Farmakoepigenetyka leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej
12 lutego 2018 zaktualizowane przez: Kyle Burghardt, Wayne State University
Farmakoepigenetyka przeciwpsychotycznej oporności na insulinę drugiej generacji w chorobie afektywnej dwubiegunowej
Insulina jest hormonem produkowanym przez organizm w celu regulacji poziomu cukru we krwi.
Insulinooporność to stan, w którym organizm nie wykorzystuje prawidłowo insuliny, a do utrzymania prawidłowego poziomu cukru we krwi potrzeba więcej insuliny.
Insulinooporność jest powszechna u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, a jeszcze częściej u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową leczonych lekami przeciwpsychotycznymi.
Insulinooporność spowodowana lekami przeciwpsychotycznymi może prowadzić do cukrzycy typu 2, zespołu metabolicznego i chorób sercowo-naczyniowych i wiadomo, że prowadzi do gorszych wyników psychiatrycznych (mniejsza stabilność nastroju) i krótszej oczekiwanej długości życia w chorobie afektywnej dwubiegunowej.
Wiadomo, że nieprawidłowa regulacja cyklu kwasu foliowego odgrywa rolę w indukowanej przez leki przeciwpsychotyczne insulinooporności, a głównym punktem końcowym cyklu kwasu foliowego jest wytwarzanie dawców grup metylowych do metylacji DNA.
Metylacja DNA ma kluczowe znaczenie, ponieważ reguluje ekspresję genów.
Zatem zmiany w metylacji DNA mogą odgrywać rolę w procesie chorobowym insulinooporności wywołanej lekami przeciwpsychotycznymi.
Celem tego badania jest zbadanie różnic w metylacji DNA tkanek kandydujących, o których wiadomo, że odgrywają rolę w rozwoju insulinooporności.
Trzy grupy pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, które mają być badane, to 1) pacjenci leczeni środkami przeciwpsychotycznymi z upośledzoną tolerancją glukozy, 2) pacjenci leczeni środkami przeciwpsychotycznymi z prawidłową tolerancją glukozy i 3) pacjenci leczeni litem z prawidłową tolerancją glukozy.
Grupa 1 zostanie porównana z grupami 2 i 3 w celu oceny, jak metylacja DNA w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej zmienia się pod wpływem leków (grupa 2 vs. 3) i skutków ubocznych leków (grupa 1 vs. 2).
Analizy wtórne obejmują analizę sposobu przetwarzania tłuszczów w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej w odniesieniu do oporności na insulinę wywołanej przez leki przeciwpsychotyczne oraz korelację metylacji DNA w różnych tkankach.
Badacze stawiają hipotezę, że oporność na insulinę wywołana lekami przeciwpsychotycznymi wynika ze zmian w sposobie ekspresji DNA (poprzez zmiany epigenetyczne), co powoduje dalsze zmiany w sposobie przetwarzania tłuszczów w organizmie, co ostatecznie prowadzi do insulinooporności.
Ta praca opiera się na wstępnych ustaleniach, jednak potrzebne są dalsze prace, aby zidentyfikować prawdziwe mechanizmy stojące za insulinoopornością wywołaną przez leki przeciwpsychotyczne, aw szczególności główną tkankę, w której ten mechanizm występuje.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
To badanie będzie się składać z 2 wizyt.
Pierwsza wizyta zostanie wykorzystana jako wizyta przesiewowa w celu włączenia trzech grup pacjentów do drugiej wizyty, podczas której zostaną zebrane wyniki (np. próbki tkanek do metylacji DNA i analizy lipidomicznej).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Wayne State University Clinical Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową leczeni litem lub lekiem przeciwpsychotycznym
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-65 lat z diagnozą spektrum afektywnego dwubiegunowego (dwubiegunowy I, II lub BNO)
- Obecnie leczony litem lub lekiem przeciwpsychotycznym, zgodnie z zaleceniami lekarza, przez co najmniej 3 miesiące w stałej dawce.
- Osoby nieotyłe z BMI < 30
- Zdolny do znaczącej komunikacji z badaczem i prawnie kompetentny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
- Kobiety nie mogą karmić piersią, muszą przejść test ciążowy i stosować akceptowalną kontrolę urodzeń
Łącznie przebadanych zostanie 105 przedmiotów z trzech grup:
- Jedna grupa będzie się składać z 35 pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową obecnie stabilnych na lekach przeciwpsychotycznych z upośledzoną tolerancją glukozy (2 godziny po posiłku stężenie glukozy w osoczu 140-199 mg/dl).
- Druga grupa będzie się składać z 35 dopasowanych pod względem wieku, płci i składu ciała pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, obecnie stabilnych na lekach przeciwpsychotycznych z prawidłową tolerancją glukozy (2 godziny po posiłku stężenie glukozy w osoczu <140 mg/dl.
- Trzecia grupa będzie się składać z 35 dopasowanych pod względem wieku, płci i składu ciała pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, stabilnych na litie i z prawidłową tolerancją glukozy.
Kryteria wyłączenia:
- Aktualnie zdiagnozowana cukrzyca (typu I lub II) lub leczona z powodu cukrzycy. Każda historia powikłań metabolicznych (przyrost masy ciała, wysoki poziom cholesterolu, wysokie ciśnienie krwi) przed przyjęciem leku przeciwpsychotycznego.
- Aktywna diagnoza nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
- Pierwotny krewny z rozpoznaną cukrzycą typu II.
Leczony jednym z następujących leków: a) Glikokortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (ponad 2 tygodnie), leki przeciwnowotworowe, leki transplantacyjne, leki przeciwretrowirusowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Rozpoczęcie lub zmiana hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych warunków
- Klinicznie istotna choroba serca (Nowojorska klasyfikacja serca wyższa niż stopień II; więcej niż niespecyficzne zmiany załamka ST-T w EKG)
- Choroba naczyń obwodowych (historia chromania)
- Klinicznie istotna choroba płuc.
- Aktualne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg)
- Historia lub obecność nowotworu złośliwego innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Klinicznie istotna choroba hematologiczna
Dowolne z następujących nieprawidłowych wartości laboratoryjnych:
- Hematokryt < 35% obj.
- Kreatynina w surowicy > 1,6 mg/dl
- aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna > 2,5-krotność górnej granicy normy
- Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny (PTT) poza prawidłowym zakresem wartości referencyjnych
- hormon tyreotropowy (TSH) poza prawidłowym zakresem referencyjnym
- Trójglicerydy > 400 mg/dl
- Liczba płytek krwi < 50 000
- Oddanie krwi w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Zaangażuj się w ćwiczenia o umiarkowanej lub intensywnej intensywności przez ponad 1 godzinę dziennie przez 5 lub więcej dni w tygodniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
APIGT
Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową leczone lekami przeciwpsychotycznymi i z upośledzoną tolerancją glukozy
|
|
APNGT
Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową leczone lekami przeciwpsychotycznymi i mające prawidłową tolerancję glukozy
|
|
LINGT
Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową leczone litem i mające prawidłową tolerancję glukozy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metylacja DNA w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Częstość występowania metylacji DNA cytozyny-fosforanu-guanozyny (CpG) wyspy 81 genu reduktazy tłuszczowego acylo-koenzymu A zostanie porównana między grupami.
Podano jako % metylacji
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
shotgun Lipidomika w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
lipidomika shotgun będzie prowadzona przez rdzeń lipidomiczny zarówno w tkance mięśniowej, jak i tłuszczowej.
Określone ilościowo metabolity lipidów (ponad 1000 zostanie oznaczonych ilościowo) zostaną porównane między grupami przy użyciu analiz wielowymiarowych
|
Linia bazowa
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metylacja DNA w tkankach
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zmierz korelację metylacji DNA w korelacji genu reduktazy acylo-koa-tłuszczowej w tkankach (mięśnie vs. tkanka tłuszczowa vs. policzki)
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Kyle J Burghardt, PharmD, Wayne State University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 lutego 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lutego 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BPBIOPWSU
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
-
Jagannadha R AvasaralaZakończonyStwardnienie rozsiane | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Zapalenie nerwu wzrokowego i spektrum zaburzeń nerwu wzrokowego Nawrót | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgresjaStany Zjednoczone
-
Experimental and Clinical Research Center, a cooperation...RekrutacyjnyStwardnienie rozsiane | Choroby demielinizacyjne | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Choroba związana z przeciwciałami glikoproteinowymi mieliny oligodendrocytówWłochy, Stany Zjednoczone, Argentyna, Australia, Botswana, Brazylia, Kolumbia, Dania, Francja, Niemcy, Indie, Izrael, Japonia, Republika Korei, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Zambia