- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02233634
Einfluss von Atemmanövern auf die Sauerstoffversorgung des Herzens mit MRT bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (CADOS-CMR)
Einfluss von Atemmanövern und Sauerstoffgabe auf die myokardiale Oxygenierung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen – nicht-invasive Beurteilung mit sauerstoffsensitiver kardiovaskulärer Magnetresonanztomographie (OS-CMR)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund
Patienten mit akuter myokardialer Ischämie erhalten Sauerstoff als Standardmaßnahme zur Aufrechterhaltung oder Verbesserung der myokardialen Sauerstoffversorgung. 1975 Neil et al. konnten zeigen, dass eine höhere Sauerstoffkonzentration den myokardialen Blutfluss reduziert. Da jedoch die Sauerstoffkonzentration im Blut signifikant erhöht war, wurde/wird angenommen, dass die höhere Sauerstoffzufuhr die Abnahme der Durchblutung überwiegt. Oxygenation-Sensitive (OS) Cardiovascular Magnetic Resonance (CMR) ist eine neuere Technologie, die das paramagnetische Desoxyhämoglobin im Blut als endogenen Kontrast verwendet. Ein Abfall der Sauerstoffversorgung des Gewebes (Abfall des Oxyhämoglobins) führt zu einem Anstieg des Desoxyhämoglobins, was zu einem Abfall des SI in OS-Bildern führt. Umgekehrt führt eine Erhöhung der Sauerstoffversorgung des Gewebes zu einer Erhöhung des OS-SI. Daher kann die OS-CMR Veränderungen der Sauerstoffversorgung des Myokardgewebes nicht-invasiv, kontrastmittel- und strahlungsfrei beurteilen. Während andere diagnostische Modalitäten nur Informationen über die myokardiale Oxygenierung mit Ersatzparametern liefern, die auf eine Ischämie hinweisen können, liefert OS-CMR lokale funktionelle Informationen über die myokardiale Sauerstoffversorgung. Es wurden Studien mit OS-CMR zum Nachweis von koronarer Herzkrankheit durchgeführt. In jüngerer Zeit wurden Atemmanöver, die systemische Blutgase verändern, als vasoaktiver Stimulus vorgeschlagen, um eine koronare Arterienerkrankung zu erkennen und Veränderungen der myokardialen Sauerstoffversorgung zu messen. Günsch et al. konnten zeigen, dass Hyperkapnie und die Kombination von Hyperkapnie und Hypoxie zu einer Erhöhung der myokardialen Oxygenierung führen, die nur durch eine erhöhte Durchblutung erklärt werden kann. Hypokapnie führte jedoch bei gesunden Probanden zu einer Abnahme der myokardialen Oxygenierung. In einem Schweinemodell konnten die Forscher zeigen, dass die Erhöhung der systemischen Sauerstoffversorgung bei gesunden und Schweinen mit akuter Koronararterienstenose zu einer Abnahme des myokardialen Blutflusses führte, eine Abnahme der myokardialen Oxygenierung jedoch nur bei den Tieren mit a Koronararterienstenose (Abstract Guensch et al: Administration of exogenous oxygen may verschlechtert myocardial ischemia, ESC 2014, akzeptiert). Die Auswirkungen von Hyperoxie sowie Hypokapnie und Hyperkapnie bei Menschen mit einer chronischen koronaren Herzkrankheit sind kaum untersucht. Da die Gabe von Sauerstoff Teil der Behandlungsrichtlinien bei akuter Myokardischämie und in bestimmten Situationen (z. Anästhesie) aus Sicherheitsgründen höhere Sauerstoffkonzentrationen aufrechterhalten werden, ist es wichtig, die Rolle höherer Sauerstoffkonzentrationen bei Erkrankungen der Herzkranzgefäße weiter zu untersuchen. Darüber hinaus wollen die Forscher transiente Zustände der Hypokapnie und Hyperkapnie durch willkürliche Atmung beleuchten. Da OS-CMR ein sicheres diagnostisches Werkzeug ist (keine Bestrahlung, kein Kontrastmittel, kein pharmakologischer Vasodilatator erforderlich) und einen Einblick in die Veränderungen der Sauerstoffversorgung des Herzens geben kann, ist es ideal, um die Hypothese zu testen. Daher möchten die Forscher Patienten mit bekannter Koronarstenose (bestätigt durch vorherige Koronarangiographie), bei denen eine perkutane Koronarintervention (gestufte PCI) oder Koronararterien-Bypass-Operation geplant ist, vor dem Eingriff zur Teilnahme an dieser Studie einladen und die MRT-Ergebnisse mit gesunden vergleichen Freiwillige. Alle Teilnehmer führen eine Hyperventilation mit anschließendem Atemanhalten durch und inhalieren 3-5 Minuten lang Sauerstoff, während das Atemmanöver wiederholt wird. Für die Patienten werden die Ergebnisse dann mit den Befunden der Koronarangiographie (QCA, Lumenverkleinerung des Gefäßes) verglichen.
Zielsetzung
Mit dieser Studie wollen die Forscher untersuchen, ob die Gabe von Sauerstoff sowie die Durchführung von Atemmanövern (Hyperventilation, Atemanhalten) einen negativen oder positiven Effekt auf die Oxygenierung von Myokard unterliegenden Arterien bei koronarer Herzkrankheit haben gesunde Themen.
Methoden
KHK-Patienten mit bekannter koronarer Pathologie, die für eine PCI- oder koronare Bypass-Operation geplant sind, werden vor der koronaren Intervention für die CMR-Untersuchung rekrutiert. Ein i.v. Linie wird aus Sicherheitsgründen gelegt. Während kurzer Atempausen werden sauerstoffempfindliche Grundlinienbilder und Herzfunktionsbilder aufgenommen. Die Probanden werden dann gebeten, eine Minute lang mit 20-30 Atemzügen/min zu hyperventilieren. Unmittelbar danach wird ein maximaler Atemstillstand in Endausatmung durchgeführt, solange die Person es bequem ertragen kann. Während der gesamten Atemanhalte-Oxygenierung werden sensible Bilder aufgenommen. Wann immer der Proband das Bedürfnis verspürt zu atmen, kann er dies sofort tun und dem Techniker mit einer Rufklingel signalisieren. Nach der Genesung atmet der Proband 3-5 Minuten lang Sauerstoff mit 12-15 l/min durch eine Maske ein, wonach sauerstoffempfindliche Bilder sowie Funktionsbilder wiederholt werden. Die Hyperventilation-Atempause wird mit Sauerstoff wiederholt. Gesunde Freiwillige werden dem gleichen Protokoll unterzogen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Bern, Schweiz, 3010
- Bern University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit bekannter relevanter Koronararterienstenose (definiert durch vorherige Koronarangiographie, QCA: Verringerung des Lumendurchmessers des Gefäßes > 50 %) mit geplanter Intervention oder Operation zur Behandlung dieser Stenose (gestufte PCI oder Koronararterien-Bypass-Operation)
- CMR vor Intervention oder Operation machbar
- Alter ≥18 Jahre
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Für gesunde Teilnehmer: Fehlen von Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen sowie Fehlen von Medikamenten mit Herz-Kreislauf-Wirkung
- Fehlen von Ausschlusskriterien
Ausschlusskriterien
- Allgemeine Kontraindikation für MRT-Scans: (Klaustrophobie, ferromagnetische Implantate, Klammern, Herzschrittmacher, Splitter, Metallablagerungen am Auge)
- Schwangerschaft oder nicht schlüssiges Testergebnis
- Alter <18 Jahre
- Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
- Konsum von Koffein, Tee, Behandlung mit Dipyridamol <12h vor dem Scan
- Medikamente mit Kalziumantagonisten (ok, wenn am Untersuchungstag pausierbar)
- Ständige Medikation mit Nitraten (ok, wenn am Untersuchungstag pausierbar)
- Medikamente mit Methyl-Xanthinen
- Akute Myokardischämie/Myokardinfarkt
- Frühere koronare Bypass-Operation
- Lungenkrankheit
- Anmeldung des Prüfers, seiner Familienangehörigen, Angestellten und anderen abhängigen Personen
- Vorliegen einer Herz- oder Lungenerkrankung bei gesunden Probanden, Nikotinkonsum innerhalb der letzten 6 Monate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: CAD-Patienten
Sauerstoffgabe über eine Maske, Hyperventilation, Kombination von Sauerstoffgabe und Hyperventilation, langes Anhalten des Atems
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Die Sauerstoffversorgung erfolgt über eine medizinische Standard-Sauerstoffmaske mit Reservoir (12 l/min) für 3-5 min, die beiden Gruppen zugeordnet ist
Auf 1 Minute Hyperventilation (25/min) folgt ein aufeinanderfolgendes Anhalten des Atems so lange, wie es der Proband bequem verträgt.
Beide Gruppen führen dieses Manöver durch
Auf 1 Minute Hyperventilation (25/min) mit aufgesetzter Sauerstoffmaske (12 l/min) folgt ein aufeinanderfolgendes Anhalten des Atems so lange, wie es der Patient bequem verträgt.
Beide Gruppen führen dieses Manöver durch
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Aktiver Komparator: Gesunde Freiwillige (Kontrollgruppe)
Sauerstoffgabe über eine Maske, Hyperventilation, Kombination von Sauerstoffgabe und Hyperventilation, langes Anhalten des Atems
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Die Sauerstoffversorgung erfolgt über eine medizinische Standard-Sauerstoffmaske mit Reservoir (12 l/min) für 3-5 min, die beiden Gruppen zugeordnet ist
Auf 1 Minute Hyperventilation (25/min) folgt ein aufeinanderfolgendes Anhalten des Atems so lange, wie es der Proband bequem verträgt.
Beide Gruppen führen dieses Manöver durch
Auf 1 Minute Hyperventilation (25/min) mit aufgesetzter Sauerstoffmaske (12 l/min) folgt ein aufeinanderfolgendes Anhalten des Atems so lange, wie es der Patient bequem verträgt.
Beide Gruppen führen dieses Manöver durch
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Änderung der Signalintensität (SI) bei oxygenierungssensitiver (OS) kardiovaskulärer Magnetresonanz (CMR) während der Atemmanöver/Sauerstoffgabe
Zeitfenster: Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten
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Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Vergleich der OS-SI-Veränderungen zwischen gesundem und poststenotischem Myokard während der Atemmanöver/Sauerstoffgabe bei KHK-Patienten
Zeitfenster: Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten
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Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten
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Vergleich der OS-SI-Veränderungen zwischen gesunden Probanden und KHK-Patienten während der Atemmanöver/Sauerstoffgabe
Zeitfenster: Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten
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Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten
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Vergleich zwischen OS-SI-Veränderungen während der Atemmanöver/Sauerstoffgabe und Ergebnissen in der quantitativen Koronarangiographie bei CAD-Patienten (Reduktion des Lumendurchmessers)
Zeitfenster: Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten und die anschließende Koronarangiographie
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Während des CMR-Scans werden voraussichtlich durchschnittlich ca. 45 Minuten und die anschließende Koronarangiographie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Balthasar Eberle, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Therapy, Bern University Hospital, Inselspital, Bern
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Friedrich MG. Impact of intermittent apnea on myocardial tissue oxygenation--a study using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance. PLoS One. 2013;8(1):e53282. doi: 10.1371/journal.pone.0053282. Epub 2013 Jan 3.
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Yu J, Lukic R, Friedrich JA, Friedrich MG. Breathing manoeuvre-dependent changes in myocardial oxygenation in healthy humans. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Apr;15(4):409-14. doi: 10.1093/ehjci/jet171. Epub 2013 Sep 27.
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Friedrich MG. Myocardial oxygenation is maintained during hypoxia when combined with apnea - a cardiovascular MR study. Physiol Rep. 2013 Oct;1(5):e00098. doi: 10.1002/phy2.98. Epub 2013 Oct 11.
- Luu JM, Friedrich MG, Harker J, Dwyer N, Guensch D, Mikami Y, Faris P, Hare JL. Relationship of vasodilator-induced changes in myocardial oxygenation with the severity of coronary artery stenosis: a study using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1358-67. doi: 10.1093/ehjci/jeu138. Epub 2014 Aug 7.
- Neill WA, Hattenhauer M. Impairment of myocardial O2 supply due to hyperventilation. Circulation. 1975 Nov;52(5):854-8. doi: 10.1161/01.cir.52.5.854.
- Momen A, Mascarenhas V, Gahremanpour A, Gao Z, Moradkhan R, Kunselman A, Boehmer JP, Sinoway LI, Leuenberger UA. Coronary blood flow responses to physiological stress in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Mar;296(3):H854-61. doi: 10.1152/ajpheart.01075.2007. Epub 2009 Jan 23.
- Nakao K, Ohgushi M, Yoshimura M, Morooka K, Okumura K, Ogawa H, Kugiyama K, Oike Y, Fujimoto K, Yasue H. Hyperventilation as a specific test for diagnosis of coronary artery spasm. Am J Cardiol. 1997 Sep 1;80(5):545-9. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00419-0.
- Guensch DP, Fischer K, Yamaji K, Luescher S, Ueki Y, Jung B, Erdoes G, Grani C, von Tengg-Kobligk H, Raber L, Eberle B. Effect of Hyperoxia on Myocardial Oxygenation and Function in Patients With Stable Multivessel Coronary Artery Disease. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014739. doi: 10.1161/JAHA.119.014739. Epub 2020 Feb 22.
- Fischer K, Yamaji K, Luescher S, Ueki Y, Jung B, von Tengg-Kobligk H, Windecker S, Friedrich MG, Eberle B, Guensch DP. Feasibility of cardiovascular magnetic resonance to detect oxygenation deficits in patients with multi-vessel coronary artery disease triggered by breathing maneuvers. J Cardiovasc Magn Reson. 2018 May 7;20(1):31. doi: 10.1186/s12968-018-0446-y.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 107/14
- GUDD 1-14 (Andere Kennung: Inselspital, Institute of Anaesthesiology)
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