- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02233634
Impatto delle manovre respiratorie sull'apporto di ossigenazione del cuore valutato con la risonanza magnetica nei pazienti con malattia coronarica (CADOS-CMR)
Impatto delle manovre respiratorie e della somministrazione di ossigeno sull'ossigenazione miocardica nei pazienti con malattia coronarica rispetto ai controlli sani - Valutazione non invasiva con risonanza magnetica cardiovascolare sensibile all'ossigenazione (OS-CMR)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo
I pazienti con ischemia miocardica acuta ricevono ossigeno come misura standard di cura per mantenere o migliorare l'apporto di ossigeno miocardico. Nel 1975 Neil et al. sono stati in grado di dimostrare che una maggiore concentrazione di ossigeno riduce il flusso sanguigno miocardico. Tuttavia, poiché la concentrazione di ossigeno nel sangue era significativamente aumentata, si presumeva/si supponeva che il maggiore apporto di ossigeno superasse la diminuzione della perfusione. La risonanza magnetica cardiovascolare (OS) sensibile all'ossigenazione (OS) è una tecnologia più recente che utilizza la deossiemoglobina paramagnetica nel sangue come contrasto endogeno. Un calo dell'ossigenazione dei tessuti (calo dell'ossiemoglobina) si traduce in un aumento della deossiemoglobina, che si traduce in un calo dell'IS nelle immagini OS. Viceversa un aumento dell'ossigenazione tissutale comporta un aumento dell'OS-SI. Pertanto, OS-CMR può valutare i cambiamenti di ossigenazione del tessuto miocardico in modo non invasivo, privo di contrasto e privo di radiazioni. Mentre altre modalità diagnostiche forniscono solo informazioni sull'ossigenazione miocardica con parametri surrogati che possono indicare ischemia, l'OS-CMR fornisce informazioni funzionali locali sull'apporto di ossigeno miocardico. Sono stati condotti studi utilizzando OS-CMR per il rilevamento della malattia coronarica. Più recentemente le manovre respiratorie che modificano i gas ematici sistemici sono state suggerite come stimolo vasoattivo per rilevare la malattia coronarica e misurare i cambiamenti nell'apporto di ossigeno del miocardio. Gunsch et al. sono stati in grado di dimostrare che l'ipercapnia e la combinazione di ipercapnia e ipossia portano ad un aumento dell'ossigenazione miocardica che può essere spiegato solo con un aumento del flusso sanguigno. Tuttavia, l'ipocapnia ha provocato una diminuzione dell'ossigenazione miocardica nei volontari sani. In un modello suino i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che l'aumento dell'apporto di ossigeno sistemico ha provocato una diminuzione del flusso sanguigno miocardico in soggetti sani e suini con stenosi coronarica acuta, ma una diminuzione dell'ossigenazione miocardica è stata osservata solo negli animali con una stenosi coronarica (Abstract Guensch et al: La somministrazione di ossigeno esogeno può peggiorare l'ischemia miocardica, ESC 2014, accettato). L'impatto dell'iperossia, dell'ipocapnia e dell'ipercapnia negli esseri umani con una malattia coronarica cronica è scarsamente studiato. Poiché la somministrazione di ossigeno fa parte delle linee guida terapeutiche nell'ischemia miocardica acuta e in determinate situazioni (ad es. anestesia) vengono mantenute concentrazioni più elevate di ossigeno per motivi di sicurezza, è importante indagare ulteriormente il ruolo delle concentrazioni più elevate di ossigeno nella malattia coronarica. Inoltre i ricercatori vogliono far luce sugli stati transitori di ipocapnia e ipercapnia indotti dalla respirazione volontaria. Poiché OS-CMR è uno strumento diagnostico sicuro (nessuna radiazione, nessun mezzo di contrasto, nessun vasodilatatore farmacologico richiesto) e può fornire informazioni sui cambiamenti di ossigenazione del cuore, è l'ideale per testare l'ipotesi. Pertanto, i ricercatori desiderano invitare i pazienti con una stenosi coronarica nota (confermata da precedente angiografia coronarica) in programma per un intervento coronarico percutaneo (PCI in scena) o un intervento chirurgico di bypass coronarico a partecipare a questo studio prima dell'intervento e confrontare i risultati della risonanza magnetica con quelli sani volontari. Tutti i partecipanti eseguiranno l'iperventilazione con un'apnea consecutiva e inaleranno ossigeno per 3-5 minuti mentre la manovra respiratoria viene ripetuta. Per i pazienti i risultati saranno quindi confrontati con i risultati dell'angiografia coronarica (QCA, riduzione del diametro del lume del vaso).
Obbiettivo
Con questo studio i ricercatori vogliono indagare se la somministrazione di ossigeno, così come l'effettuazione di manovre respiratorie (iperventilazione, trattenimento del respiro) abbiano un effetto negativo o positivo sull'ossigenazione del miocardio sotteso alle arterie affette da malattia coronarica, rispetto a soggetti sani.
Metodi
I pazienti CAD con una patologia coronarica nota che sono programmati per un PCI o un intervento chirurgico di bypass coronarico verranno reclutati per l'esame CMR prima dell'intervento coronarico. A e.v. la linea verrà posizionata per motivi di sicurezza. Durante brevi trattenute del respiro verranno acquisite immagini basali sensibili all'ossigenazione e immagini della funzione cardiaca. Ai soggetti verrà quindi chiesto di iperventilare per un minuto con 20-30 respiri/min. Immediatamente dopo verrà eseguita una massima trattenuta del respiro a fine espirazione finché il soggetto può sopportare comodamente. Durante l'intera ossigenazione in apnea verranno registrate immagini sensibili. Ogni volta che il soggetto sente il bisogno di respirare, può farlo immediatamente e segnalare al tecnico con un campanello di chiamata. Dopo il recupero, il soggetto respirerà ossigeno 12-15 L/min attraverso una maschera per 3-5 minuti, dopodiché verranno ripetute immagini sensibili all'ossigenazione e immagini funzionali. L'iperventilazione-apnea sarà ripetuta con ossigeno. I volontari sani saranno sottoposti allo stesso protocollo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bern, Svizzera, 3010
- Bern University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con stenosi dell'arteria coronaria rilevante nota (definita da precedente angiografia coronarica, QCA: riduzione del diametro del lume del vaso >50%) con un intervento programmato o un'operazione per trattare questa stenosi (PCI in scena o intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria)
- CMR fattibile prima dell'intervento o dell'intervento chirurgico
- Età ≥18 anni
- Consenso informato scritto
- Per partecipanti sani: assenza di malattie cardiovascolari e polmonari e assenza di farmaci con effetti cardiovascolari
- Assenza di criteri di esclusione
Criteri di esclusione
- Controindicazione generale contro le scansioni MRI: (claustrofobia, impianti ferromagnetici, clip, pacemaker, schegge, depositi metallici oftalmici)
- Risultato del test di gravidanza o inconcludente
- Età <18 anni
- Impossibilità di dare il consenso informato
- Consumo di caffeina, tè, trattamento con dipiridamolo <12 ore prima della scansione
- Farmaci con calcioantagonisti (ok, se possono essere sospesi il giorno della scansione)
- Trattamento costante con nitrati (ok, se può essere sospeso il giorno della scansione)
- Farmaco con metil-xantine
- Ischemia miocardica acuta/infarto del miocardio
- Precedente intervento di bypass coronarico
- Malattia polmonare
- Arruolamento dello sperimentatore, dei suoi familiari, dipendenti e altre persone dipendenti
- Presenza di malattie cardiache o polmonari per volontari sani, consumo di nicotina negli ultimi 6 mesi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Pazienti CAD
Somministrazione di ossigeno tramite maschera, iperventilazione, combinazione di somministrazione di ossigeno e iperventilazione, lunghe trattenute
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L'ossigeno viene fornito con una maschera per ossigeno medicale standard con serbatoio (12 l/min) per 3-5 minuti, assegnata a entrambi i gruppi
1 minuto di iperventilazione (25/min) è seguito da un'apnea consecutiva finché il soggetto può tollerare comodamente.
Entrambi i gruppi eseguiranno questa manovra
1 minuto di iperventilazione (25/min) con una maschera di ossigeno montata (12L/min) è seguito da un'apnea consecutiva per tutto il tempo in cui il soggetto può tollerare comodamente.
Entrambi i gruppi eseguiranno questa manovra
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Comparatore attivo: Volontari sani (gruppo di controllo)
Somministrazione di ossigeno tramite maschera, iperventilazione, combinazione di somministrazione di ossigeno e iperventilazione, lunghe trattenute
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L'ossigeno viene fornito con una maschera per ossigeno medicale standard con serbatoio (12 l/min) per 3-5 minuti, assegnata a entrambi i gruppi
1 minuto di iperventilazione (25/min) è seguito da un'apnea consecutiva finché il soggetto può tollerare comodamente.
Entrambi i gruppi eseguiranno questa manovra
1 minuto di iperventilazione (25/min) con una maschera di ossigeno montata (12L/min) è seguito da un'apnea consecutiva per tutto il tempo in cui il soggetto può tollerare comodamente.
Entrambi i gruppi eseguiranno questa manovra
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'intensità del segnale (SI) nella Risonanza Magnetica Cardiovascolare (CMR) sensibile all'ossigenazione (OS) durante le manovre respiratorie/somministrazione di ossigeno
Lasso di tempo: Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti
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Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Confronto delle variazioni OS-SI tra miocardio sano e post-stenotico durante le manovre respiratorie/somministrazione di ossigeno in pazienti con CAD
Lasso di tempo: Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti
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Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti
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Confronto dei cambiamenti OS-SI tra volontari sani e pazienti con CAD durante le manovre respiratorie/somministrazione di ossigeno
Lasso di tempo: Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti
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Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti
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Confronto tra le variazioni dell'OS-SI durante le manovre respiratorie/somministrazione di ossigeno e i risultati dell'angiografia coronarica quantitativa nei pazienti con CAD (riduzione del diametro del lume)
Lasso di tempo: Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti e la successiva angiografia coronarica
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Durante la scansione CMR, dovrebbe essere in media ca. 45 minuti e la successiva angiografia coronarica
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Balthasar Eberle, MD, Department of Anaesthesiology and Pain Therapy, Bern University Hospital, Inselspital, Bern
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Friedrich MG. Impact of intermittent apnea on myocardial tissue oxygenation--a study using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance. PLoS One. 2013;8(1):e53282. doi: 10.1371/journal.pone.0053282. Epub 2013 Jan 3.
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Yu J, Lukic R, Friedrich JA, Friedrich MG. Breathing manoeuvre-dependent changes in myocardial oxygenation in healthy humans. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Apr;15(4):409-14. doi: 10.1093/ehjci/jet171. Epub 2013 Sep 27.
- Guensch DP, Fischer K, Flewitt JA, Friedrich MG. Myocardial oxygenation is maintained during hypoxia when combined with apnea - a cardiovascular MR study. Physiol Rep. 2013 Oct;1(5):e00098. doi: 10.1002/phy2.98. Epub 2013 Oct 11.
- Luu JM, Friedrich MG, Harker J, Dwyer N, Guensch D, Mikami Y, Faris P, Hare JL. Relationship of vasodilator-induced changes in myocardial oxygenation with the severity of coronary artery stenosis: a study using oxygenation-sensitive cardiovascular magnetic resonance. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Dec;15(12):1358-67. doi: 10.1093/ehjci/jeu138. Epub 2014 Aug 7.
- Neill WA, Hattenhauer M. Impairment of myocardial O2 supply due to hyperventilation. Circulation. 1975 Nov;52(5):854-8. doi: 10.1161/01.cir.52.5.854.
- Momen A, Mascarenhas V, Gahremanpour A, Gao Z, Moradkhan R, Kunselman A, Boehmer JP, Sinoway LI, Leuenberger UA. Coronary blood flow responses to physiological stress in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Mar;296(3):H854-61. doi: 10.1152/ajpheart.01075.2007. Epub 2009 Jan 23.
- Nakao K, Ohgushi M, Yoshimura M, Morooka K, Okumura K, Ogawa H, Kugiyama K, Oike Y, Fujimoto K, Yasue H. Hyperventilation as a specific test for diagnosis of coronary artery spasm. Am J Cardiol. 1997 Sep 1;80(5):545-9. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00419-0.
- Guensch DP, Fischer K, Yamaji K, Luescher S, Ueki Y, Jung B, Erdoes G, Grani C, von Tengg-Kobligk H, Raber L, Eberle B. Effect of Hyperoxia on Myocardial Oxygenation and Function in Patients With Stable Multivessel Coronary Artery Disease. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014739. doi: 10.1161/JAHA.119.014739. Epub 2020 Feb 22.
- Fischer K, Yamaji K, Luescher S, Ueki Y, Jung B, von Tengg-Kobligk H, Windecker S, Friedrich MG, Eberle B, Guensch DP. Feasibility of cardiovascular magnetic resonance to detect oxygenation deficits in patients with multi-vessel coronary artery disease triggered by breathing maneuvers. J Cardiovasc Magn Reson. 2018 May 7;20(1):31. doi: 10.1186/s12968-018-0446-y.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 107/14
- GUDD 1-14 (Altro identificatore: Inselspital, Institute of Anaesthesiology)
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