Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dopamiinireseptorikuvaus ennustaa vastetta stimulanttihoitoon kroonisessa TBI:ssa (DAPET-TBI)

keskiviikko 13. marraskuuta 2019 päivittänyt: University of Pennsylvania

Muistin, huomion, kognitiivisten ja toimeenpanotoimintojen puutteet ovat yleisimpiä vammoja traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeen. Dopamiinin (DA) neurotransmissio liittyy näihin hermotoimintoihin, ja dopaminergisten reittien havaitaan usein katkenneen TBI:n jälkeen. Metyylifenidaatti lisää synaptisia DA-tasoja sitoutumalla presynaptisiin dopamiinikuljettajiin (DAT) ja estämällä takaisinoton.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on käyttää PET-kuvausta [11C]-raklopridilla, D2/D3-reseptoriligandilla, ennen metyylifenidaatin antoa ja sen jälkeen endogeenisen DA:n vapautumisen mittaamiseksi potilailla, joilla on ongelmia kognition, huomion ja toimeenpanotoiminnan kanssa. krooninen vaihe TBI:n jälkeen. Lisäksi testaamme TMS:llä lyhyttä aivokuorensisäistä estoa, gamma-aminovoihapporeseptori A (GABAA) -välitteistä ilmiötä, joka on osittaisen DA:n hallinnassa, mittaamaan dopaminergistä aktiivisuutta päälle ja pois päältä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Muistin, huomion, kognitiivisten ja toimeenpanotoimintojen puutteet ovat yleisimpiä vammoja traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeen. Dopamiinin (DA) neurotransmissio liittyy näihin hermotoimintoihin, ja dopaminergisten reittien havaitaan usein katkenneen TBI:n jälkeen. Yksi laajimmin käytetyistä DAergic-lääkkeistä on metyylifenidaatti (Ritalin). Metyylifenidaatti lisää synaptisia DA-tasoja sitoutumalla presynaptisiin dopamiinikuljettajiin (DAT) ja estämällä takaisinoton. PET metyylifenidaattihaasteen kanssa tonic DA:n vapautumisen mittaamiseksi tarjoaa arvokasta tietoa tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) ja riippuvuuden molekyyliperustasta sekä käytännön tietoa hoidon todennäköisestä tehokkuudesta (1). Tämän tutkimuksen tavoitteena on käyttää PET-kuvausta [11C]-raklopridilla, D2/D3-reseptoriligandilla, ennen metyylifenidaatin antoa ja sen jälkeen endogeenisen DA:n vapautumisen mittaamiseksi potilailla, joilla on ongelmia kognition, huomion ja toimeenpanotoiminnan kanssa. krooninen vaihe TBI:n jälkeen. Lisäksi testaamme TMS:llä lyhyttä aivokuorensisäistä estoa, gamma-aminovoihapporeseptori A (GABAA) -välitteistä ilmiötä, joka on osittaisen DA:n hallinnassa, mittaamaan dopaminergistä aktiivisuutta päälle ja pois päältä.

metyylifenidaatti.

OPINTOJEN VÄESTÖ:

Miehet ja naiset (n=30), 18–55-vuotiaat 18–55-vuotiaat kroonisessa vaiheessa TBI:n jälkeen ja joilla on neuropsykologisen toiminnan puutteita 6 kuukauden kuluttua vamman jälkeen syntyneestä TBI:stä, värvätään sotilashoitolaitoksilta tai siviiliklinikoilta esittelyn yhteydessä. TBI:n tai aivotärähdyksen jälkeisten oireiden kliiniseen hoitoon.

DESIGN:

  1. Tutkimukseen osallistujia arvioidaan käyttämällä aivojen MRI:tä, TBI Common Data Elements -tietoelementeistä mukautettuja psykometrisiä mittauksia, huomiotestejä ja tietoa vamman yksityiskohdista ja aivotärähdyksen jälkeisten oireiden kokemuksista. Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) suoritetaan lumelääkkeellä ja metyylifenidaattialtistuksella (60 mg suun kautta) stimulanttivasteen ennustamiseksi.
  2. Koehenkilöitä tutkitaan [11C]-raklopridi-PET:llä kahdessa kuvantamisjaksossa. Yksi istunto on lumelääkkeen antamisen jälkeen ja toinen metyylifenidaatin, 60 mg suun kautta, jälkeen. Sekä lumelääkettä että metyylifenidaattia annetaan 60 minuuttia ennen [11C]-raklopridi-injektiota, jotta metyylifenidaatin imeytyminen aivoihin on huippuluokkaa. [11C]-raklopridin sitoutumispotentiaalia suhteessa ei-syrjäytyvään vertailualueeseen (pikkuaivoon), BPND:hen, käytetään D2/D3-reseptorin saatavuuden mittana. BPND:n eroa metyylifenidaatin ja lumelääkkeen välillä (BPND) käytetään tonisoivan DA:n vapautumisen mittaamiseen.
  3. Koehenkilöitä hoidetaan sitten oraalisella metyylifenidaatilla käyttämällä pakotettua titrausta 30 mg:n annokseen asti, joka annetaan kahdesti päivässä 4 viikon ajan. Siinä vaiheessa neuropsykologiset testit toistetaan.

TULOKSET:

Ensisijainen tulos on tiedonkäsittelyn nopeuden muutos

neuropsykologisen testauksen aikana

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLTÖ:

Jotta tutkimuksen osallistujat voidaan sisällyttää pöytäkirjaan, heidän on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien

  2. Sinulla on ollut kohtalainen tai vaikea TBI >= 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Todisteena on jokin seuraavista kolmesta kriteeristä:

    1. GCS 3 - 12 (GCS saatu päivystyshuoneessa ja merkitty sairauskertomukseen)
    2. Posttraumaattinen muistinmenetys > 24 tuntia
    3. TBI:hen liittyvä poikkeavuus hermokuvauksessa (joko CT tai MRI). (Jotkut puuttuvat tiedot alkuperäisestä vammasta (eli alkuperäisen GCS:n dokumentaatio) eivät välttämättä ole poissulkevia, jos suurin osa saatavilla olevista historiasta osoittaa, että potilaalla oli TBI ja että hän täyttää sisällyttämiskriteerit.

  3. Pysyvät aivotärähdyksen jälkeiset oireet DSM-IV:n tutkimuskriteerien mukaan

    Aivotärähdyksen jälkeinen häiriö, mukaan lukien:

    a) Huomio- tai muistivaikeudet. b) Yksi tai useampi seuraavista oireista, jotka alkoivat pian trauman jälkeen ja jatkuvat vähintään kolme kuukautta: i) Väsymys ii) Unihäiriöt iii) Muutokset persoonallisuudessa iv) Apatia tai spontaanisuuden puute c) Oireet kriteereissä (a ) ja (b) on alkanut trauman jälkeen, tai aiemmat oireet pahenivat merkittävästi trauman jälkeen.

    d) Näistä oireista johtuva häiriö aiheuttaa merkittävää sosiaalisen tai ammatillisen toiminnan heikkenemistä ja edustaa merkittävää heikkenemistä aiemmasta toimintatasosta.

  4. Kyky lukea, kirjoittaa ja puhua englantia
  5. Kyky antaa tietoinen suostumus.

POIKKEAMINEN:

  1. Todisteet tunkeutuvasta aivovauriosta.

  2. Metyylifenidaattihoidon vasta-aiheet:

    1. Tunnettu glaukooma (jatkuvasti kohonnut silmänsisäinen paine joko näköhermovaurion kanssa tai ilman)
    2. Motoriset tikit tai suvussa esiintynyt Touretten oireyhtymä (diagnoosin esiintyminen sekä useiden motoristen että yhden tai useamman äänellisen tikin esiintymisestä vuoden aikana, enintään kolme peräkkäistä tikitöntä kuukautta)
    3. Tunnettu yliherkkyys metyylifenidaatille (nokkosihottuma, hengitysvaikeudet ja kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus).
    4. Tunnettu vakava ahdistuneisuus tai levottomuus, joka estää päivittäisten toimien suorittamisen.
    5. Tunnettu kohonnut verenpaine, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai kammiorytmi.
    6. Tunnettu psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö.
    7. Aiemmat kohtaukset tai interictal epileptiform-purkaukset (IED) EEG:ssä, jos kohtauksia ei ole.
    8. Tunnettu perifeerinen vaskulopatia, mukaan lukien Raynaudin ilmiö.
    9. Huumausaineriippuvuuden tai alkoholismin historia.
    10. Samanaikainen hoito kumadiinilla, antikoagulantteilla, kouristuslääkkeillä (esim. fenobarbitaalilla, fenytoiinilla, primidonilla) ja trisyklisillä lääkkeillä (esim. imipramiinilla, klomipramiinilla, desipramiinilla).
    11. Samanaikainen hoito monoamiinioksidaasin estäjillä (kuten Marplan (isokarboksatsidi), Nardil (feneltsiini), Emsam (selegiliini) ja Parnate (tranyylisypromiini)
    12. Samanaikainen hoito verenpainelääkkeillä (sekä korkeaan että matalaan verenpaineeseen).
    13. Raskaus
    14. Imetys

  3. Historia tai todisteet olemassa olevien tai rinnakkaisten vammauttavien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden, jotka eivät liity TBI:hen, vammauttamiseksi, kuten:

    1. Multippeliskleroosi, olemassa tai rinnakkain
    2. Aivohalvaus (muu kuin aivohalvaus TBI:n aikaan)
    3. Aiempi vammauttava kehityshäiriö
    4. Aiempi epilepsia
    5. Aiempi vakava masennushäiriö, aggressiivinen käytös, vihamielisyys
    6. Aiempi skitsofrenia

  4. MRI-skannauksen vasta-aihe

    1. Ferromagneettinen metalli kalloontelossa tai silmässä, esim. aneurysmaklipsi, istutettu hermostimulaattori, sisäkorvaistute tai silmän vieraskappale
    2. Implantoitu sydämentahdistin tai autodefibrillaattori tai pumppu
    3. Ei irrotettava lävistys
    4. Klaustrofobia
    5. Kyvyttömyys makaa selällään kahteen tuntiin
  5. TMS:n vasta-aihe, kuten metalli kalloontelossa tai implantoidut elektroniset laitteet.
  6. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
  7. Tehokkaan ehkäisymenetelmän noudattamatta jättäminen naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, tutkimukseen ilmoittautumisesta 2 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
  8. Nykyinen alkoholi- ja päihdehäiriöiden historia (DSM-IV:n mukaan).
  9. Painoindeksi (BMI) > 40

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avoin metyylifenidaattikäsittely
Pakotettu titraus metyylifenidaatilla 30 mg:n annokseen asti, joka annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
Lääke: Metyylifenidaatti
Potilaita hoidetaan oraalisella metyylifenidaatilla käyttämällä pakotettua titrausta 30 mg:n annokseen asti, joka annetaan kahdesti päivässä 4 viikon ajan. Siinä vaiheessa neuropsykologiset testit toistetaan.
Muut nimet:
  • Avoin metyylifenidaatin anto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perceptual Organisation and Processing Speed ​​Index
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Suhde tonisoivan DA:n vapautumisen (arvioitu [11C]-raklopridin syrjäyttämisenä oraalisella metyylifenidaatilla) ja prosessointinopeuden paranemisen välillä 4 viikon oraalisen metyylifenidaattihoidon jälkeen.

Havaintoorganisaatio- ja käsittelynopeusindeksi mitataan numerosymboleista ja symbolihauista Weschler Adult Intelligence -asteikosta (WAIS-IV). PSI:n muodostavat tehtävät (koodaus, symbolihaku) ovat ajoitettuja ja vaativat visuaalisen materiaalin, visuaalisen havainnoinnin ja organisoinnin, visuaalisen skannauksen sekä käsien ja silmän koordinoinnin. Se on standardoitu asteikko, jossa 100 on normaalin populaation keskiarvo ja jokainen 10 pistettä edustaa 1 keskihajontaa keskiarvon ylä- tai alapuolella. Siten indeksi 110 on 1 SD keskiarvon yläpuolella, 90 on 1 SD keskiarvon alapuolella.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 23. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 23. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140169
  • 14-N-0169

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Traumaattinen aivovamma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa