Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dopaminreceptorbilleddannelse til at forudsige respons på stimulerende terapi ved kronisk TBI (DAPET-TBI)

13. november 2019 opdateret af: University of Pennsylvania

Underskud i hukommelse, opmærksomhed, kognitive og eksekutive funktioner er de mest almindelige handicap efter traumatisk hjerneskade (TBI). Dopamin (DA) neurotransmission er impliceret i disse neurale funktioner, og dopaminerge veje er kendt for at være hyppigt afbrudt efter TBI. Methylphenidat øger synaptiske DA-niveauer ved at binde sig til præsynaptiske dopamintransportører (DAT) og blokere genoptagelse.

Formålet med denne undersøgelse er at bruge PET-billeddannelse med [11C]-racloprid, en D2/D3-receptorligand, før og efter administration af methylphenidat, til at måle endogen DA-frigivelse hos patienter, der oplever problemer med kognition, opmærksomhed og eksekutiv funktion i kronisk stadium efter TBI. Derudover vil vi bruge TMS til at teste kort intrakortikal hæmning, en gamma-aminosmørsyrereceptor A (GABAA) - medieret fænomen, som er under delvis DA-kontrol, som et mål for dopaminerg aktivitet til og fra

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Underskud i hukommelse, opmærksomhed, kognitive og eksekutive funktioner er de mest almindelige handicap efter traumatisk hjerneskade (TBI). Dopamin (DA) neurotransmission er impliceret i disse neurale funktioner, og dopaminerge veje er kendt for at være hyppigt afbrudt efter TBI. Et af de mest udbredte DAergiske lægemidler er methylphenidat (Ritalin). Methylphenidat øger synaptiske DA-niveauer ved at binde sig til præsynaptiske dopamintransportører (DAT) og blokere genoptagelse. PET med methylphenidat-udfordring til at måle tonisk DA-frigivelse giver værdifuld indsigt i det molekylære grundlag for ADHD og afhængighed samt praktisk information om den sandsynlige effektivitet af terapi (1). Formålet med denne undersøgelse er at bruge PET-billeddannelse med [11C]-racloprid, en D2/D3-receptorligand, før og efter administration af methylphenidat, til at måle endogen DA-frigivelse hos patienter, der oplever problemer med kognition, opmærksomhed og eksekutiv funktion i kronisk stadium efter TBI. Derudover vil vi bruge TMS til at teste kort intrakortikal hæmning, en gamma-aminosmørsyrereceptor A (GABAA) - medieret fænomen, som er under delvis DA-kontrol, som et mål for dopaminerg aktivitet til og fra

methylphenidat.

STUDIEBEFOLKNING:

Mænd og kvinder (n=30), mellem 18 og 55 år i det kroniske stadie efter TBI, som oplever underskud i neuropsykologisk funktion fra TBI'er opstået 6 måneder efter skaden, vil blive rekrutteret fra militære behandlingsfaciliteter eller civile klinikker, når de præsenterer til klinisk behandling af TBI eller postkonkussive symptomer.

DESIGN:

  1. Undersøgelsesdeltagere vil blive evalueret ved hjælp af hjerne-MRI, psykometriske mål tilpasset fra TBI Common Data Elements, opmærksomhedstests og information om detaljer om skaden og oplevelse af post-hjernerystelsessymptomer vil blive registreret. Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) med placebo og med methylphenidat (60 mg gennem munden) vil blive udført for at forudsige et stimulerende respons.
  2. Forsøgspersoner vil blive undersøgt med [11C]-racloprid PET i to billeddiagnostiske sessioner. Den ene session vil være efter administration af placebo og den anden efter methylphenidat, 60 mg gennem munden. Både placebo og methylphenidat vil blive givet 60 minutter før injektion af [11C]-racloprid for at tillade maksimal optagelse af methylphenidat i hjernen. Bindingspotentialet for [11C]-racloprid i forhold til en ikke-fortrængelig referenceregion (cerebellum), BPND, vil blive brugt som et mål for D2/D3-receptortilgængelighed. Forskellen i BPND mellem methylphenidat og placebo (BPND) bruges til at måle tonic DA-frigivelse.
  3. Forsøgspersonerne vil derefter blive behandlet med oral methylphenidat ved anvendelse af en tvungen titrering op til en dosis på 30 mg givet to gange dagligt i 4 uger. På det tidspunkt gentages de neuropsykologiske tests.

RESULTATMÅL:

Det primære resultat er ændring i informationsbehandlingshastighed

under neuropsykologiske tests

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSION:

For at blive inkluderet i protokollen skal studiedeltagere opfylde følgende kriterier:

  1. Alder 18 - 55 år inklusive

  2. En historie om at have haft en moderat eller svær TBI >= 6 måneder før indskrivning. Bevis vil være et af følgende 3 kriterier:

    1. GCS 3 - 12 (GCS opnået på skadestuen og noteret i journalen)
    2. Posttraumatisk amnesi > 24 timer
    3. TBI-relateret abnormitet på neuroimaging (enten CT eller MR). (Nogle manglende oplysninger om den indledende skade (dvs. dokumentation for indledende GCS) er ikke nødvendigvis udelukkende, hvis størstedelen af ​​den tilgængelige historie indikerer, at patienten led en TBI og opfylder inklusionskriterierne)

  3. Vedvarende symptomer efter hjernerystelse ifølge DSM-IV Research Criteria for

    Post-hjernerystelse lidelse, herunder:

    a) Besvær med opmærksomhed eller hukommelse. b) Et eller flere af følgende symptomer, som startede kort efter traumet og varer ved i mindst tre måneder: i) Træthed ii) Forstyrret søvn iii) Ændringer i personligheden iv) Apati eller mangel på spontanitet c) Symptomer i kriterier (a) ) og (b) skal have deres begyndelse efter traumer, eller der var en signifikant forværring af allerede eksisterende symptomer efter traume.

    d) Forstyrrelser fra disse symptomer forårsager betydelig svækkelse af social eller erhvervsmæssig funktion og repræsenterer et betydeligt fald i forhold til tidligere funktionsniveau.

  4. Evne til at læse, skrive og tale engelsk
  5. Evne til at give informeret samtykke.

UNDTAGELSE:

  1. Bevis på gennemtrængende hjerneskade.

  2. Kontraindikation til behandling med methylphenidat:

    1. Kendt glaukom (konsekvent forhøjet intraokulært tryk med eller uden tilhørende optisk nerveskade)
    2. Motoriske tics eller en familiehistorie med Tourettes syndrom (diagnosticeret ved tilstedeværelse af både multiple motoriske og en eller flere vokale tics i løbet af et år, med ikke mere end tre på hinanden følgende tic-fri måneder)
    3. Kendt overfølsomhed over for methylphenidat (nældefeber, åndedrætsbesvær og hævelse af ansigt, læber, tunge eller svælg).
    4. Kendt alvorlig angst eller rastløshed, som forhindrer daglige aktiviteter.
    5. Kendt allerede eksisterende hypertension, hjertesvigt, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi.
    6. Kendt allerede eksisterende psykose, bipolar sygdom.
    7. Anamnese med anfald eller interiktale epileptiforme udledninger (IED'er) på EEG i fravær af anfald.
    8. Kendt perifer vaskulopati, herunder Raynauds fænomen.
    9. Historie med stofafhængighed eller alkoholisme.
    10. Samtidig behandling med coumadin-antikoagulantia, antikonvulsiva (f.eks. phenobarbital, phenytoin, primidon) og tricykliske lægemidler (f.eks. imipramin, clomipramin, desipramin).
    11. Samtidig behandling med monoaminoxidasehæmmere (såsom Marplan (isocarboxazid), Nardil (phenelzin), Emsam (selegilin) ​​og Parnate (tranylcypromin)
    12. Samtidig behandling med blodtryksmedicin (både ved højt og lavt blodtryk).
    13. Graviditet
    14. Amning

  3. Anamnese eller bevis for invaliderende allerede eksisterende eller sameksisterende invaliderende neurologiske eller psykiatriske lidelser, der ikke er relateret til TBI, såsom:

    1. Multipel sklerose, forud- eller sameksisterende
    2. Slagtilfælde (bortset fra slagtilfælde på tidspunktet for TBI)
    3. Allerede eksisterende invaliderende udviklingsforstyrrelse
    4. Eksisterende epilepsi
    5. Eksisterende svær depressiv lidelse, aggressiv adfærd, fjendtlighed
    6. Allerede eksisterende skizofreni

  4. Kontraindikation til MR-scanning

    1. Ferromagnetisk metal i kraniehulen eller øjet, f.eks. aneurismeklemme, implanteret neural stimulator, cochleært implantat eller okulært fremmedlegeme
    2. Implanteret pacemaker eller auto-defibrillator eller pumpe
    3. Ikke-aftagelig kropspiercing
    4. Klaustrofobi
    5. Manglende evne til at ligge på ryggen i to timer
  5. Kontraindikation til TMS, såsom metal i kraniehulen eller implanteret elektronisk hardware.
  6. Aktuel deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg
  7. Manglende overholdelse af brugen af ​​effektiv præventionsmetode til kvinder, der er i stand til at blive gravide i tid fra tilmelding til undersøgelsen indtil 2 uger efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  8. Nuværende historie med alkohol- og stofmisbrugslidelse bestemt (ved DSM-IV).
  9. Body Mass Index (BMI) > 40

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åben behandling med methylphenidat
Tvunget titrering med methylphenidat op til en dosis på 30 mg administreret oralt to gange dagligt.
Medicin: Methylphenidat
Forsøgspersonerne vil blive behandlet med oral methylphenidat ved brug af en tvungen titrering op til en dosis på 30 mg givet to gange dagligt i 4 uger. På det tidspunkt gentages de neuropsykologiske tests.
Andre navne:
  • Åben indgivelse af methylphenidat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perceptuel organisation og behandlingshastighedsindeks
Tidsramme: 4 uger

Forholdet mellem tonisk DA-frigivelse (vurderet ved fortrængning af [11C]-racloprid med oralt methylphenidat) og forbedring i behandlingshastighed efter 4 ugers behandling med oralt methylphenidat.

Det perceptuelle organiserings- og behandlingshastighedsindeks er målt fra ciffersymbol- og symbolsøgninger fra Weschler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV). Opgaverne, der omfatter PSI, (Coding, Symbol Search), er timet og kræver håndtering af visuelt materiale, visuel perception og organisering, visuel scanning og hånd-øje-koordination. Det er en standardiseret skala, hvor 100 er gennemsnittet af en normal population, og hver 10 point repræsenterer 1 standardafvigelse over eller under gennemsnittet. Således er et indeks på 110 1 SD over middelværdien, 90 er 1 SD under middelværdien.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2014

Først opslået (Skøn)

26. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 140169
  • 14-N-0169

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner