Immunité humaine contre l'infection cutanée à Staphylococcus aureus

L'incidence des infections à staphylocoques d'origine communautaire (AC), en particulier celles causées par le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), a considérablement augmenté ces dernières années. La peau et les tissus mous sont le principal site de la plupart de ces infections, et la colonisation de la peau ou des muqueuses augmente le risque de maladie disséminée. De nombreux patients sans dysfonctionnement immunitaire sous-jacent apparent souffrent d'infections cutanées récurrentes et persistantes à SARM. De plus, les patients atteints d'affections telles que la dermatite atopique et le syndrome d'hyper IgE (ou Job s) (HIES) sont touchés de manière disproportionnée. Bien que des défauts moléculaires sous-jacents de l'hôte responsables de certaines de ces conditions prédisposantes aient été découverts ces dernières années (par ex. mutations STAT3 dans HIES), la réponse immunitaire cutanée aux infections à S. aureus n'a pas été élucidée ni chez les témoins sains ni chez les populations sensibles. Dans ce protocole, nous effectuerons des évaluations exploratoires des réponses immunitaires anti-staphylococciques chez des sujets sains, des sujets porteurs de mutations STAT3 et des sujets autrement sains ayant des antécédents d'infections cutanées staphylococciques récurrentes. Un groupe supplémentaire de sujets avec d'autres conditions sous-jacentes d'intérêt peut être inclus.

L'objectif principal de cette recherche est d'effectuer des défis in vivo et ex vivo avec des bactéries tuées grâce à l'utilisation du modèle de vésicules cutanées et de cultures de kératinocytes pour évaluer les réponses immunitaires cutanées. Occasionnellement, un champignon commensal, tel que l'espèce Candida, peut également être utilisé. Nous utiliserons trois approches expérimentales pour atteindre cet objectif : 1) évaluation des réponses in vivo dans les ampoules cutanées à l'exposition aux microbes tués, 2) évaluation ex vivo des réponses antimicrobiennes par dérivation de cultures de kératinocytes à partir d'ampoules cutanées ou de biopsies, et 3) évaluation de la fonction et de la capacité immunostimulatrice des organismes commensaux.

Plus précisément, un dispositif d'aspiration de cloques sera utilisé pour induire une cloque cutanée sur l'avant-bras. Le dessus des cloques sera retiré et des solutions de S. aureus tué, d'espèces staphylococciques à coagulase négative commensales ou d'autres commensaux à Gram négatif ainsi que de champignons commensaux, tels que les espèces de Candida, seront appliquées sur les cloques pour stimuler les réponses inflammatoires. . Le fluide blister sera ensuite collecté à différents moments sur 24 heures pour analyse en laboratoire. Des prélèvements cutanés et/ou nasaux de base, des biopsies cutanées et des prélèvements sanguins seront également effectués (les prélèvements cutanés et nasaux peuvent être effectués lors du dépistage ou de la visite de référence.). Les participants pédiatriques peuvent être inscrits pour des prélèvements cutanés et/ou nasaux de base. Toutes les procédures de recherche seront effectuées au National Institutes of Health Clinical Center. Nous prévoyons que la recherche fournira de nouvelles informations essentielles sur la réponse immunitaire de la peau humaine à S. aureus qui ont une pertinence directe pour le développement de vaccins, de diagnostics et de thérapeutiques.