik 2 fő kritérium
     • 1. főkritérium plusz 2., 3. vagy 4. mellékkritérium
     • 3. főkritérium plusz 1. vagy 3. mellékkritérium
     • 1., 2. és 3. vagy 1., 2. és 4. kisebb kritérium

2. Jelenleg progresszív MM-je van, amely kiújult a lenalidomid maximális tolerálható dózisának az orvos belátása szerint történő beadása közben, vagy az azt követő 6 hónapon belül, olyan kombinációs kezelés részeként, amely nem csak szteroidokat tartalmaz egy 21 vagy 28 napos ciklusban. . Az alábbiakban meghatározottak szerint relapszusban szenvedő vagy refrakter betegségben szenvedő MM-betegek egyaránt jogosultak a felvételre, feltéve, hogy megfelelnek a többi alkalmassági kritériumnak:

   • A betegek rezisztensek a lenalidomid kombinációs kezelésre, ha javulnak a lenalidomid kombinációs kezelés alatt, vagy az utolsó adag után 8 héten belül.
   • A betegek akkor tekinthetők relapszusnak, ha az utolsó lenalidomid dózistól számított 8 és 26 hét között előrehaladnak a lenalidomiddal kombinált terápia részeként, amely nemcsak szteroidokat tartalmaz.
   • Az MM kezelésére összesen 400 mg prednizonnal (vagy egy másik szteroid ekvivalens hatásosságával) végzett 4 napos vagy annál rövidebb előzetes kezelés nem minősül kezelési rendnek.

3. Jelenleg mérhető betegséggel rendelkező MM-je van, a következőképpen definiálva:

   • monoklonális immunglobulin-csúcs a szérum elektroforézis során legalább 0,5 g/dl és/vagy
   • a vizelet monoklonális fehérjeszintje legalább 200 mg/24 óra
   • mérhető szérum- és vizelet-M-protein szinttel nem rendelkező betegeknél abnormális szabad könnyűlánc arány (normál érték: 0,26-1,65)
   • Szérummentes könnyű lánc (SFLC) > 100 mg/L (bevont könnyű lánc) és abnormális ƙ/λ arány
4. Azoknak a betegeknek, akiknél korábban véralvadásos vagy trombózisos események fordultak elő, napi 81 vagy 325 mg aszpirint (acetilszalicilsavat, ASA-t) kell tudniuk szedni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékenyek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint használhatnak) és/vagy trombózisellenes szereket.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje (M-protein) és bőrelváltozások (POEMS) szindrómával
2. Plazmasejtes leukémia
3. Elsődleges amiloidózis
4. Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy a hasnyálmirigy jóindulatú daganata
5. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a szívinfarktust a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, klinikailag jelentős szívburok betegség, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, echocardiogram vagy multigated felvétel szkennelés (MUGA) bizonyíték arra, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az intézményi normális alatt van a felvételt megelőző 28 napon belül, az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.

6. Előzetesen a következő terápiát kapta:

   • Pomalidomid
   • Lenalidomid önmagában vagy szteroidokkal kombinálva az utolsó kezelési rendben. Lenalidomidot nem tartalmazó átmeneti terápia az utolsó lenalidomid-tartalmú kezelés és a vizsgálat kezdete között.
   • Melfalán tartalmú séma, mint közvetlen megelőző kezelési vonal
   • Kemoterápia a vizsgált gyógyszerek után 3 héten belül (nitrozoureák esetén 6 hét)
   • Kortikoszteroidok (>10 mg/napi prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati gyógyszereket követő 3 héten belül
   • Immunterápia vagy antitestterápia, valamint talidomid, lenalidomid, arzén-trioxid vagy bortezomib a vizsgálati gyógyszerek előtt 21 napon belül
   • Kiterjedt sugárterápia 28 napon belül a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt. A lokalizált sugárterápia átvétele nem zárja ki a beiratkozást.
   • Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a vizsgálati gyógyszereket követő 28 napon belül
7. Ismert túlérzékenység a talidomidhoz és lenalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
8. erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik