Фармакоэпигенетика лечения биполярного расстройства
12 февраля 2018 г. обновлено: Kyle Burghardt, Wayne State University
Фармакоэпигенетика антипсихотической инсулинорезистентности второго поколения при биполярном расстройстве
Инсулин – это гормон, вырабатываемый организмом для регулирования уровня сахара в крови.
Инсулинорезистентность — это состояние, когда организм неправильно использует инсулин, и для поддержания нормального уровня сахара в крови требуется больше инсулина.
Инсулинорезистентность часто встречается у пациентов с биполярным расстройством и еще чаще встречается у пациентов с биполярным расстройством, получающих антипсихотические препараты.
Резистентность к инсулину из-за нейролептиков может привести к диабету 2 типа, метаболическому синдрому и сердечно-сосудистым заболеваниям и, как известно, приводит к худшим психическим исходам (менее стабильное настроение) и более низкой продолжительности жизни при биполярном расстройстве.
Известно, что аномальная регуляция фолатного цикла играет роль в резистентности к инсулину, вызванной антипсихотиками, и основной конечной точкой фолатного цикла является продукция доноров метила для метилирования ДНК.
Метилирование ДНК имеет решающее значение, поскольку оно регулирует экспрессию генов.
Таким образом, изменения в метилировании ДНК могут играть роль в болезненном процессе резистентности к инсулину, вызванной антипсихотиками.
Целью этого исследования является изучение различий в метилировании ДНК тканей-кандидатов, которые, как известно, играют роль в развитии резистентности к инсулину.
Три группы пациентов с биполярным расстройством, которые необходимо изучить, включают 1) пациентов, получавших антипсихотические препараты, с нарушенной толерантностью к глюкозе, 2) пациентов, получавших антипсихотические препараты, с нормальной толерантностью к глюкозе и 3) пациентов, получавших литий, с нормальной толерантностью к глюкозе.
Группа 1 будет сравниваться с группами 2 и 3, чтобы оценить, как метилирование ДНК в скелетных мышцах и жировой ткани изменяется из-за воздействия лекарств (группа 2 против 3) и побочных эффектов лекарств (группа 1 против 2).
Вторичные анализы включают анализ того, как жиры перерабатываются в скелетных мышцах и жировой ткани в связи с резистентностью к инсулину, вызванной нейролептиками, и корреляцию метилирования ДНК в различных тканях.
Исследователи предполагают, что резистентность к инсулину, вызванная нейролептиками, связана с изменениями в способе экспрессии ДНК (через эпигенетические изменения), которые вызывают дальнейшие изменения в способах переработки жиров в организме, что в конечном итоге приводит к резистентности к инсулину.
Эта работа основана на предварительных результатах, однако необходима дальнейшая работа, чтобы определить истинные механизмы резистентности к инсулину, вызванной антипсихотиками, и, в частности, основную ткань, в которой этот механизм происходит.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это исследование будет состоять из 2 визитов.
Первый визит будет использоваться в качестве скринингового визита для включения трех групп пациентов во второй визит, где будут собраны результаты (например, образцы тканей для метилирования ДНК и липидомного анализа).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
40
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Wayne State University Clinical Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с биполярным расстройством, получавшие литий или антипсихотик
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет с диагнозом биполярного спектра (биполярное расстройство I, II или БДУ)
- В настоящее время лечится литием или нейролептиком по назначению врача в течение не менее 3 месяцев в стабильной дозировке.
- Без ожирения с ИМТ < 30
- Способен содержательно общаться со следователем и юридически дееспособен для предоставления информированного письменного согласия.
- Женщины должны быть некормящими, пройти тест на беременность и принимать приемлемые противозачаточные средства.
Всего будет изучаться 105 предметов из трех групп:
- Одна группа будет состоять из 35 пациентов с биполярным расстройством, которые в настоящее время стабильны на антипсихотических препаратах с нарушением толерантности к глюкозе (2-часовой постпрандиальный уровень глюкозы в плазме 140-199 мг/дл).
- Вторая группа будет состоять из 35 пациентов с биполярным расстройством, соответствующих возрасту, полу и составу тела, которые в настоящее время находятся в стабильном состоянии на антипсихотических препаратах с нормальной толерантностью к глюкозе (глюкоза плазмы через 2 часа после приема пищи <140 мг/дл.
- Третья группа будет состоять из 35 человек, соответствующих возрасту, полу и составу тела, страдающих биполярным расстройством, устойчивых к литию и с нормальной толерантностью к глюкозе.
Критерий исключения:
- В настоящее время диагностирован диабет (тип I или II) или проходит лечение от диабета. Любые метаболические осложнения (прибавка в весе, высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление) в анамнезе перед приемом нейролептика.
- Активный диагноз злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
- У первого родственника диагностирован диабет II типа.
Лечение любым из следующих препаратов: а) Системные глюкокортикоиды (более 2 недель), противоопухолевые препараты, препараты для трансплантации, антиретровирусные препараты в течение 6 месяцев до скрининга.
- Начало или изменение заместительной гормональной терапии в течение 3 месяцев до скрининга.
История или наличие любого из следующих условий
- Клинически значимое заболевание сердца (по классификации New York Heart более II степени; более чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ)
- Заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе)
- Клинически значимое заболевание легких.
- Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД>160 мм рт.ст., диастолическое АД>100 мм рт.ст.)
- Наличие в анамнезе или наличие злокачественных новообразований, отличных от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Клинически значимое гематологическое заболевание
Любой из следующих патологических лабораторных показателей:
- Гематокрит < 35 об.%
- Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл
- аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза > 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) вне нормального референтного диапазона
- тиреотропный гормон (ТТГ) за пределами нормы
- Триглицериды > 400 мг/дл
- Количество тромбоцитов < 50 000
- Сдача крови за 2 месяца до скрининга
- Занимайтесь физическими упражнениями средней или высокой интенсивности более 1 часа в день в течение 5 или более дней в неделю.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
APIGT
Субъекты с биполярным расстройством, получающие антипсихотические препараты и имеющие нарушение толерантности к глюкозе
|
|
АПНГТ
Субъекты с биполярным расстройством, получающие антипсихотические препараты и имеющие нормальную толерантность к глюкозе
|
|
ЛИНГТ
Субъекты с биполярным расстройством, получавшие литий и имеющие нормальную толерантность к глюкозе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метилирование ДНК в скелетных мышцах и жировой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Среди групп будет сравниваться распространенность метилирования ДНК цитозин-фосфат-гуанозинового (CpG) острова 81 гена жирного ацил-коэнзима А-редуктазы.
Сообщается как % метилирования
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Shotgun Липидомика в скелетных мышцах и жировой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Липидомика дробовика будет проводиться через ядро липидомики как в мышечной, так и в жировой ткани.
Количественно определяемые метаболиты липидов (количественно будет определено более 1000) будут сравниваться между группами с использованием многофакторного анализа.
|
Базовый уровень
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метилирование ДНК в тканях
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Измерьте корреляцию метилирования ДНК в корреляции генов ацил-коа-редуктазы жирных кислот в тканях (мышцы, жировая ткань и буккальная ткань).
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kyle J Burghardt, PharmD, Wayne State University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BPBIOPWSU
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .