Lidská imunita proti infekci kůže Staphylococcus Aureus

Výskyt komunitně asociovaných (CA) stafylokokových infekcí, zejména těch způsobených methicilin-rezistentním Staphylococcus aureus (MRSA), v posledních letech dramaticky vzrostl. Kůže a měkké tkáně jsou primárním místem většiny těchto infekcí a kolonizace kůže nebo sliznic zvyšuje riziko diseminovaného onemocnění. Mnoho pacientů bez zjevné základní imunitní dysfunkce trpí opakovanými a přetrvávajícími kožními infekcemi způsobenými MRSA. Navíc jsou neúměrně postiženi pacienti s onemocněními, jako je atopická dermatitida a hyper IgE (nebo Jobův) syndrom (HIES). Ačkoli byly v posledních letech odhaleny základní molekulární defekty hostitele odpovědné za některé z těchto predisponujících stavů (např. STAT3 mutace v HIES), imunitní odpověď kůže na infekce S. aureus nebyla objasněna ani u zdravých kontrol, ani u citlivých populací. V tomto protokolu provedeme průzkumná hodnocení antistafylokokových imunitních odpovědí u zdravých subjektů, subjektů s mutacemi STAT3 a jinak zdravých subjektů s anamnézou rekurentních stafylokokových kožních infekcí. Může být zahrnuta další skupina subjektů s jinými základními podmínkami zájmu.

Primárním cílem tohoto výzkumu je provést in vivo a ex vivo výzvy s usmrcenými bakteriemi pomocí modelu kožních puchýřů a keratinocytových kultur k vyhodnocení imunitních reakcí kůže. Příležitostně mohou být také použity komenzální houby, jako je druh Candida. K dokončení tohoto cíle použijeme tři experimentální přístupy: 1) hodnocení in vivo reakcí v kožních puchýřcích na expozici usmrceným mikrobům, 2) ex vivo hodnocení antimikrobiálních odpovědí prostřednictvím odvození kultur keratinocytů z kožních puchýřů nebo biopsií a 3) hodnocení funkce a imunostimulační schopnosti komenzálních organismů.

Konkrétně bude k vyvolání kožního puchýře na předloktí použito odsávací blistrové zařízení. Vrchní části puchýřů budou odstraněny a na puchýře budou aplikovány roztoky usmrcených S. aureus, komenzálních koaguláza-negativních stafylokokových druhů nebo jiných gramnegativních komenzálů a také komenzálních hub, jako je druh Candida, aby se stimulovaly zánětlivé reakce. . Tekutina z puchýřů bude poté shromažďována v různých časových bodech během 24 hodin pro laboratorní analýzu. Rovněž budou provedeny základní kožní a/nebo nosní výtěry, kožní biopsie a odběry krve (výtěry kůže a nosu lze provést při screeningu nebo při základní návštěvě). Pediatričtí účastníci mohou být zařazeni na základní kožní a/nebo nosní výtěry. Všechny výzkumné postupy budou prováděny v klinickém centru National Institutes of Health. Očekáváme, že výzkum poskytne zásadní nové informace o imunitní odpovědi lidské kůže na S. aureus, které mají přímý význam pro vývoj vakcín, diagnostiky a terapeutik.