Menneskelig immunitet mod Staphylococcus Aureus hudinfektion

Forekomsten af ​​samfundsassocierede (CA) stafylokokkinfektioner, især dem forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), er steget dramatisk i de senere år. Hud og blødt væv er det primære sted for de fleste af disse infektioner, og hud- eller slimhindekolonisering øger risikoen for spredt sygdom. Mange patienter uden tilsyneladende underliggende immundysfunktion lider af tilbagevendende og vedvarende hudinfektioner med MRSA. Derudover er patienter med tilstande som atopisk dermatitis og Hyper IgE (eller Job s) syndrom (HIES) uforholdsmæssigt påvirket. Selvom underliggende værtsmolekylære defekter, der er ansvarlige for nogle af disse disponerende tilstande, er blevet afsløret i de senere år (f. STAT3-mutationer i HIES), er hudens immunrespons på S. aureus-infektioner ikke blevet belyst i hverken raske kontroller eller modtagelige populationer. I denne protokol vil vi udføre undersøgende evalueringer af anti-stafylokok-immunresponser hos raske forsøgspersoner, forsøgspersoner med STAT3-mutationer og ellers raske forsøgspersoner med en historie med tilbagevendende stafylokokk-hudinfektioner. En yderligere gruppe af emner med andre underliggende interessebetingelser kan inkluderes.

Det primære formål med denne forskning er at udføre in vivo og ex vivo udfordringer med dræbte bakterier gennem brug af hudblistermodellen og keratinocytkulturer til at evaluere hudens immunrespons. Lejlighedsvis kan en kommensal svampe, såsom Candida-arter, også bruges. Vi vil bruge tre eksperimentelle tilgange til at fuldføre dette mål: 1) evaluering af in vivo-reaktioner i hudblærer på dræbte mikrobereksponering, 2) ex vivo-evaluering af antimikrobielle reaktioner gennem udledning af keratinocytkulturer fra hudblærer eller biopsier, og 3) evaluering af funktion og immunstimulerende evne hos kommensale organismer.

Specifikt vil en sugeblisteranordning blive brugt til at fremkalde en hudblister på underarmen. Toppen af ​​blærerne vil blive fjernet, og opløsninger af dræbt S. aureus, kommensale koagulase-negative stafylokokkarter eller andre gramnegative kommensaler samt kommensale svampe, såsom Candida-arter, påføres blærerne for at stimulere inflammatoriske reaktioner . Blistervæsken vil derefter blive opsamlet på forskellige tidspunkter over 24 timer til laboratorieanalyse. Baseline-hud- og/eller næsepodninger, hudbiopsier og blodprøver vil også blive udført (hud- og næsepodninger kan udføres ved screeningen eller baseline-besøget). Pædiatriske deltagere kan tilmeldes baseline hud- og/eller næsepodninger. Alle forskningsprocedurer vil blive udført på National Institutes of Health Clinical Center. Vi forventer, at forskningen vil give kritisk ny information om den menneskelige huds immunrespons på S. aureus, som har direkte relevans for udviklingen af ​​vacciner, diagnostik og terapeutiske midler.