Pomalidomid für Lenalidomid für rezidivierte oder refraktäre Patienten mit multiplem Myelom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Hat eine MM-Diagnose basierend auf Standardkriterien wie folgt:

   • Hauptkriterien:

     1. Plasmozytome auf Gewebebiopsie
     2. Knochenmarkplasmazytose (mehr als 30 % Plasmazellen)
     3. monoklonales Immunglobulin (Ig) Spike bei Serumelektrophorese IgG größer als 3,5 g/dl oder IgA größer als 2,0 g/dl; Kappa- oder Lambda-Leichtkettenausscheidung von mehr als 1 g/Tag bei 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese

   • Nebenkriterien:

     1. Knochenmarkplasmazytose (10 % bis 30 % Plasmazellen)
     2. monoklonales Immunglobulin vorhanden, aber in geringerem Ausmaß als unter den Hauptkriterien angegeben
     3. lytische Knochenläsionen
     4. normales IgM unter 50 mg/dL, IgA unter 100 mg/dL oder IgG unter 600 mg/dL

   • Jeder der folgenden Kriteriensätze bestätigt die Diagnose eines multiplen Myeloms:

     • 2 der Hauptkriterien
     • Hauptkriterium 1 plus Nebenkriterium 2, 3 oder 4
     • Hauptkriterium 3 plus Nebenkriterium 1 oder 3
     • Nebenkriterien 1, 2 und 3 oder 1, 2 und 4

2. Derzeit progredientes MM, das rezidiviert ist, während es derzeit oder innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der maximal tolerierten Dosis von Lenalidomid nach Ermessen des Arztes als Teil einer Kombinationsbehandlung, die mehr als nur Steroide in einem 21-Tages- oder 28-Tages-Zyklusplan umfasst, erhalten wurde . MM-Patienten, die rezidiviert sind oder eine refraktäre Erkrankung haben, wie unten definiert, sind beide für die Aufnahme geeignet, sofern sie die anderen Zulassungskriterien erfüllen:

   • Patienten sind gegenüber einer Lenalidomid-Kombinationsbehandlung refraktär, wenn sie während der laufenden Behandlung mit der Lenalidomid-Kombinationsbehandlung oder innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Dosis Fortschritte machen.
   • Patienten gelten als rezidiviert, wenn sie zwischen 8 und 26 Wochen nach ihrer letzten Lenalidomid-Dosis als Teil einer Lenalidomid-Kombinationstherapie, die mehr als nur Steroide umfasst, fortschreiten.
   • Eine vorangegangene Behandlung von MM mit insgesamt 400 mg Prednison (oder einer äquivalenten Potenz eines anderen Steroids) an vier Tagen oder weniger wird nicht als Regime betrachtet

3. Hat derzeit MM mit messbarer Krankheit, definiert als:

   • eine monoklonale Immunglobulin-Spitze bei der Serumelektrophorese von mindestens 0,5 g/dl und/oder
   • monoklonales Protein im Urin von mindestens 200 mg/24 Stunden
   • bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, ein anormales Verhältnis freier Leichtketten (Normalwert: 0,26 - 1,65)
   • Freie Leichtkette im Serum (SFLC) > 100 mg/L (beteiligte Leichtkette) und anormales ƙ/λ-Verhältnis
4. Patienten mit vorangegangenen Gerinnungs- oder Thromboseereignissen müssen in der Lage sein, Aspirin (Acetylsalicylsäure, ASS) mit 81 oder 325 mg/Tag als prophylaktische Antikoagulation (Personen, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden) und/oder Antithrombotika einzunehmen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein (M-Protein) und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom
2. Plasmazell-Leukämie
3. Primäre Amyloidose
4. Nicht-hämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
5. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Perikarderkrankung, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Echokardiogramm oder Multigating-Akquisition Scan (MUGA) Nachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter dem institutionellen Normalwert innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme, elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.

6. Folgende Vortherapie erhalten:

   • Pomalidomid
   • Lenalidomid allein oder in Kombination mit Steroiden in ihrem letzten Behandlungsschema. Zwischentherapie ohne Lenalidomid zwischen der letzten Behandlung mit Lenalidomid und dem Beginn der Studie.
   • Ein Melphalan-haltiges Regime als unmittelbare vorherige Behandlungslinie
   • Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen der Studienmedikation (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
   • Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 3 Wochen der Studienmedikation
   • Immuntherapie oder Antikörpertherapie sowie Thalidomid, Lenalidomid, Arsentrioxid oder Bortezomib innerhalb von 21 Tagen vor Studienmedikation
   • Umfangreiche Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studienmedikation. Der Erhalt einer lokalisierten Strahlentherapie schließt die Einschreibung nicht aus.
   • Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienmedikamenten
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Thalidomid und Lenalidomid.
8. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist