Pomalidomide per lenalidomide per pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri chiave di inclusione:

1. Ha una diagnosi di MM basata su criteri standard come segue:

   • Criteri principali:

     1. plasmocitomi alla biopsia tissutale
     2. plasmacitosi del midollo osseo (superiore al 30% di plasmacellule)
     3. picco di immunoglobuline monoclonali (Ig) sull'elettroforesi sierica IgG superiore a 3,5 g/dL o IgA superiore a 2,0 g/dL; escrezione di catene leggere kappa o lambda superiore a 1 g/die all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore

   • Criteri minori:

     1. plasmacitosi del midollo osseo (dal 10% al 30% delle plasmacellule)
     2. immunoglobulina monoclonale presente ma di entità inferiore a quella indicata nei criteri principali
     3. lesioni ossee litiche
     4. normale IgM inferiore a 50 mg/dL, IgA inferiore a 100 mg/dL o IgG inferiore a 600 mg/dL

   • Uno qualsiasi dei seguenti gruppi di criteri confermerà la diagnosi di mieloma multiplo:

     • qualsiasi 2 dei criteri principali
     • criterio maggiore 1 più criterio minore 2, 3 o 4
     • criterio maggiore 3 più criterio minore 1 o 3
     • criteri minori 1, 2 e 3 o 1, 2 e 4

2. Al momento ha un MM progressivo che ha avuto una ricaduta durante il trattamento o entro 6 mesi dal ricevimento della dose massima tollerata di lenalidomide a discrezione del medico come parte di un trattamento combinato che include più di semplici steroidi in un ciclo di 21 o 28 giorni . I pazienti affetti da MM con recidiva o con malattia refrattaria, come definito di seguito, sono entrambi idonei per l'arruolamento a condizione che soddisfino gli altri criteri di ammissibilità:

   • I pazienti sono refrattari a un regime di combinazione con lenalidomide quando progrediscono mentre stanno ricevendo il trattamento di combinazione con lenalidomide o entro 8 settimane dall'ultima dose.
   • I pazienti sono considerati recidivi quando progrediscono tra le 8 e le 26 settimane dall'ultima dose di lenalidomide come parte di una terapia combinata con lenalidomide che include più dei soli steroidi.
   • Il precedente trattamento con quattro giorni o meno per un totale di 400 mg di prednisone (o una potenza equivalente di un altro steroide) per MM non sarà considerato un regime

3. Attualmente ha MM con malattia misurabile, definita come:

   • un picco di immunoglobuline monoclonali sull'elettroforesi sierica di almeno 0,5 g/dL e/o
   • livelli di proteine ​​monoclonali nelle urine di almeno 200 mg/24 ore
   • per i pazienti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M, un rapporto di catene leggere libere anormale (valore normale: 0,26 - 1,65)
   • Catena leggera libera del siero (SFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e rapporto ƙ/λ anormale
4. I pazienti con pregressi eventi coagulativi o trombotici devono essere in grado di assumere aspirina (acido acetilsalicilico, ASA) a 81 o 325 mg/die come profilassi anticoagulante (i soggetti intolleranti all'ASA possono utilizzare warfarin o eparina a basso peso molecolare) e/o agenti antitrombotici.

Criteri chiave di esclusione:

1. Discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee (POEMS)
2. Leucemia plasmacellulare
3. Amiloidosi primaria
4. Tumore maligno non ematologico negli ultimi 5 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo adeguatamente trattati; b) carcinoma in situ della cervice o della mammella; c) cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma a cellule transizionali localizzato della vescica o tumori benigni del surrene o del pancreas
5. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluso infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, malattia pericardica clinicamente significativa, gravi aritmie ventricolari non controllate, ecocardiogramma o acquisizione multigated scansione (MUGA) evidenza di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del normale istituzionale entro 28 giorni prima dell'arruolamento, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.

6. Ha ricevuto la seguente terapia precedente:

   • Pomalidomide
   • Lenalidomide da sola o in combinazione con steroidi nel loro ultimo regime di trattamento. Terapia intermedia non contenente lenalidomide tra l'ultimo regime contenente lenalidomide e l'inizio della sperimentazione.
   • Un regime contenente melfalan come linea di trattamento immediatamente precedente
   • Chemioterapia entro 3 settimane dai farmaci in studio (6 settimane per le nitrosouree)
   • Corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 3 settimane dall'assunzione dei farmaci in studio
   • Immunoterapia o terapia con anticorpi nonché talidomide, lenalidomide, triossido di arsenico o bortezomib entro 21 giorni prima dei farmaci in studio
   • Radioterapia estesa entro 28 giorni prima dei farmaci in studio. La ricezione della radioterapia localizzata non preclude l'arruolamento.
   • Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dai farmaci in studio
7. Ipersensibilità nota a composti di composizione chimica o biologica simile a talidomide e lenalidomide.
8. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili