CTLS specifico per TAA per tumori solidi (TACTASOM)
Linfociti T citotossici specifici per antigene associato al tumore (TAA) somministrati a pazienti con tumori solidi
Si tratta di una sperimentazione clinica per pazienti con un tumore solido che è ricomparso, o potrebbe ripresentarsi o non è andato via dopo il trattamento, compreso il trattamento standard che conosciamo per queste malattie. Questo è uno studio che utilizza speciali cellule del sistema immunitario chiamate linfociti T citotossici specifici per l'antigene associato al tumore (TAA), una nuova terapia sperimentale.
Le proteine che i ricercatori stanno prendendo di mira in questo studio sono chiamate antigeni associati al tumore (TAA). Si tratta di proteine cellulari specifiche della cellula tumorale, quindi non si manifestano o si manifestano in basse quantità sulle normali cellule umane. In questo studio, i ricercatori prendono di mira cinque TAA comuni chiamati NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin e SSX. In uno studio diverso, i pazienti sono stati trattati e finora questo trattamento si è dimostrato sicuro.
I ricercatori ora vogliono provare questo trattamento in pazienti con tumori solidi.
Questo protocollo è concepito come uno studio di aumento della dose di Fase I.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il sangue verrà raccolto dal paziente e verranno creati CTL specifici per TAA.
Le cellule verranno iniettate per via endovenosa nel paziente in 1-10 minuti. Il paziente può essere pretrattato con paracetamolo (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). L'acetaminofene (Tylenol) e la difenidramina (Benadryl) vengono somministrati per prevenire una possibile reazione allergica all'infusione di cellule T. Inizialmente, verranno somministrate due dosi di cellule T a distanza di due settimane. La malattia del paziente verrà valutata prima dell'infusione e poi 6 settimane dopo la seconda infusione. Se dopo la seconda infusione si verifica una riduzione delle dimensioni del tumore del paziente o se il tumore rimane stabile alla TC o alla risonanza magnetica come valutato da un radiologo, il paziente può ricevere fino a sei (6) dosi aggiuntive delle cellule T a intervalli mensili. Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso lo Houston Methodist Hospital o il Texas Children's Hospital.
Tra la prima e la seconda infusione di cellule T e per 6 settimane dopo l'ultima infusione, i ricercatori chiedono che il paziente non riceva altri trattamenti antitumorali, come radioterapia o chemioterapia, ad eccezione degli inibitori PD1/PDL1 come clinicamente indicato. Se il paziente riceve altre terapie tra la prima e la seconda infusione di cellule T, verrà sospeso dal trattamento e non sarà in grado di ricevere la seconda infusione di cellule T.
Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 di 4 diversi livelli) di cellule T. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti verrà avviato con una dose più elevata. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 4 i livelli di dose. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le iniezioni di cellule T verranno interrotte.
ESAMI MEDICI PRIMA DEL TRATTAMENTO:
Prima di essere trattati, i pazienti riceveranno una serie di test medici standard:
- Esame fisico.
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
- Misurazioni del tumore del paziente mediante studi di imaging di routine. Gli investigatori utilizzeranno lo studio di imaging precedentemente eseguito per seguire il tumore del paziente: tomogramma computerizzato (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET).
- Test di gravidanza se la paziente è una donna che può avere figli.
ESAME MEDICO DOPO IL TRATTAMENTO:
I pazienti riceveranno un test medico standard dopo l'infusione:
- I pazienti riceveranno un test medico standard dopo l'infusione:
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
- Studio di imaging 6 settimane dopo la 2a infusione di CTL.
Per saperne di più sul modo in cui le cellule T lavorano nel corpo del paziente, verranno prelevati altri 20-40 ml (4-8 cucchiaini da tè) di sangue prima di ogni infusione e alle settimane 1, 2, 4 e 6. Successivamente, il sangue verrà raccolto a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'ultima infusione. Gli investigatori useranno questo sangue per vedere quanto durano le cellule T e per esaminare la risposta immunitaria alla risposta del paziente al cancro. I pazienti verranno quindi contattati una volta all'anno per un massimo di 4 anni aggiuntivi (per un totale di 5 anni di follow-up) per valutare la loro risposta alla malattia a lungo termine.
Durata dello studio: la partecipazione attiva del paziente a questo studio durerà per circa un (1) anno. Se il paziente riceve dosi aggiuntive di TAA-CTL come descritto sopra, la partecipazione attiva del paziente durerà fino a un (1) anno dopo la sua ultima dose. Contatteremo quindi il paziente una volta all'anno per un massimo di 4 anni aggiuntivi (per un totale di 5 anni di follow-up) al fine di valutare la sua risposta alla malattia a lungo termine.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
QUESTO PROTOCOLLO ATTUALMENTE NON RECLUTA ADULTI.
Criteri di inclusione dell'appalto:
Qualsiasi paziente indipendentemente dal sesso con un tumore solido che esprime uno dei seguenti antigeni (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 e/o Survivin) con:
- Malattia attiva dopo terapia di prima linea;
- malattia refrattaria;
- Come terapia adiuvante per malattia ad alto rischio (la malattia ad alto rischio è una malattia che presenta un rischio di progressione >50% entro 5 anni)
- Pazienti con aspettativa di vita di almeno 6 settimane.
- Età maggiore o uguale a 2 e minore o uguale a 80 anni.
- Hb > 8,0
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.
Criteri di esclusione dall'appalto:
- Diagnosi di tumore primitivo del SNC.
- Pazienti con grave infezione intercorrente.
- Pazienti con infezione da HIV attiva al momento del prelievo (possono essere in sospeso al momento del prelievo di sangue).
- Pazienti in remissione che sono arruolati in un altro studio in cui il tempo alla progressione o la sopravvivenza libera da malattia è un endpoint primario.
Criteri di inclusione del trattamento:
Qualsiasi paziente indipendentemente dal sesso con un tumore solido che esprime uno dei seguenti antigeni (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 e/o Survivin) con:
- Malattia attiva dopo terapia di prima linea;
- malattia refrattaria;
- Come terapia adiuvante per malattia ad alto rischio (la malattia ad alto rischio è una malattia che presenta un rischio di progressione >50% entro 5 anni)
- Pazienti con aspettativa di vita di almeno 6 settimane.
- Età maggiore o uguale a 2 e minore o uguale a 80 anni.
- Pulsossimetria >95% in aria ambiente in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia.
- Pazienti con punteggio Karnofsky/Lansky maggiore o uguale a 50.
- Pazienti con bilirubina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma, AST inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma e Hgb >8,0
- Pazienti con una creatinina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma per l'età.
- I pazienti dovrebbero essere stati fuori da altre terapie sperimentali per un mese prima dell'ingresso in questo studio.
- I pazienti devono aver interrotto la terapia convenzionale per almeno 1 settimana prima dell'ingresso in questo studio. Gli inibitori PD1/PDL1 saranno consentiti se indicati dal punto di vista medico.
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.
- A causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto, le donne in gravidanza sono escluse da questa ricerca. Il partner maschile dovrebbe usare un preservativo Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio a meno che la donna non abbia subito un'isterectomia o una legatura delle tube.
Criteri di esclusione dal trattamento:
- Diagnosi di tumore primitivo del SNC.
- Pazienti con grave infezione intercorrente.
- Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici (sono idonei i pazienti senza steroidi per almeno 48 ore).
- Incinta o allattamento
- HIV positivo.
- Pazienti in remissione che sono arruolati in un altro studio in cui il tempo alla progressione o la sopravvivenza libera da malattia è un endpoint primario.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CTL specifici per TAA
Verranno valutati 4 diversi schemi di dosaggio. Saranno valutati da 2 a 4 pazienti per ciascun programma di dosaggio. I primi 2 pazienti per ciascun livello di dose saranno scaglionati di 4 settimane (che inizia quando viene somministrata la prima infusione, Giorno 0). Nessun soggetto di età compresa tra 2 e 18 anni verrà arruolato a un livello di dose su questo protocollo, fino a quando un adulto non sarà stato arruolato e trattato a quel livello di dose su uno dei protocolli condotti nell'ambito di questo stesso IND. Ogni paziente riceverà 2 iniezioni alla stessa dose, a distanza di 14 giorni: il volume di infusione previsto sarà compreso tra 1 e 10 cc. Dose di livello uno: Giorno 0 e 14: 5 x 10^6 cellule/m^2 Dose di secondo livello: Giorno 0 e 14: 1 x 10^7 cellule/m^2 Livello di dose tre: Giorno 0 e 14: 2 x 10^7 cellule/m^2 Dose di livello quattro: Giorno 0 e 14: 4 x 10^7 cellule/m^2 |
I pazienti possono essere premedicati con Benadryl fino a 1 mg/kg EV (max 50 mg) e Tylenol 10 mg/kg PO (max 650 mg). Somministrazione cellulare: le cellule T specifiche del tumore verranno somministrate mediante iniezione endovenosa nell'arco di 1-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale. I pazienti con malattia stabile o migliore riceveranno fino a 6 ulteriori dosi di CTL, a condizione che continuino a mostrare stabilizzazione o miglioramento della malattia secondo i criteri RECIST alla loro 8 settimana o valutazioni successive. Ogni dose sarà composta dallo stesso numero della seconda iniezione o meno (se non c'è abbastanza prodotto disponibile per la dose originale del soggetto). I pazienti non potranno ricevere dosi aggiuntive fino al completamento del profilo di sicurezza iniziale a 6 settimane dalla seconda infusione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitante.
Lasso di tempo: 8 settimane
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Lo studio di dose escalation di fase I è progettato per l'obiettivo primario di valutare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di TAA-CTL a pazienti con tumori solidi.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con una risposta della malattia ai CTL.
Lasso di tempo: 8 settimane
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Lo studio di dose escalation di fase I è progettato per l'obiettivo primario di valutare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di TAA-CTL a pazienti con tumori solidi.
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine
- Investigatore principale: Ann Leen, PhD, Baylor College of Medicine
- Investigatore principale: Sarah Whittle, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-35425, TACTASOM
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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