Dopaminreceptor képalkotás a stimuláns terápiára adott válasz előrejelzésére krónikus TBI esetén (DAPET-TBI)
A traumás agysérülés (TBI) után a leggyakoribb fogyatékosság a memória, a figyelem, a kognitív és a végrehajtó funkciók hiánya. A dopamin (DA) neurotranszmisszió szerepet játszik ezekben az idegi funkciókban, és a dopaminerg útvonalakról ismert, hogy gyakran megszakadnak a TBI után. A metilfenidát növeli a szinaptikus DA szintet a preszinaptikus dopamin transzporterekhez (DAT) kötődve és gátolja az újrafelvételt.
A tanulmány célja a [11C]-racloprid, egy D2/D3 receptor ligandum PET-képalkotása a metilfenidát beadása előtt és után az endogén DA felszabadulás mérésére olyan betegeknél, akiknek kognitív, figyelem és végrehajtó funkciói problémái vannak. krónikus stádium a TBI után. Ezen túlmenően a TMS segítségével teszteljük a rövid intrakortikális gátlást, egy gamma-amino-vajsav receptor A (GABAA) által közvetített jelenséget, amely részleges DA szabályozás alatt áll, a dopaminerg aktivitás be- és kikapcsolásának mértékeként.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A traumás agysérülés (TBI) után a leggyakoribb fogyatékosság a memória, a figyelem, a kognitív és a végrehajtó funkciók hiánya. A dopamin (DA) neurotranszmisszió szerepet játszik ezekben az idegi funkciókban, és a dopaminerg útvonalakról ismert, hogy gyakran megszakadnak a TBI után. Az egyik legszélesebb körben használt DAergic gyógyszer a metilfenidát (Ritalin). A metilfenidát növeli a szinaptikus DA szintet a preszinaptikus dopamin transzporterekhez (DAT) kötődve és gátolja az újrafelvételt. A tónusos DA felszabadulás mérésére szolgáló metilfenidáttal végzett PET értékes betekintést nyújt a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) és a függőség molekuláris alapjaiba, valamint gyakorlati információkkal szolgál a terápia valószínű hatékonyságáról (1). A tanulmány célja a [11C]-racloprid, egy D2/D3 receptor ligandum PET-képalkotása a metilfenidát beadása előtt és után az endogén DA felszabadulás mérésére olyan betegeknél, akiknek kognitív, figyelem és végrehajtó funkciói problémái vannak. krónikus stádium a TBI után. Ezen túlmenően a TMS segítségével teszteljük a rövid intrakortikális gátlást, egy gamma-amino-vajsav receptor A (GABAA) által közvetített jelenséget, amely részleges DA szabályozás alatt áll, a dopaminerg aktivitás be- és kikapcsolásának mértékeként.
metilfenidát.
TANULMÁNYOSSÁG:
A 18 és 55 év közötti férfiak és nők (n=30) a TBI utáni krónikus stádiumban, akiknél a neuropszichológiai funkció hiánya a sérülés után 6 hónappal fellépő TBI miatt, katonai kezelőlétesítményekről vagy polgári klinikákról kell toborozni a megjelenéskor. a TBI vagy a posztkonkusszív tünetek klinikai kezelésére.
TERVEZÉS:
- A vizsgálatban résztvevőket agyi MRI-vel értékelik, a TBI közös adatelemeiből adaptált pszichometriai méréseket, figyelemvizsgálatokat, valamint a sérülés részleteiről és az agyrázkódás utáni tünetekről szóló információkat rögzítik. Transzkraniális mágneses stimulációt (TMS) végeznek placebóval és metilfenidáttal (60 mg szájon át) a stimuláns válasz előrejelzésére.
