- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02233634
Indvirkningen af vejrtrækningsmanøvrer på iltforsyningen af hjertet vurderet med MR hos patienter med koronararteriesygdom (CADOS-CMR)
Indvirkningen af vejrtrækningsmanøvrer og iltadministration på myokardieiltning hos patienter med koronararteriesygdom sammenlignet med sunde kontroller - ikke-invasiv vurdering med iltningsfølsom kardiovaskulær magnetisk resonansbilleddannelse (OS-CMR)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Patienter med akut myokardieiskæmi modtager ilt som et standardmål for pleje for at opretholde eller forbedre myokardieiltforsyningen. I 1975, Neil et al. kunne vise, at højere iltkoncentration reducerer myokardieblodgennemstrømningen. Men da iltkoncentrationen i blodet var signifikant øget, blev/antaget det, at den højere ilttilførsel opvejer faldet i perfusion. Oxygenationsfølsom (OS) kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) er en nyere teknologi, der bruger det paramagnetiske deoxyhæmoglobin i blodet som en endogen kontrast. Et fald i vævsiltning (fald i oxyhæmoglobin) resulterer i en stigning i deoxyhæmoglobin, hvilket resulterer i et fald i SI i OS-billeder. Omvendt resulterer en stigning i vævsiltning i en stigning i OS-SI. Derfor kan OS-CMR vurdere iltningsændringer i myokardievæv non-invasivt, fri for kontrast og fri for stråling. Mens andre diagnostiske modaliteter kun giver information om myokardieiltning med surrogatparametre, der kan indikere iskæmi, giver OS-CMR lokal funktionel information om myokardieiltforsyningen. Undersøgelser er blevet udført med OS-CMR til påvisning af koronararteriesygdom. For nylig er vejrtrækningsmanøvrer, der ændrer systemiske blodgasser, blevet foreslået som en vasoaktiv stimulus til at detektere koronararteriesygdom og måle ændringer i myokardiets iltforsyning. Guensch et al. kunne påvise, at hyperkapni og kombinationen af hyperkapni og hypoxi fører til en stigning i myokardieiltning, der kun kan forklares med en øget blodgennemstrømning. Imidlertid resulterede hypokapni i et fald i myokardieiltning hos raske frivillige. I en svinemodel var efterforskerne i stand til at vise, at stigningen i systemisk ilttilførsel resulterede i et fald i myokardieblodgennemstrømningen hos raske og svin med en akut koronararteriestenose, men et fald i myokardieiltning blev kun observeret hos dyr med en koronararteriestenose (Abstract Guensch et al: Administration of exogenous oxygen may worsen myocardial ischemia, ESC 2014, accepteret). Effekten af hyperoksi samt hypokapni og hyperkapni hos mennesker med en kronisk koronararteriesygdom er dårligt undersøgt. Da administration af ilt er en del af behandlingsvejledningen ved akut myokardieiskæmi og i visse situationer (f. anæstesi) opretholdes højere iltkoncentrationer af sikkerhedsmæssige årsager, er det vigtigt yderligere at undersøge, hvilken rolle højere iltkoncentrationer spiller ved koronararteriesygdom. Yderligere ønsker efterforskerne at kaste lys over forbigående tilstande af hypokapni og hyperkapni fremkaldt af frivillig vejrtrækning. Fordi OS-CMR er et sikkert diagnostisk værktøj (ingen stråling, ingen kontrast, ingen farmakologisk vasodilator påkrævet) og kan give indsigt i iltningsændringerne i hjertet, er det ideelt at teste hypotesen. Derfor ønsker efterforskerne at invitere patienter med en kendt koronar stenose (bekræftet af tidligere koronar angiografi) planlagt til en perkutan koronar intervention (stadium PCI) eller koronar bypass-operation til at deltage i denne undersøgelse forud for interventionen og sammenligne MR-resultaterne med raske frivillige. Alle deltagere vil udføre hyperventilation med et på hinanden følgende vejrtræknings-hold samt indånde ilt i 3-5 minutter, mens vejrtrækningsmanøvren gentages. For patienterne vil resultaterne derefter blive sammenlignet med resultaterne af koronar angiografi (QCA, reduktion i karrets lumendiameter).
Objektiv
Med denne undersøgelse ønsker efterforskerne at undersøge, om administration af ilt, samt udførelse af åndedrætsmanøvrer (hyperventilation, vejrtrækning) har en negativ eller positiv effekt på iltningen af myokardium, der er underlagt arterier, der er syge af koronararteriesygdom, i modsætning til sunde forsøgspersoner.
Metoder
CAD-patienter med en kendt koronarpatologi, som er planlagt til en PCI eller koronar bypass-operation, vil blive rekrutteret til CMR-undersøgelsen forud for koronarinterventionen. A i.v. linje vil blive placeret af sikkerhedsmæssige årsager. Under korte vejrtrækninger vil iltningsfølsomme baseline-billeder og hjertefunktionsbilleder blive erhvervet. Forsøgspersonerne vil derefter blive bedt om at hyperventilere i et minut med 20-30 vejrtrækninger/min. Umiddelbart efter vil et maksimalt vejrtrækningshold blive udført i slutudløbet, så længe forsøgspersonen kan tåle det. Under hele vejrtrækningen vil der blive optaget følsomme billeder. Når forsøgspersonen føler behov for at trække vejret, kan han/hun straks gøre det og signalere teknikeren med en ringeklokke. Efter restitution vil forsøgspersonen trække ilt 12-15L/min gennem en maske i 3-5 min, hvorefter iltningsfølsomme billeder samt funktionsbilleder vil blive gentaget. Hyperventilation-ånde-hold vil blive gentaget med ilt. Raske frivillige vil gennemgå den samme protokol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Bern University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med kendt relevant koronararteriestenose (defineret ved tidligere koronar angiografi, QCA: reduktion i karrets lumendiameter >50 %) med en planlagt intervention eller operation for at behandle denne stenose (stadium PCI eller koronararterie-bypass-kirurgi)
- CMR mulig før intervention eller operation
- Alder ≥18 år
- Skriftligt informeret samtykke
- For raske deltagere: Fravær af kardiovaskulær og lungesygdom og fravær af medicin med kardiovaskulær effekt
- Fravær af eksklusionskriterier
Eksklusionskriterier
- Generel kontraindikation mod MR-scanninger: (klaustrofobi, ferromagnetiske implantater, clips, pacemakere, granatsplinter, oftalmiske metalaflejringer)
- Graviditet eller inkonklusivt testresultat
- Alder <18 år
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Indtagelse af koffein, te, behandling af dipyridamol <12 timer før scanningen
- Medicin med calciumantagonister (ok, hvis det kan sættes på pause på scanningsdagen)
- Konstant medicinering med nitrater (ok, hvis kan sættes på pause på scanningsdagen)
- Medicin med methyl-xanthiner
- Akut myokardieiskæmi/myokardieinfarkt
- Tidligere koronar bypass-operation
- Lungesygdom
- Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer
- Tilstedeværelse af hjerte- eller lungesygdom hos raske frivillige, nikotinforbrug inden for de sidste 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CAD-patienter
Administration af ilt via en maske, hyperventilation, kombination af iltadministration og hyperventilation, lange vejrtrækninger
|
Oxygen er forsynet med en standard medicinsk iltmaske med reservoir (12L/min) i 3-5 min, tildelt begge grupper
1 minuts hyperventilation (25/min) efterfølges af et på hinanden følgende vejrtrækningshold, så længe forsøgspersonen komfortabelt kan tåle det.
Begge grupper vil udføre denne manøvre
1 minuts hyperventilation (25/min) med en iltmaske monteret (12L/min) efterfølges af et på hinanden følgende åndedræt, så længe forsøgspersonen komfortabelt kan tåle det.
Begge grupper vil udføre denne manøvre
|
|
Aktiv komparator: Sunde frivillige (kontrolgruppe)
Administration af ilt via en maske, hyperventilation, kombination af iltadministration og hyperventilation, lange vejrtrækninger
|
Oxygen er forsynet med en standard medicinsk iltmaske med reservoir (12L/min) i 3-5 min, tildelt begge grupper
1 minuts hyperventilation (25/min) efterfølges af et på hinanden følgende vejrtrækningshold, så længe forsøgspersonen komfortabelt kan tåle det.
Begge grupper vil udføre denne manøvre
1 minuts hyperventilation (25/min) med en iltmaske monteret (12L/min) efterfølges af et på hinanden følgende åndedræt, så længe forsøgspersonen komfortabelt kan tåle det.
Begge grupper vil udføre denne manøvre
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring af signalintensitet (SI) i iltningsfølsom (OS) kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) under vejrtrækningsmanøvrerne/iltadministration
Tidsramme: Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter
|
Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning af OS-SI-ændringer mellem sundt og post-stenotisk myokardium under vejrtrækningsmanøvrerne/iltadministration hos CAD-patienter
Tidsramme: Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter
|
Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter
|
|
Sammenligning af OS-SI-ændringer mellem raske frivillige og og CAD-patienter under vejrtrækningsmanøvrerne/iltadministration
Tidsramme: Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter
|
Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter
|
|
Sammenligning mellem OS-SI-ændringer under vejrtrækningsmanøvrerne/iltadministration og resulterer i kvantitativ koronar angiografi hos CAD-patienter (reduktion af lumendiameter)
Tidsramme: Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter, og den efterfølgende koronar angiografi
|
Ved CMR-scanning forventes der i gennemsnit at være ca. 45 minutter, og den efterfølgende koronar angiografi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Balthasar Eberle, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Therapy, Bern University Hospital, Inselspital, Bern
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Friedrich MG. Impact of intermittent apnea on myocardial tissue oxygenation--a study using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance. PLoS One. 2013;8(1):e53282. doi: 10.1371/journal.pone.0053282. Epub 2013 Jan 3.
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Yu J, Lukic R, Friedrich JA, Friedrich MG. Breathing manoeuvre-dependent changes in myocardial oxygenation in healthy humans. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Apr;15(4):409-14. doi: 10.1093/ehjci/jet171. Epub 2013 Sep 27.
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Friedrich MG. Myocardial oxygenation is maintained during hypoxia when combined with apnea - a cardiovascular MR study. Physiol Rep. 2013 Oct;1(5):e00098. doi: 10.1002/phy2.98. Epub 2013 Oct 11.
- Luu JM, Friedrich MG, Harker J, Dwyer N, Guensch D, Mikami Y, Faris P, Hare JL. Relationship of vasodilator-induced changes in myocardial oxygenation with the severity of coronary artery stenosis: a study using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1358-67. doi: 10.1093/ehjci/jeu138. Epub 2014 Aug 7.
- Neill WA, Hattenhauer M. Impairment of myocardial O2 supply due to hyperventilation. Circulation. 1975 Nov;52(5):854-8. doi: 10.1161/01.cir.52.5.854.
- Momen A, Mascarenhas V, Gahremanpour A, Gao Z, Moradkhan R, Kunselman A, Boehmer JP, Sinoway LI, Leuenberger UA. Coronary blood flow responses to physiological stress in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Mar;296(3):H854-61. doi: 10.1152/ajpheart.01075.2007. Epub 2009 Jan 23.
- Nakao K, Ohgushi M, Yoshimura M, Morooka K, Okumura K, Ogawa H, Kugiyama K, Oike Y, Fujimoto K, Yasue H. Hyperventilation as a specific test for diagnosis of coronary artery spasm. Am J Cardiol. 1997 Sep 1;80(5):545-9. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00419-0.
- Guensch DP, Fischer K, Yamaji K, Luescher S, Ueki Y, Jung B, Erdoes G, Grani C, von Tengg-Kobligk H, Raber L, Eberle B. Effect of Hyperoxia on Myocardial Oxygenation and Function in Patients With Stable Multivessel Coronary Artery Disease. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014739. doi: 10.1161/JAHA.119.014739. Epub 2020 Feb 22.
- Fischer K, Yamaji K, Luescher S, Ueki Y, Jung B, von Tengg-Kobligk H, Windecker S, Friedrich MG, Eberle B, Guensch DP. Feasibility of cardiovascular magnetic resonance to detect oxygenation deficits in patients with multi-vessel coronary artery disease triggered by breathing maneuvers. J Cardiovasc Magn Reson. 2018 May 7;20(1):31. doi: 10.1186/s12968-018-0446-y.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 107/14
- GUDD 1-14 (Anden identifikator: Inselspital, Institute of Anaesthesiology)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .