Inmunidad humana contra la infección de la piel por Staphylococcus Aureus

La incidencia de infecciones estafilocócicas asociadas a la comunidad (AC), especialmente aquellas causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), ha aumentado dramáticamente en los últimos años. La piel y los tejidos blandos son el sitio principal de la mayoría de estas infecciones, y la colonización de la piel o las mucosas aumenta el riesgo de enfermedad diseminada. Muchos pacientes sin una disfunción inmunológica subyacente aparente sufren infecciones cutáneas recurrentes y persistentes con MRSA. Además, los pacientes con afecciones como la dermatitis atópica y el síndrome de hiper IgE (o síndrome de Job) (HIES) se ven afectados de manera desproporcionada. Aunque en los últimos años se han descubierto defectos moleculares subyacentes del huésped responsables de algunas de estas condiciones predisponentes (p. STAT3 mutaciones en HIES), la respuesta inmune de la piel a las infecciones por S. aureus no ha sido dilucidada ni en controles sanos ni en poblaciones susceptibles. En este protocolo, realizaremos evaluaciones exploratorias de las respuestas inmunitarias antiestafilocócicas en sujetos sanos, sujetos con mutaciones STAT3 y sujetos sanos con antecedentes de infecciones cutáneas estafilocócicas recurrentes. Se puede incluir un grupo adicional de sujetos con otras condiciones subyacentes de interés.

El objetivo principal de esta investigación es realizar desafíos in vivo y ex vivo con bacterias muertas mediante el uso del modelo de ampollas en la piel y cultivos de queratinocitos para evaluar las respuestas inmunitarias de la piel. Ocasionalmente, también se puede utilizar un hongo comensal, como especies de Candida. Usaremos tres enfoques experimentales para completar este objetivo: 1) evaluación de respuestas in vivo en ampollas de la piel a la exposición a microbios muertos, 2) evaluación ex vivo de respuestas antimicrobianas a través de la derivación de cultivos de queratinocitos de ampollas de la piel o biopsias, y 3) evaluación de la función y la capacidad inmunoestimuladora de los organismos comensales.

Específicamente, se utilizará un dispositivo de ampolla de succión para inducir una ampolla en la piel del antebrazo. Se quitarán las partes superiores de las ampollas y se aplicarán a las ampollas soluciones de S. aureus muerto, especies comensales de estafilococos coagulasa negativos u otros comensales gramnegativos, así como hongos comensales, como especies de Candida, para estimular las respuestas inflamatorias. . Luego, el líquido de la ampolla se recolectará en varios puntos de tiempo durante 24 horas para el análisis de laboratorio. También se realizarán hisopos nasales y/o cutáneos iniciales, biopsias de piel y extracciones de sangre (los hisopos nasales y cutáneos se pueden realizar en la visita de selección o inicial). Los participantes pediátricos pueden inscribirse para hisopos nasales y/o cutáneos iniciales. Todos los procedimientos de investigación se realizarán en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud. Anticipamos que la investigación proporcionará nueva información crítica sobre la respuesta inmune de la piel humana a S. aureus que tiene relevancia directa para el desarrollo de vacunas, diagnósticos y tratamientos.