- Az alanyokat [11C]-racloprid PET-tel vizsgálják két képalkotó munkamenetben. Az egyik kezelés a placebo, a másik pedig a metilfenidát 60 mg szájon át történő beadása után történik. Mind a placebót, mind a metilfenidátot 60 perccel a [11C]-racloprid injekció beadása előtt adják be, hogy lehetővé tegyék a metilfenidát csúcsfelvételét az agyban. A [11C]-racloprid kötési potenciálját egy nem kiszorítható referenciarégióhoz (kisagyhoz), a BPND-hez viszonyítva fogják használni a D2/D3 receptor elérhetőségének mérésére. A metilfenidát és a placebo közötti BPND különbséget (BPND) használják a tónusos DA felszabadulás mérésére.
- Az alanyokat ezután orális metilfenidáttal kezelik, kényszertitrálással, naponta kétszer 30 mg-ig, 4 héten keresztül. Ekkor a neuropszichológiai teszteket megismétlik.
EREDMÉNYEK:
Az elsődleges eredmény az információfeldolgozás sebességének változása
neuropszichológiai vizsgálatok során
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEFOGADÁS:
A protokollba való felvételhez a vizsgálatban résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Életkor 18-55 év, beleértve
Az anamnézisben mérsékelt vagy súlyos TBI volt 6 hónappal a felvétel előtt. A bizonyíték a következő 3 kritérium bármelyike lehet:
- GCS 3 - 12 (GCS a sürgősségi osztályon szerzett és az orvosi nyilvántartásban szerepel)
- Poszttraumás amnézia > 24 óra
- TBI-vel kapcsolatos rendellenesség a neuroimaging során (CT vagy MRI). (Néhány hiányzó információ a kezdeti sérülésről (azaz a kezdeti GCS dokumentációja) nem feltétlenül kizáró ok, ha a rendelkezésre álló anamnézisek nagy része azt jelzi, hogy a beteg TBI-t szenvedett, és megfelel a felvételi kritériumoknak.)
Állandó agyrázkódás utáni tünetek a DSM-IV kutatási kritériumai szerint
Agyrázkódás utáni rendellenesség, beleértve:
a) Figyelem vagy memória nehézség. b) Az alábbi tünetek közül egy vagy több, amely röviddel a trauma után kezdődött és legalább három hónapig fennáll: i) Fáradékonyság ii) Zavaros alvás iii) A személyiség megváltozása iv) Apátia vagy a spontaneitás hiánya c) Tünetek a kritériumokban (a ) és (b) trauma után kell megjelenniük, vagy a trauma után a már meglévő tünetek jelentős mértékben romlottak.
d) E tünetek zavara a szociális vagy foglalkozási működés jelentős károsodását okozza, és jelentős visszaesést jelent a korábbi működési szinthez képest.
- Írni, olvasni és angolul beszélni
- Tudatos beleegyezés adásának képessége.
KIREKESZTÉS:
- A behatoló agysérülés bizonyítéka.
A metilfenidát terápia ellenjavallatai:
- Ismert glaukóma (konzisztensen megemelkedett szemnyomás a látóideg károsodásával vagy anélkül)
- Motoros tikek vagy Tourette-szindróma a családjában (több motoros és egy vagy több vokális tic jelenlétével diagnosztizálják egy éven keresztül, legfeljebb három egymást követő tic-mentes hónapban)
- A metilfenidáttal szembeni ismert túlérzékenység (csalánkiütés, légzési nehézség, valamint az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanata).
- Ismert súlyos szorongás vagy nyugtalanság, amely megakadályozza a napi tevékenységek végzését.
- Ismert már meglévő magas vérnyomás, szívelégtelenség, szívinfarktus vagy kamrai aritmia.
- Ismert már meglévő pszichózis, bipoláris betegség.
- Görcsrohamok vagy interiktális epileptiform kisülések (IED) az anamnézisben az EEG-n, rohamok hiányában.
- Ismert perifériás vasculopathia, beleértve a Raynaud-jelenséget.
- A kábítószer-függőség vagy az alkoholizmus története.
- Egyidejű kezelés kumadin antikoagulánsokkal, görcsoldókkal (pl. fenobarbitál, fenitoin, primidon) és triciklusos gyógyszerekkel (pl. imipramin, klomipramin, dezipramin).
- Egyidejű terápia monoamin-oxidáz-gátlókkal (mint például Marplan (izokarboxazid), Nardil (fenelzin), Emsam (selegilin) és Parnate (tranilcipromin)
- Egyidejű kezelés vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (magas és alacsony vérnyomás esetén egyaránt).
- Terhesség
- Szoptatás
A TBI-vel nem összefüggő, már meglévő vagy egyidejűleg fennálló rokkantságot okozó neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek kórtörténete vagy bizonyítéka, mint például:
- Sclerosis multiplex, korábban vagy egyidejűleg
- Stroke (kivéve az agyvérzést a TBI idején)
- Meglévő mozgáskorlátozott fejlődési rendellenesség
- Meglévő epilepszia
- Meglévő súlyos depressziós rendellenesség, agresszív viselkedés, ellenségeskedés
- Meglévő skizofrénia
Az MRI vizsgálat ellenjavallata
- Ferromágneses fém a koponyaüregben vagy a szemben, például aneurizma klip, beültetett idegi stimulátor, cochleáris implantátum vagy szem idegen test
- Beültetett szívritmus-szabályozó vagy autodefibrillátor vagy pumpa
- Nem eltávolítható test piercing
- Klausztrofóbia
- Képtelenség két órán át hanyatt feküdni
- A TMS ellenjavallata, például fém a koponyaüregben vagy beültetett elektronikus hardver.
- Jelenlegi részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatokban
- Hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásának elmulasztása olyan nők esetében, akik képesek teherbe esni a vizsgálatba való beiratkozástól a vizsgálati gyógyszer befejezését követő 2 hétig.
- Alkohol- és kábítószer-visszaélési rendellenesség jelenlegi anamnézisét meghatározta (DSM-IV).
- Testtömegindex (BMI) > 40
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nyílt címkés metilfenidátos kezelés
Kényszerített titrálás metilfenidáttal 30 mg-os adagig, naponta kétszer orálisan beadva.
|
Az alanyokat orális metilfenidáttal kezelik, kényszertitrálással 30 mg-ig, naponta kétszer, 4 héten keresztül.
Ekkor a neuropszichológiai teszteket megismétlik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Perceptuális szervezési és feldolgozási sebességindex
Időkeret: 4 hét
|
Kapcsolat a tónusos DA felszabadulása (a [11C] racloprid orális metilfenidát általi kiszorításával értékelve) és a feldolgozási sebesség javulása között 4 hetes orális metilfenidát kezelés után. Az észlelési szerveződés és a feldolgozási sebesség indexét a Weschler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS-IV) számjegy- és szimbólumkeresései alapján mérik. A PSI-t tartalmazó feladatok (Kódolás, Szimbólumkeresés) időzítettek, és megkövetelik a vizuális anyag, a vizuális észlelés és rendszerezés, a vizuális szkennelés és a szem-kéz koordinációt. Ez egy standardizált skála, ahol a 100 a normál populáció átlaga, és minden 10 pont 1 szórást jelent az átlag felett vagy alatt. Így a 110-es index 1 SD-vel az átlag felett, a 90-es pedig 1 SD-vel az átlag alatt van. |
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Neurokognitív zavarok
- Craniocerebrális trauma
- Trauma, idegrendszer
- Figyelemhiány és zavaró viselkedési zavarok
- Neurofejlődési zavarok
- Betegség
- Agyi sérülések
- Agyi sérülések, traumás
- Figyelemhiányos zavar hiperaktivitással
- Kogníciós zavarok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Dopamin szerek
- Dopaminfelvétel gátlók
- Központi idegrendszeri stimulánsok
- Metilfenidát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 140169
- 14-N-0169
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .