Farmakoepigenetik ved behandling af bipolar lidelse
12. februar 2018 opdateret af: Kyle Burghardt, Wayne State University
Farmakoepigenetik af anden generation af antipsykotisk induceret insulinresistens ved bipolar lidelse
Insulin er et hormon, som kroppen producerer for at regulere blodsukkeret.
Insulinresistens er en tilstand, hvor kroppen ikke bruger insulin korrekt, og der skal mere insulin til for at opretholde et normalt blodsukker.
Insulinresistens er almindelig hos bipolære patienter og endnu mere almindelig hos bipolære patienter behandlet med antipsykotika.
Insulinresistens fra antipsykotika kan føre til type 2-diabetes, metabolisk syndrom og kardiovaskulær sygdom og er kendt for at føre til dårligere psykiatriske resultater (mindre humørstabilitet) og lavere forventet levealder ved bipolar lidelse.
Unormal regulering af folatcyklussen er kendt for at spille en rolle i antipsykotisk-induceret insulinresistens, og hovedendepunktet for folatcyklussen er produktionen af methyldonorer til DNA-methylering.
DNA-methylering er kritisk, da det regulerer, hvordan gener udtrykkes.
Ændringer i DNA-methylering kan således spille en rolle i sygdomsprocessen med antipsykotisk-induceret insulinresistens.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge forskellene i DNA-methyleringen af kandidatvæv, der vides at have en rolle i udviklingen af insulinresistens.
De tre grupper af bipolære patienter, der skal undersøges, er 1) antipsykotiske behandlede patienter med nedsat glukosetolerance, 2) antipsykotiske behandlede patienter med normal glukosetolerance og 3) lithiumbehandlede patienter med normal glukosetolerance.
Gruppe 1 vil blive sammenlignet med gruppe 2 og 3 for at vurdere, hvordan DNA-methylering i skeletmuskulatur og fedtvæv ændrer sig på grund af medicineffekter (gruppe 2 vs. 3) og medicinbivirkninger (gruppe 1 vs. 2).
Sekundære analyser omfatter analysen af, hvordan fedtstoffer behandles i skeletmuskulatur og fedtvæv i forhold til antipsykotisk-induceret insulinresistens og korrelationen af DNA-methylering på tværs af forskellige væv.
Efterforskerne antager, at antipsykotisk-induceret insulinresistens skyldes ændringer i den måde, DNA udtrykkes på (gennem epigenetiske ændringer), hvilket forårsager yderligere ændringer i den måde, fedtstoffer behandles på i kroppen, hvilket i sidste ende fører til insulinresistens.
Dette arbejde er baseret på foreløbige resultater, men der er behov for yderligere arbejde for at identificere de sande mekanismer bag antipsykotisk-induceret insulinresistens og især det vigtigste væv, hvori denne mekanisme forekommer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil bestå af 2 besøg.
Det første besøg vil blive brugt som et screeningsbesøg for inklusion af de tre grupper af patienter til det andet besøg, hvor resultaterne vil blive indsamlet (f.eks. vævsprøver til DNA-methylering og lipidomanalyse).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
40
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Wayne State University Clinical Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Bipolære patienter behandlet med lithium eller et antipsykotikum
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-65 år med en bipolær spektrum diagnose (bipolær I, II eller NOS)
- I øjeblikket behandlet med lithium eller et antipsykotikum som bestemt af en læge i mindst 3 måneder ved en stabil dosis.
- Ikke-overvægtige med BMI < 30
- I stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og juridisk kompetent til at give informeret skriftligt samtykke.
- Hunnerne skal være ikke-ammende, have en graviditetstest og være på acceptabel prævention
105 emner vil blive studeret i alt fra tre grupper:
- Den ene gruppe vil bestå af 35 bipolære patienter, der i øjeblikket er stabile på et antipsykotika med nedsat glukosetolerance (2 timer postprandial plasmaglucose på 140-199 mg/dL).
- Den anden gruppe vil bestå af 35 bipolære patienter, der matcher alder, køn og kropssammensætning, som i øjeblikket er stabile på et antipsykotikum med normal glukosetolerance (2 timer postprandial plasmaglucose <140 mg/dL).
- Den tredje gruppe vil bestå af 35 bipolære forsøgspersoner, der matcher alder, køn og kropssammensætning, stabile på lithium med normal glukosetolerance.
Ekskluderingskriterier:
- I øjeblikket diagnosticeret med diabetes (type I eller II) eller modtager behandling for diabetes. Enhver historie med metaboliske komplikationer (vægtøgning, højt kolesteroltal, højt blodtryk), før du tager et antipsykotikum.
- Aktiv diagnosticering af alkohol- eller stofmisbrug.
- Primær pårørende diagnosticeret med type II diabetes.
Behandlet med en af følgende lægemidler: a) Systemiske glukokortikoider (mere end 2 uger), antineoplastiske midler, transplantationsmedicin, antiretroviral medicin inden for 6 måneder før screening.
- Start eller ændring af hormonsubstitutionsterapi inden for 3 måneder før screening.
Historik eller tilstedeværelse af en af følgende tilstande
- Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Classification større end grad II; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG)
- Perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio)
- Klinisk signifikant lungesygdom.
- Aktuel ukontrolleret hypertension (systolisk BP>160 mmHg, diastolisk BP>100 mmHg)
- Anamnese eller tilstedeværelse af anden malignitet end basalcelle- eller planocellulær hudkræft
- Klinisk signifikant hæmatologisk sygdom
Enhver af følgende unormale laboratorieværdier:
- Hæmatokrit < 35 vol%
- Serum kreatinin > 1,6 mg/dl
- aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase > 2,5 gange den øvre grænse for normalen
- Protrombintid (PT), Partiel tromboplastintid (PTT) uden for det normale referenceområde
- thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) uden for det normale referenceområde
- Triglycerider > 400 mg/dl
- Blodpladetal < 50.000
- Bloddonation inden for 2 måneder før screening
- Deltag i motion med moderat til hård intensitet i mere end 1 time om dagen i 5 eller flere dage om ugen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
APIGT
Bipolære forsøgspersoner behandlet med antipsykotika og med nedsat glukosetolerance
|
|
APNGT
Bipolære forsøgspersoner behandlet med antipsykotika og med normal glukosetolerance
|
|
LINGT
Bipolære forsøgspersoner behandlet med lithium og med normal glukosetolerance
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNA-methylering i skeletmuskulatur og fedtvæv
Tidsramme: Baseline
|
Forekomsten af DNA-methylering af cytosin-phosphat-guanosin (CpG) Island 81 af Fatty Acyl Coenzyme A Reductase-genet vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Den er rapporteret som % methylering
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
haglgevær Lipidomics i skeletmuskulatur og fedtvæv
Tidsramme: Baseline
|
shotgun lipidomics vil blive kørt via a lipidomics kerne i både muskel- og fedtvæv.
De kvantificerede lipidmetabolitter (over 1000 vil blive kvantificeret) vil sammenlignes mellem grupper ved hjælp af multivariate analyser
|
Baseline
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNA-methylering på tværs af væv
Tidsramme: Baseline
|
Mål korrelationen af DNA-methylering i fedtacyl coa-reduktasegenkorrelationen på tværs af væv (muskel vs. fedt vs. bukkal)
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kyle J Burghardt, PharmD, Wayne State University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. februar 2015
Først opslået (Skøn)
2. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. februar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. februar 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BPBIOPWSU
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .