Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TAA-specifické CTLS pro solidní nádory (TACTASOM)

8. dubna 2022 aktualizováno: Sarah Whittle, Baylor College of Medicine

Cytotoxické T-lymfocyty specifické s nádorem asociovaným antigenem (TAA) podávané pacientům se solidními nádory

Toto je klinická studie pro pacienty se solidním nádorem, který se vrátil, nebo se může vrátit, nebo nezmizel po léčbě, včetně standardní léčby, kterou pro tato onemocnění známe. Jedná se o studii využívající speciální buňky imunitního systému nazývané cytotoxické T lymfocyty specifické pro tumor asociovaný antigen (TAA), novou experimentální terapii.

Proteiny, na které se výzkumníci v této studii zaměřují, se nazývají tumor-associated antigens (TAAs). Jedná se o buněčné proteiny, které jsou specifické pro rakovinnou buňku, takže se na normálních lidských buňkách buď neprojevují, nebo se objevují v malých množstvích. V této studii se výzkumníci zaměřují na pět běžných TAA nazvaných NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin a SSX. V jiné studii byli pacienti léčeni a tato léčba se zatím ukázala jako bezpečná.

Vyšetřovatelé nyní chtějí tuto léčbu vyzkoušet u pacientů se solidními nádory.

Tento protokol je navržen jako studie fáze I s eskalací dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacientovi bude odebrána krev a budou vyrobeny TAA-specifické CTL.

Buňky budou pacientovi injikovány IV po dobu 1-10 minut. Pacient může být předem léčen acetaminofenem (Tylenol) a difenhydraminem (Benadryl). Acetaminofen (Tylenol) a difenhydramin (Benadryl) se podávají, aby se zabránilo možné alergické reakci na infuzi T buněk. Zpočátku budou podány dvě dávky T buněk s odstupem dvou týdnů. Nemoc pacienta bude hodnocena před infuzí a poté 6 týdnů po druhé infuzi. Pokud po druhé infuzi dojde ke zmenšení velikosti pacientova nádoru nebo pokud nádor zůstane stabilní na CT nebo MRI skenování, jak bylo posouzeno radiologem, pacient může dostat až šest (6) dalších dávek T buněk při měsíčních intervalech. Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Houston Methodist Hospital nebo Texas Children's Hospital.

Mezi první a druhou infuzí T-buněk a po dobu 6 týdnů po poslední infuzi vyšetřovatelé žádají, aby pacient nedostával žádnou jinou protirakovinnou léčbu, jako je radiační terapie nebo chemoterapie, kromě inhibitorů PD1/PDL1, jak je klinicky indikováno. Pokud pacient mezi první a druhou infuzí T buněk dostane jakoukoli jinou terapii, bude mu léčba přerušena a nebude moci dostat druhou infuzi T buněk.

Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku budou pacienti léčeni nejnižší dávkou (1 ze 4 různých úrovní) T buněk. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 4 úrovně dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se injekce T buněk zastaví.

LÉKAŘSKÉ TESTY PŘED OŠETŘENÍM:

Před léčbou pacienti podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška.
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
  • Měření nádoru pacienta pomocí rutinních zobrazovacích studií. Vyšetřovatelé použijí zobrazovací studii, která byla dříve provedena ke sledování pacientova nádoru: počítačový tomogram (CT), zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET).
  • Těhotenský test, pokud je pacientkou žena, která může mít děti.

LÉKAŘSKÝ TEST PO OŠETŘENÍ:

Pacienti po infuzi dostanou standardní lékařský test:

  • Pacienti po infuzi dostanou standardní lékařský test:
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
  • Zobrazovací studie 6 týdnů po 2. infuzi CTL.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují v těle pacienta, bude před každou infuzí a v týdnech 1, 2, 4 a 6 odebráno dalších 20–40 ml (4–8 čajových lžiček) krve. Poté bude krev odebrána 3, 6, 9 a 12 měsíců po poslední infuzi. Vyšetřovatelé použijí tuto krev, aby viděli, jak dlouho T buňky vydrží, a aby se podívali na imunitní odpověď na reakci pacienta na rakovinu. Pacienti budou poté kontaktováni jednou ročně po dobu dalších 4 let (celkem 5 let sledování), aby se zhodnotila jejich reakce na onemocnění z dlouhodobého hlediska.

Délka studie: Aktivní účast pacienta v této studii bude trvat přibližně jeden (1) rok. Pokud pacient dostane další dávky TAA-CTL, jak je popsáno výše, pak aktivní účast pacienta potrvá do jednoho (1) roku po jeho/její poslední dávce. Poté budeme pacienta kontaktovat jednou ročně po dobu dalších 4 let (celkem 5 let sledování), abychom dlouhodobě vyhodnotili jeho odpověď na onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

TENTO PROTOKOL V SOUČASNOSTI NEVYBÍRÁ DOSPĚLÉ.

Kritéria pro zahrnutí zakázek:

  1. Jakýkoli pacient bez ohledu na pohlaví se solidním nádorem exprimujícím některý z následujících antigenů (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 a/nebo Survivin) s:

    1. Aktivní onemocnění po terapii první linie;
    2. Refrakterní onemocnění;
    3. Jako adjuvantní léčba vysoce rizikového onemocnění (vysokorizikové onemocnění je onemocnění, které má >50% riziko progrese během 5 let)
  2. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 6 týdnů.
  3. Věk vyšší nebo rovný 2 a nižší nebo rovný 80 letům.
  4. Hgb > 8,0
  5. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení z veřejných zakázek:

  1. Diagnostika primárního nádoru CNS.
  2. Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
  3. Pacienti s aktivní infekcí HIV v době odběru (mohou být nevyřízeni v době odběru krve).
  4. Pacienti v remisi, kteří jsou zařazeni do jiné studie, kde je primárním cílovým parametrem doba do progrese nebo přežití bez onemocnění.

Kritéria pro zařazení do léčby:

  1. Jakýkoli pacient bez ohledu na pohlaví se solidním nádorem exprimujícím některý z následujících antigenů (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 a/nebo Survivin) s:

    1. Aktivní onemocnění po terapii první linie;
    2. Refrakterní onemocnění;
    3. Jako adjuvantní léčba vysoce rizikového onemocnění (vysokorizikové onemocnění je onemocnění, které má >50% riziko progrese během 5 let)
  2. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 6 týdnů.
  3. Věk vyšší nebo rovný 2 a nižší nebo rovný 80 letům.
  4. Pulzní oxymetrie > 95 % na vzduchu v místnosti u pacientů, kteří dříve podstoupili radiační terapii.
  5. Pacienti se skóre podle Karnofského/Lanskyho vyšším nebo rovným 50.
  6. Pacienti s bilirubinem nižším nebo rovným 2násobku horní hranice normy, AST menším než nebo rovnou 3násobku horní hranice normy a Hgb >8,0
  7. Pacienti s kreatininem nižším nebo rovným 2násobku horní hranice normálu pro věk.
  8. Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii.
  9. Pacienti by měli být mimo konvenční léčbu po dobu alespoň 1 týdne před vstupem do této studie. Inhibitory PD1/PDL1 budou povoleny, pokud je to lékařsky indikováno.
  10. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
  11. Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny. Mužský partner by měl používat kondom Ženy ve fertilním věku musí být během studie ochotny použít jednu z nejúčinnějších metod antikoncepce, pokud žena neprodělala hysterektomii nebo podvázání vejcovodů.

Kritéria vyloučení léčby:

  1. Diagnostika primárního nádoru CNS.
  2. Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
  3. Pacienti, kteří dostávají systémové kortikosteroidy (vhodní jsou pacienti bez steroidů po dobu alespoň 48 hodin).
  4. Těhotné nebo kojící
  5. HIV pozitivní.
  6. Pacienti v remisi, kteří jsou zařazeni do jiné studie, kde je primárním cílovým parametrem doba do progrese nebo přežití bez onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAA-specifické CTL

Budou hodnoceny 4 různé dávkovací režimy. V každém dávkovacím schématu budou hodnoceni 2 až 4 pacienti. První 2 pacienti na každé úrovni dávky budou rozmístěni o 4 týdny (které začínají, když je podána první infuze, den 0). Žádní jedinci ve věku 2-18 let nebudou zařazeni do dávkové úrovně podle tohoto protokolu, dokud dospělý nebude zařazen a léčen na této dávkové úrovni podle jednoho z protokolů prováděných podle stejného IND. Každý pacient dostane 2 injekce ve stejné dávce s odstupem 14 dnů: Očekávaný objem infuze bude 1 až 10 ml.

Úroveň dávky jedna:

Den 0 a 14: 5 x 10^6 buněk/m^2

Úroveň dávky dvě:

Den 0 a 14: 1 x 10^7 buněk/m^2

Úroveň dávky tři:

Den 0 a 14: 2 x 10^7 buněk/m^2

Úroveň dávky čtyři:

Den 0 a 14: 4 x 10^7 buněk/m^2
Biologický: TAA-specifické CTL

Pacienti mohou být premedikováni Benadrylem až do 1 mg/kg IV (max. 50 mg) a Tylenolem 10 mg/kg po (max. 650 mg).

Podávání buněk: Nádorově specifické T buňky budou podávány intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní nebo centrální linií.

Pacienti se stabilním onemocněním nebo lepším dostanou až 6 dalších dávek CTL, pokud budou nadále vykazovat stabilizaci onemocnění nebo zlepšení podle kritérií RECIST při jejich 8 týdnech nebo následných hodnoceních. Každá dávka se bude skládat ze stejného počtu jako jejich druhá injekce nebo méně (pokud není k dispozici dostatek přípravku pro původní dávku subjektu).

Pacienti nebudou moci dostávat další dávky, dokud nebude dokončen počáteční bezpečnostní profil 6 týdnů po druhé infuzi.

Ostatní jména:
  • Cytotoxické T-lymfocyty specifické pro antigen související s nádorem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku.
Časové okno: 8 týdnů
Fáze I studie eskalace dávky je navržena pro primární cíl vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti podávání TAA-CTL pacientům se solidními nádory.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s odpovědí onemocnění na CTL.
Časové okno: 8 týdnů
Fáze I studie eskalace dávky je navržena pro primární cíl vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti podávání TAA-CTL pacientům se solidními nádory.
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Solving Kids' Cancer
Pierce Phillips Charity

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Ann Leen, PhD, Baylor College of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah Whittle, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-35425, TACTASOM

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAA-specifické CTL

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit