TAA-specifik CTLS for solide tumorer (TACTAOM)
Tumor Associated Antigen (TAA)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter administreret til patienter med solide tumorer
Dette er et klinisk forsøg for patienter med en solid tumor, som er vendt tilbage, eller måske vender tilbage, eller som ikke er gået væk efter behandling, inklusive den standardbehandling, vi kender til disse sygdomme. Dette er en undersøgelse, der bruger specielle immunsystemceller kaldet tumor-associeret antigen (TAA)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentel terapi.
De proteiner, som efterforskerne sigter mod i denne undersøgelse, kaldes tumorassocierede antigener (TAA'er). Det er celleproteiner, der er specifikke for kræftcellen, så de enten ikke viser sig eller viser sig i små mængder på normale menneskeceller. I denne undersøgelse retter efterforskerne sig mod fem almindelige TAA'er kaldet NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin og SSX. I en anden undersøgelse er patienter blevet behandlet, og indtil videre har denne behandling vist sig at være sikker.
Efterforskerne ønsker nu at prøve denne behandling hos patienter med solide tumorer.
Denne protokol er designet som et fase I dosis-eskaleringsstudie.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blod vil blive indsamlet fra patienten, og TAA-specifikke CTL'er vil blive lavet.
Cellerne vil blive injiceret med IV i patienten i løbet af 1 - 10 minutter. Patienten kan være forbehandlet med acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl) gives for at forhindre en mulig allergisk reaktion på T-celleinfusionen. I første omgang vil der blive givet to doser T-celler med to ugers mellemrum. Patientens sygdom vil blive vurderet før infusion og derefter 6 uger efter den anden infusion. Hvis der efter anden infusion er en reduktion i størrelsen af patientens tumor, eller hvis tumoren forbliver stabil på CT- eller MR-skanning som vurderet af en radiolog, kan patienten få op til seks (6) yderligere doser af T-cellerne kl. månedlige intervaller. Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.
Mellem den første og anden T-celle-infusion, og i 6 uger efter den sidste infusion, beder efterforskerne om, at patienten ikke får andre anti-cancer-behandlinger, såsom strålebehandling eller kemoterapi, undtagen PD1/PDL1-hæmmere som klinisk indiceret. Hvis patienten modtager andre terapier mellem den første og anden infusion af T-celler, vil de blive taget fra behandlingen og vil ikke være i stand til at modtage den anden infusion af T-celler.
Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis (1 af 4 forskellige niveauer) af T-celler. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 4 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller T-celle-injektionerne stoppes.
MEDICINSKE TESTS FØR BEHANDLING:
Før de behandles, vil patienter modtage en række standard medicinske tests:
- Fysisk eksamen.
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
- Målinger af patientens tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser. Efterforskerne vil bruge det billeddiagnostiske studie, der tidligere blev udført til at følge patientens tumor: Computertomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET).
- Graviditetstest, hvis patienten er en kvinde, der kan få børn.
MEDICINSK TEST EFTER BEHANDLING:
Patienter vil modtage standard medicinsk test efter infusion:
- Patienter vil modtage standard medicinsk test efter infusion:
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
- Billeddiagnostik 6 uger efter 2. CTL-infusion.
For at lære mere om den måde, T-cellerne fungerer på i patientens krop, vil der blive taget ekstra 20-40 ml (4-8 teskefulde) blod før hver infusion og i uge 1, 2, 4 og 6. Derefter vil der blive opsamlet blod 3, 6, 9 og 12 måneder efter sidste infusion. Efterforskerne vil bruge dette blod til at se, hvor længe T-cellerne holder, og til at se på immunresponset på patientens reaktion på kræft. Patienterne vil derefter blive kontaktet en gang om året i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at evaluere deres sygdomsrespons på lang sigt.
Undersøgelsens varighed: Patientens aktive deltagelse i denne undersøgelse vil vare i cirka et (1) år. Hvis patienten modtager yderligere doser af TAA-CTL'erne som beskrevet ovenfor, vil patientens aktive deltagelse vare indtil et (1) år efter hans/hendes sidste dosis. Vi vil derefter kontakte patienten én gang årligt i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at evaluere hans/hendes sygdomsrespons på længere sigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
DENNE PROTOKOL REKRUTTERER I AKTUEL IKKE VOKSNE.
Inklusionskriterier for indkøb:
Enhver patient uanset køn med en solid tumor, der udtrykker et af følgende antigener (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 og/eller Survivin) med:
- Aktiv sygdom efter førstelinjebehandling;
- Refraktær sygdom;
- Som adjuverende behandling for højrisikosygdom (højrisikosygdom er en sygdom, der har >50 % risiko for progression inden for 5 år)
- Patienter med en forventet levetid på mindst 6 uger.
- Alder større end eller lig med 2 og mindre end eller lig med 80 år.
- Hgb >8,0
- Informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.
Udelukkelseskriterier for indkøb:
- Diagnose af primær CNS-tumor.
- Patienter med alvorlig interkurrent infektion.
- Patienter med aktiv HIV-infektion på udtagningstidspunktet (kan være afventende på tidspunktet for blodudtagning).
- Patienter i remission, som er optaget i en anden undersøgelse, hvor tid til progression eller sygdomsfri overlevelse er et primært endepunkt.
Inklusionskriterier for behandling:
Enhver patient uanset køn med en solid tumor, der udtrykker et af følgende antigener (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 og/eller Survivin) med:
- Aktiv sygdom efter førstelinjebehandling;
- Refraktær sygdom;
- Som adjuverende behandling for højrisikosygdom (højrisikosygdom er en sygdom, der har >50 % risiko for progression inden for 5 år)
- Patienter med en forventet levetid på mindst 6 uger.
- Alder større end eller lig med 2 og mindre end eller lig med 80 år.
- Pulsoximetri på >95 % på rumluft hos patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling.
- Patienter med en Karnofsky/Lansky-score på mere end eller lig med 50.
- Patienter med bilirubin mindre end eller lig med 2x øvre normalgrænse, AST mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse og Hgb >8,0
- Patienter med en kreatininværdi mindre end eller lig med 2x øvre grænse for normal alder.
- Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
- Patienter bør have været ude af konventionel behandling i mindst 1 uge før indtræden i denne undersøgelse. PD1/PDL1-hæmmere vil være tilladt, hvis det er medicinsk indiceret.
- Informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.
- På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning. Den mandlige partner bør bruge kondom. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen, medmindre kvinden har fået foretaget en hysterektomi eller ægleddets afbinding.
Udelukkelseskriterier for behandling:
- Diagnose af primær CNS-tumor.
- Patienter med alvorlig interkurrent infektion.
- Patienter, der får systemiske kortikosteroider (patienter uden steroider i mindst 48 timer er berettigede).
- Gravid eller ammende
- HIV-positiv.
- Patienter i remission, som er optaget i en anden undersøgelse, hvor tid til progression eller sygdomsfri overlevelse er et primært endepunkt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TAA-specifikke CTL'er
4 forskellige doseringsskemaer vil blive evalueret. 2 til 4 patienter vil blive evalueret på hver doseringsplan. De første 2 patienter på hvert dosisniveau vil blive forskudt med 4 uger (som starter, når den første infusion gives, dag 0). Ingen forsøgspersoner mellem 2-18 år vil blive tilmeldt et dosisniveau på denne protokol, før en voksen er blevet tilmeldt og behandlet på det dosisniveau på en af de protokoller, der udføres under denne samme IND. Hver patient vil modtage 2 injektioner i samme dosis med 14 dages mellemrum: Det forventede infusionsvolumen vil være 1 til 10 cc. Dosis niveau 1: Dag 0 og 14: 5 x 10^6 celler/m^2 Dosis niveau 2: Dag 0 og 14: 1 x 10^7 celler/m^2 Dosis niveau tre: Dag 0 og 14: 2 x 10^7 celler/m^2 Dosis niveau fire: Dag 0 og 14: 4 x 10^7 celler/m^2 |
Patienter kan præmedicineres med Benadryl op til 1 mg/kg IV (maks. 50 mg) og Tylenol 10 mg/kg po (maks. 650 mg). Celleadministration: Tumorspecifikke T-celler vil blive givet ved intravenøs injektion over 1-10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje. Patienter med stabil sygdom eller bedre vil modtage op til 6 yderligere doser af CTL'er, så længe de fortsætter med at vise sygdomsstabilisering eller forbedring efter RECIST-kriterier ved deres 8 ugers eller efterfølgende evalueringer. Hver dosis vil bestå af det samme antal som deres anden injektion eller mindre (hvis der ikke er nok produkt tilgængeligt til forsøgspersonens oprindelige dosis). Patienter vil ikke være i stand til at modtage yderligere doser, før den indledende sikkerhedsprofil er afsluttet 6 uger efter den anden infusion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet.
Tidsramme: 8 uger
|
Fase I-dosiseskaleringsforsøget er designet til det primære mål at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af at administrere TAA-CTL'er til patienter med solide tumorer.
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med et sygdomsrespons på CTL'erne.
Tidsramme: 8 uger
|
Fase I-dosiseskaleringsforsøget er designet til det primære mål at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af at administrere TAA-CTL'er til patienter med solide tumorer.
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine
- Ledende efterforsker: Ann Leen, PhD, Baylor College of Medicine
- Ledende efterforsker: Sarah Whittle, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-35425, TACTASOM
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .