TAA-spezifisches CTLS für solide Tumore (TACTASOM)
Tumorassoziiertes Antigen (TAA)-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten, die Patienten mit soliden Tumoren verabreicht werden
Dies ist eine klinische Studie für Patienten mit einem soliden Tumor, der zurückgekommen ist oder zurückkommen könnte oder nach der Behandlung nicht verschwunden ist, einschließlich der Standardbehandlung, die wir für diese Krankheiten kennen. Dies ist eine Studie mit speziellen Zellen des Immunsystems, die als tumorassoziiertes Antigen (TAA) spezifische zytotoxische T-Lymphozyten bezeichnet werden, eine neue experimentelle Therapie.
Die Proteine, auf die die Forscher in dieser Studie abzielen, werden Tumor-assoziierte Antigene (TAAs) genannt. Dies sind Zellproteine, die für die Krebszelle spezifisch sind, sodass sie auf normalen menschlichen Zellen entweder nicht oder nur in geringen Mengen vorhanden sind. In dieser Studie zielen die Forscher auf fünf gängige TAAs namens NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin und SSX ab. In einer anderen Studie wurden Patienten behandelt und bisher hat sich diese Behandlung als sicher erwiesen.
Die Forscher wollen diese Behandlung nun bei Patienten mit soliden Tumoren erproben.
Dieses Protokoll ist als Dosiseskalationsstudie der Phase I konzipiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dem Patienten wird Blut entnommen und es werden TAA-spezifische CTLs erstellt.
Die Zellen werden dem Patienten über 1 - 10 Minuten intravenös injiziert. Der Patient kann mit Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) vorbehandelt werden. Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) werden gegeben, um eine mögliche allergische Reaktion auf die T-Zell-Infusion zu verhindern. Zunächst werden zwei Dosen T-Zellen im Abstand von zwei Wochen verabreicht. Die Erkrankung des Patienten wird vor der Infusion und dann 6 Wochen nach der zweiten Infusion beurteilt. Wenn es nach der zweiten Infusion zu einer Größenreduktion des Tumors des Patienten kommt oder wenn der Tumor im CT- oder MRT-Scan stabil bleibt, wie von einem Radiologen beurteilt, kann der Patient bis zu sechs (6) zusätzliche Dosen der T-Zellen erhalten monatliche Intervalle. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Houston Methodist Hospital oder des Texas Children's Hospital durchgeführt.
Zwischen der ersten und zweiten T-Zell-Infusion und für 6 Wochen nach der letzten Infusion bitten die Prüfärzte darum, dass der Patient keine anderen Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie erhält, mit Ausnahme von PD1/PDL1-Inhibitoren, wie klinisch indiziert. Wenn der Patient zwischen der ersten und zweiten Infusion von T-Zellen andere Therapien erhält, wird er von der Behandlung abgesetzt und kann die zweite Infusion von T-Zellen nicht erhalten.
Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Das bedeutet, dass die Patienten zu Beginn mit der niedrigsten T-Zell-Dosis (1 von 4 verschiedenen Konzentrationen) beginnen. Sobald sich dieses Dosisschema als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosis begonnen. Dieser Vorgang wird fortgesetzt, bis alle 4 Dosisstufen untersucht wurden. Wenn die Nebenwirkungen zu stark sind, wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Injektionen werden gestoppt.
MEDIZINISCHE TESTS VOR DER BEHANDLUNG:
Vor der Behandlung erhalten die Patienten eine Reihe von medizinischen Standardtests:
- Körperliche Untersuchung.
- Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
- Messungen des Tumors des Patienten durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen. Die Ermittler verwenden die zuvor durchgeführte Bildgebungsstudie, um den Tumor des Patienten zu verfolgen: Computertomogramm (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronenemissionstomographie (PET).
- Schwangerschaftstest, wenn die Patientin eine Frau ist, die Kinder bekommen kann.
MEDIZINISCHER TEST NACH DER BEHANDLUNG:
Die Patienten erhalten nach der Infusion einen medizinischen Standardtest:
- Die Patienten erhalten nach der Infusion einen medizinischen Standardtest:
- Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
- Bildgebungsstudie 6 Wochen nach der 2. CTL-Infusion.
Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen im Körper des Patienten zu erfahren, werden vor jeder Infusion sowie in den Wochen 1, 2, 4 und 6 zusätzlich 20–40 ml (4–8 Teelöffel) Blut abgenommen. Anschließend wird 3, 6, 9 und 12 Monate nach der letzten Infusion Blut abgenommen. Die Forscher werden dieses Blut verwenden, um zu sehen, wie lange die T-Zellen überleben, und um die Immunantwort auf die Reaktion des Patienten auf Krebs zu untersuchen. Die Patienten werden dann einmal im Jahr für bis zu 4 weitere Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung) kontaktiert, um ihr langfristiges Ansprechen auf die Krankheit zu bewerten.
Studiendauer: Die aktive Teilnahme des Patienten an dieser Studie dauert ungefähr ein (1) Jahr. Wenn der Patient wie oben beschrieben zusätzliche Dosen der TAA-CTLs erhält, dauert die aktive Teilnahme des Patienten bis zu einem (1) Jahr nach seiner/ihrer letzten Dosis. Wir kontaktieren den Patienten dann einmal im Jahr für bis zu 4 weitere Jahre (insgesamt 5 Jahre Nachbeobachtung), um sein/ihr Ansprechen auf die Krankheit langfristig zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
MIT DIESEM PROTOKOLL WERDEN ZURZEIT KEINE ERWACHSENEN REKRUTIERT.
Einschlusskriterien für die Beschaffung:
Jeder Patient, unabhängig vom Geschlecht, mit einem soliden Tumor, der eines der folgenden Antigene (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 und/oder Survivin) exprimiert, mit:
- Aktive Erkrankung nach Erstlinientherapie;
- refraktäre Krankheit;
- Als adjuvante Therapie bei Hochrisikoerkrankungen (Hochrisikoerkrankungen sind Erkrankungen mit einem Progressionsrisiko von >50 % innerhalb von 5 Jahren)
- Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen.
- Alter größer oder gleich 2 und kleiner oder gleich 80 Jahre alt.
- Hgb > 8,0
- Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
Beschaffungsausschlusskriterien:
- Diagnose eines primären ZNS-Tumors.
- Patienten mit schweren interkurrenten Infektionen.
- Patienten mit aktiver HIV-Infektion zum Zeitpunkt der Beschaffung (kann zum Zeitpunkt der Blutentnahme ausstehend sein).
- Patienten in Remission, die an einer anderen Studie teilnehmen, bei der die Zeit bis zur Progression oder das krankheitsfreie Überleben ein primärer Endpunkt ist.
Behandlungseinschlusskriterien:
Jeder Patient, unabhängig vom Geschlecht, mit einem soliden Tumor, der eines der folgenden Antigene (PRAME, SSX2, MAGEA4, NY-ESO1-1 und/oder Survivin) exprimiert, mit:
- Aktive Erkrankung nach Erstlinientherapie;
- refraktäre Krankheit;
- Als adjuvante Therapie bei Hochrisikoerkrankungen (Hochrisikoerkrankungen sind Erkrankungen mit einem Progressionsrisiko von >50 % innerhalb von 5 Jahren)
- Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen.
- Alter größer oder gleich 2 und kleiner oder gleich 80 Jahre alt.
- Pulsoximetrie von >95 % der Raumluft bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben.
- Patienten mit einem Karnofsky/Lansky-Score von größer oder gleich 50.
- Patienten mit Bilirubin kleiner oder gleich 2 x Obergrenze des Normalwerts, AST kleiner oder gleich 3 x Obergrenze des Normalwerts und Hgb > 8,0
- Patienten mit einem Kreatinin von weniger als oder gleich dem 2-fachen der oberen Altersgrenze.
- Die Patienten sollten vor Aufnahme in diese Studie einen Monat lang keine andere Prüftherapie erhalten haben.
- Die Patienten sollten vor Aufnahme in diese Studie mindestens 1 Woche lang keine konventionelle Therapie erhalten haben. Bei medizinischer Indikation sind PD1/PDL1-Hemmer erlaubt.
- Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.
- Aufgrund unbekannter Wirkungen dieser Therapie auf einen Fötus sind schwangere Frauen von dieser Forschung ausgeschlossen. Der männliche Partner sollte ein Kondom verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden, es sei denn, die Frau hatte eine Hysterektomie oder Eileiterunterbindung.
Behandlungsausschlusskriterien:
- Diagnose eines primären ZNS-Tumors.
- Patienten mit schweren interkurrenten Infektionen.
- Patienten, die systemische Kortikosteroide erhalten (Patienten ohne Steroide für mindestens 48 Stunden sind geeignet).
- Schwanger oder stillend
- HIV-positiv.
- Patienten in Remission, die an einer anderen Studie teilnehmen, bei der die Zeit bis zur Progression oder das krankheitsfreie Überleben ein primärer Endpunkt ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: TAA-spezifische CTLs
Es werden 4 verschiedene Dosierungsschemata bewertet. 2 bis 4 Patienten werden nach jedem Dosierungsschema bewertet. Die ersten 2 Patienten jeder Dosisstufe werden um 4 Wochen gestaffelt (beginnend mit der ersten Infusion, Tag 0). Es werden keine Probanden im Alter zwischen 2 und 18 Jahren für eine Dosisstufe in diesem Protokoll aufgenommen, bis ein Erwachsener für diese Dosisstufe in einem der Protokolle, die unter derselben IND durchgeführt werden, aufgenommen und behandelt wurde. Jeder Patient erhält 2 Injektionen mit der gleichen Dosis im Abstand von 14 Tagen: Das erwartete Infusionsvolumen beträgt 1 bis 10 ml. Dosisstufe eins: Tag 0 und 14: 5 x 10^6 Zellen/m^2 Dosisstufe zwei: Tag 0 und 14: 1 x 10^7 Zellen/m^2 Dosisstufe drei: Tag 0 und 14: 2 x 10^7 Zellen/m^2 Dosisstufe 4: Tag 0 und 14: 4 x 10^7 Zellen/m^2 |
Patienten können mit Benadryl bis zu 1 mg/kg i.v. (max. 50 mg) und Tylenol 10 mg/kg p.o. (max. 650 mg) vorbehandelt werden. Zellverabreichung: Tumorspezifische T-Zellen werden durch intravenöse Injektion über 1–10 Minuten entweder über eine periphere oder eine zentrale Leitung verabreicht. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf oder besser erhalten bis zu 6 weitere CTL-Dosen, solange sie bei ihren 8-wöchigen oder nachfolgenden Untersuchungen weiterhin eine Stabilisierung oder Besserung der Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien zeigen. Jede Dosis besteht aus der gleichen Anzahl wie ihre zweite Injektion oder weniger (wenn nicht genügend Produkt für die ursprüngliche Dosis des Probanden verfügbar ist). Die Patienten können keine zusätzlichen Dosen erhalten, bis das anfängliche Sicherheitsprofil 6 Wochen nach der zweiten Infusion abgeschlossen ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität.
Zeitfenster: 8 Wochen
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Die Phase-I-Dosiseskalationsstudie ist auf das primäre Ziel ausgelegt, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von TAA-CTLs an Patienten mit soliden Tumoren zu bewerten.
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8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit einer Krankheitsreaktion auf die CTLs.
Zeitfenster: 8 Wochen
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Die Phase-I-Dosiseskalationsstudie ist auf das primäre Ziel ausgelegt, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von TAA-CTLs an Patienten mit soliden Tumoren zu bewerten.
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8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Cliona Rooney, PhD, Baylor College of Medicine
- Hauptermittler: Ann Leen, PhD, Baylor College of Medicine
- Hauptermittler: Sarah Whittle, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-35425, TACTASOM
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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