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Menschliche Immunität gegen Staphylococcus Aureus-Hautinfektion

29. März 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Hintergrund:

- Staphylococcus aureus oder Staphylokokken wird häufig auf der Haut und in den Atemwegen gefunden. Manchmal geht es Menschen, die an einer Staphylokokkeninfektion erkranken, mit der Standardbehandlung nicht besser. Diese Staphylokokkeninfektionen können schwerwiegend und sogar tödlich sein. Forscher wollen herausfinden, warum manche Menschen häufiger an der Infektion erkranken.

Ziele:

- Untersuchung der Immunantwort der Haut, wenn sie Bakterien ausgesetzt ist.

Teilnahmeberechtigung:

  • Menschen im Alter von 2 bis 65 Jahren mit Hyper-IgE-Syndrom (HIES) und solche mit rezidivierenden Staphylokokkeninfektionen.
  • Gesunde Freiwillige.

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung und Bluttests untersucht.
  • Über 15 Tage können sich die Teilnehmer Blutuntersuchungen und einem Haut- und Nasenabstrich unterziehen. Sie können bei Bedarf zusätzliche Tests durchführen. Wenn sie kürzlich eine Biopsie hatten, können die Forscher eine Probe daraus anfordern.
  • Einige Teilnehmer verbringen die Nacht in der Klinik. Ihre Vitalfunktionen werden gemessen und ihnen wird Blut abgenommen. Einige Teilnehmer nehmen ab 2 Tage vor ihrem Aufenthalt Aspirin oder Ibuprofen ein.
  • Einige Teilnehmer haben Blasen auf der Innenseite ihres Unterarms. Durch das Saugen wird eine Hautschicht von ihrem Arm gezogen. Die Haut wird entfernt. Auf die Blasen werden verschiedene Lösungen aufgetragen. Es können bis zu 3 Biopsien entnommen werden.
  • Bei Kindern werden keine Blutuntersuchungen oder Biopsien durchgeführt.
  • Die Teilnehmer werden 10 Tage lang jeden Tag angerufen, dann 30 Tage nach dem Eingriff.
  • Die Teilnehmer haben 10 Tage nach dem Eingriff einen Nachsorgebesuch.
  • Teilnehmer, die keine Blasen oder Biopsien erhalten haben, haben keine Nachsorgetermine.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Inzidenz von ambulant assoziierten (CA) Staphylokokkeninfektionen, insbesondere solchen, die durch Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) verursacht werden, hat in den letzten Jahren dramatisch zugenommen. Haut und Weichgewebe sind der primäre Ort für die meisten dieser Infektionen, und eine Haut- oder Schleimhautkolonisation erhöht das Risiko einer disseminierten Erkrankung. Viele Patienten ohne offensichtlich zugrundeliegende Immundysfunktion leiden unter wiederkehrenden und anhaltenden Hautinfektionen mit MRSA. Darüber hinaus sind Patienten mit Erkrankungen wie atopischer Dermatitis und Hyper-IgE- (oder Job-Syndrom) (HIES) überproportional betroffen. Obwohl zugrunde liegende molekulare Defekte des Wirts, die für einige dieser prädisponierenden Zustände verantwortlich sind, in den letzten Jahren aufgedeckt wurden (z. STAT3-Mutationen in HIES) wurde die Immunantwort der Haut auf S. aureus-Infektionen weder bei gesunden Kontrollen noch bei anfälligen Populationen aufgeklärt. In diesem Protokoll führen wir explorative Bewertungen der Anti-Staphylokokken-Immunantworten bei gesunden Probanden, Probanden mit STAT3-Mutationen und ansonsten gesunden Probanden mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Staphylokokken-Hautinfektionen durch. Eine zusätzliche Gruppe von Fächern mit anderen interessierenden Grundbedingungen kann eingeschlossen werden.

Das Hauptziel dieser Forschung ist die Durchführung von In-vivo- und Ex-vivo-Herausforderungen mit abgetöteten Bakterien durch die Verwendung des Hautblasenmodells und von Keratinozytenkulturen zur Bewertung der Hautimmunreaktionen. Gelegentlich kann auch ein kommensaler Pilz, wie z. B. Candida-Arten, verwendet werden. Wir werden drei experimentelle Ansätze verwenden, um dieses Ziel zu erreichen: 1) Bewertung der In-vivo-Reaktionen in Hautblasen auf die Exposition gegenüber abgetöteten Mikroben, 2) Ex-vivo-Bewertung der antimikrobiellen Reaktionen durch Ableitung von Keratinozytenkulturen aus Hautblasen oder Biopsien und 3) Bewertung der Funktion und immunstimulierenden Fähigkeit kommensaler Organismen.

Insbesondere wird ein Saugblasengerät verwendet, um eine Hautblase am Unterarm zu induzieren. Die Spitzen der Blasen werden entfernt, und Lösungen von abgetötetem S. aureus, kommensalen Koagulase-negativen Staphylokokkenarten oder anderen gramnegativen Kommensalen sowie kommensalen Pilzen wie Candida-Arten werden auf die Blasen aufgetragen, um Entzündungsreaktionen zu stimulieren . Die Blasenflüssigkeit wird dann zu verschiedenen Zeitpunkten über 24 Stunden zur Laboranalyse gesammelt. Haut- und/oder Nasenabstriche zu Studienbeginn, Hautbiopsien und Blutentnahmen werden ebenfalls durchgeführt (Die Haut- und Nasenabstriche können beim Screening oder beim Studienbesuch durchgeführt werden.). Pädiatrische Teilnehmer können für Baseline-Haut- und/oder Nasenabstriche eingeschrieben werden. Alle Forschungsverfahren werden am National Institutes of Health Clinical Center durchgeführt. Wir gehen davon aus, dass die Forschung wichtige neue Informationen über die Immunantwort der menschlichen Haut auf S. aureus liefern wird, die eine direkte Relevanz für die Entwicklung von Impfstoffen, Diagnostika und Therapeutika haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Teilnehmer müssen entweder:

  1. Dokumentation eines nachgewiesenen oder vermuteten Immundefekts oder einer Vorgeschichte invasiver Infektionen oder wiederkehrender (2 oder mehr) Hautinfektionen mit S. aureus (Patientenpopulation); oder

  2. Keine Hinweise auf einen Immundefekt oder invasive oder rezidivierende Infektionen mit S. aureus in der Vorgeschichte (gesunde Probanden).

    • Die Teilnehmer müssen zwischen 2 und 65 Jahre alt sein (einschließlich).
    • Die Teilnehmer müssen bereit sein, die Aufbewahrung von Blut, DNA, RNA, Bakterien- und Pilzkulturen und anderen Gewebeproben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen. Von gesunden Freiwilligen wird möglicherweise kein Forschungsblut benötigt, außer nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Für alle Teilnehmer gelten folgende Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Chemotherapie oder zugrunde liegende Malignität.
  • Aktuelle orale Steroide.
  • Personen mit einer Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie darstellt, werden ausgeschlossen.

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für erwachsene Teilnehmer am Blisterteil der Studie (Arm 1):

  • Virushepatitis B oder C. Testergebnisse, einschließlich solcher aus einer externen Einrichtung oder einem Labor, innerhalb der letzten 6 Monate werden akzeptiert.
  • HIV-positiv. Testergebnisse, einschließlich derer von einer externen Einrichtung oder einem Labor, innerhalb der letzten 6 Monate werden akzeptiert.
  • Personen unter Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmern (andere als Aspirin oder NSAIDs, wie im Protokoll beschrieben).
  • Schwangerschaft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie die lokale In-vivo-Immunantwort der Haut auf Bakterien.
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Bewerten Sie die Keratinozytenreaktionen auf eine bakterielle Herausforderung.
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmen Sie, ob bei Patienten mit bekannter Anfälligkeit für S. aureus-Infektionen Anomalien in bestimmten Immunwegen wie IL-17 und Vitamin-D-Metabolismus vorliegen.
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Charakterisieren Sie kultivierte Hautbakterien (S. aureus, S. epidermidis und andere Hautkommensale) mit molekularen und funktionellen Studien.
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Bewerten Sie die Auswirkungen von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) auf die Immunfunktion der Haut.
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Charakterisieren Sie Blutimmunparameter in einer Kohorte von Patienten mit invasiven und/oder rezidivierenden S. aureus-Infektionen der Haut und des Weichgewebes.
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

10. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2021

Zuletzt verifiziert

24. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 140199
  • 14-I-0199

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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