Farmacoepigenética do Tratamento do Transtorno Bipolar
12 de fevereiro de 2018 atualizado por: Kyle Burghardt, Wayne State University
Farmacoepigenética da resistência à insulina induzida por antipsicóticos de segunda geração no transtorno bipolar
A insulina é um hormônio produzido pelo corpo para regular o açúcar no sangue.
A resistência à insulina é um estado em que o corpo não está usando a insulina corretamente, e mais insulina é necessária para manter o açúcar no sangue normal.
A resistência à insulina é comum em pacientes bipolares e ainda mais comum em pacientes bipolares tratados com antipsicóticos.
A resistência à insulina dos antipsicóticos pode levar ao diabetes tipo 2, síndrome metabólica e doença cardiovascular e é conhecida por levar a piores resultados psiquiátricos (menor estabilidade do humor) e menor expectativa de vida no transtorno bipolar.
Sabe-se que a regulação anormal do ciclo do folato desempenha um papel na resistência à insulina induzida por antipsicóticos e o principal ponto final do ciclo do folato é a produção de doadores de metil para a metilação do DNA.
A metilação do DNA é crítica, pois regula como os genes são expressos.
Assim, alterações na metilação do DNA podem desempenhar um papel no processo patológico da resistência à insulina induzida por antipsicóticos.
O objetivo deste estudo é examinar as diferenças na metilação do DNA de tecidos candidatos conhecidos por terem um papel no desenvolvimento da resistência à insulina.
Os três grupos de pacientes bipolares a serem estudados são 1) pacientes tratados com antipsicóticos com intolerância à glicose, 2) pacientes tratados com antipsicóticos com tolerância normal à glicose e 3) pacientes tratados com lítio com tolerância normal à glicose.
O grupo 1 será comparado aos grupos 2 e 3 para avaliar como a metilação do DNA no músculo esquelético e no tecido adiposo muda devido aos efeitos da medicação (grupo 2 vs. 3) e efeitos colaterais da medicação (grupo 1 vs. 2).
As análises secundárias incluem a análise de como as gorduras são processadas no músculo esquelético e no tecido adiposo em relação à resistência à insulina induzida por antipsicóticos e a correlação da metilação do DNA em diferentes tecidos.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que a resistência à insulina induzida por antipsicóticos se deve a mudanças na forma como o DNA é expresso (através de alterações epigenéticas), o que causa mudanças adicionais na forma como as gorduras são processadas no corpo, levando eventualmente à resistência à insulina.
Este trabalho é baseado em descobertas preliminares, no entanto, mais estudos são necessários para identificar os verdadeiros mecanismos por trás da resistência à insulina induzida por antipsicóticos e, em particular, o principal tecido em que esse mecanismo ocorre.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo será composto por 2 visitas.
A primeira visita será utilizada como visita de triagem para inclusão dos três grupos de pacientes para a segunda visita onde os resultados serão coletados (por exemplo, amostras de tecido para metilação do DNA e análise lipidômica).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
40
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Wayne State University Clinical Research Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes bipolares tratados com lítio ou um antipsicótico
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 65 anos com diagnóstico de espectro bipolar (Bipolar I, II ou NOS)
- Atualmente tratado com lítio ou um antipsicótico conforme determinado por um médico por pelo menos 3 meses em uma dosagem estável.
- Não obeso com IMC < 30
- Capaz de se comunicar de forma significativa com o investigador e legalmente competente para fornecer consentimento informado por escrito.
- As mulheres devem ser não lactantes, fazer um teste de gravidez e estar em controle de natalidade aceitável
105 assuntos serão estudados no total de três grupos:
- Um grupo consistirá de 35 pacientes bipolares atualmente estáveis em uso de antipsicóticos com intolerância à glicose (glicose plasmática pós-prandial de 2 horas de 140-199mg/dL).
- O segundo grupo consistirá de 35 pacientes bipolares pareados por idade, gênero e composição corporal atualmente estáveis em um antipsicótico com tolerância normal à glicose (glicose plasmática pós-prandial de 2 horas <140mg/dL.
- O terceiro grupo consistirá de 35 indivíduos bipolares pareados por idade, gênero e composição corporal estáveis em lítio com tolerância normal à glicose.
Critério de exclusão:
- Atualmente diagnosticado com diabetes (tipo I ou II) ou recebendo tratamento para diabetes. Qualquer histórico de complicações metabólicas (ganho de peso, colesterol alto, pressão alta) antes de tomar um antipsicótico.
- Diagnóstico ativo de abuso de álcool ou substâncias.
- Parente primário diagnosticado com diabetes tipo II.
Tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos: a) Glicocorticóides sistêmicos (mais de 2 semanas), agentes antineoplásicos, medicamentos para transplante, medicamentos antirretrovirais nos 6 meses anteriores à triagem.
- Iniciar ou mudar a terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses antes da triagem.
Histórico ou presença de qualquer uma das seguintes condições
- Doença cardíaca clinicamente significativa (Classificação cardíaca de Nova York maior que grau II; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG)
- Doença vascular periférica (história de claudicação)
- Doença pulmonar clinicamente significativa.
- Hipertensão atual não controlada (PA sistólica>160 mmHg, PA diastólica>100 mmHg)
- História ou presença de malignidade diferente do câncer de pele basocelular ou escamoso
- Doença hematológica clinicamente significativa
Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:
- Hematócrito < 35 vol%
- Creatinina sérica > 1,6 mg/dl
- aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina > 2,5 vezes o limite superior do normal
- Tempo de protrombina (PT), Tempo de tromboplastina parcial (PTT) fora do intervalo de referência normal
- hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora do intervalo de referência normal
- Triglicerídeos > 400 mg/dl
- Contagem de plaquetas < 50.000
- Doação de sangue dentro de 2 meses antes da triagem
- Envolva-se em exercícios com intensidade moderada a pesada por mais de 1 hora por dia durante 5 ou mais dias por semana.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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APIGT
Indivíduos bipolares tratados com antipsicóticos e com intolerância à glicose
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APNGT
Indivíduos bipolares tratados com antipsicóticos e com tolerância normal à glicose
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LINGT
Indivíduos bipolares tratados com lítio e com tolerância normal à glicose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metilação do DNA no músculo esquelético e tecido adiposo
Prazo: Linha de base
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A prevalência da metilação do DNA da citosina-fosfato-guanosina (CpG) Ilha 81 do gene Fatty Acil Coenzima A Redutase será comparada entre os grupos.
O é relatado como % de metilação
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Shotgun Lipidômica no músculo esquelético e tecido adiposo
Prazo: Linha de base
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A lipidômica shotgun será executada através de um núcleo de lipidômica no tecido muscular e adiposo.
Os metabólitos lipídicos quantificados (mais de 1000 serão quantificados) serão comparados entre os grupos por meio de análises multivariadas
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Linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metilação do DNA nos tecidos
Prazo: Linha de base
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Medir a correlação da metilação do DNA na correlação do gene da acil coa redutase nos tecidos (músculo vs. adiposo vs. bucal)
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kyle J Burghardt, PharmD, Wayne State University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de fevereiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
2 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BPBIOPWSU
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