D-vitamin og Graves' sygdom; Reduktion af sygelighed og tilbagefald (DAGMAR)
26. august 2022 opdateret af: University of Aarhus
DAGMAR-undersøgelsen. D-vitamin og Graves' sygdom; Morbiditet og tilbagefaldsreduktion: et randomiseret, klinisk forsøg.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekterne af D-vitamintilskud på sygelighed og risiko for tilbagefald hos patienter med Graves' sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I et multicenterforsøg vil 260 patienter med nyligt diagnosticeret Graves' sygdom blive randomiseret til cholecalciferol 70 mcg/dag eller placebo i et parallelt gruppedesign.
Frafald inden den 31. december 2017 vil blive erstattet.
Interventionen vil fortsætte under behandling med antithyreoideamedicin (ATD) og i en periode på 12 måneder efter ophør af ATD.
Blodprøver vil blive indsamlet ved undersøgelsens start, efter 3 og 9 måneder og ved afslutningen af undersøgelsen.
QoL-spørgeskemaer ved ni lejligheder gennem hele undersøgelsesperioden.
I en subkohorte på 80 deltagere vil detaljerede undersøgelser af knogletæthed og geometri, muskelstyrke og postural balance, immuntest (N=50) og målinger af arteriel stivhed blive udført ved studiestart og 3 og 9 måneder efter randomisering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
278
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus C, Danmark, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
Gentofte, Danmark, 2900
- Gentofte Hospital
-
Herning, Danmark, 7400
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Herning
-
Holstebro, Danmark, 7500
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Holstebro
-
Horsens, Danmark, 8700
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Horsens
-
Randers, Danmark, 8930
- Department of Internal Medicine, Regionhospitalet Randers
-
Silkeborg, Danmark, 8600
- Department of Internal Medicine, Diagnostisk Center, Regionshospitalet Silkeborg
-
Viborg, Danmark, 8800
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Viborg
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En førstegangsdiagnose af Graves' hyperthyroidisme inden for de sidste tre måneder, bekræftet af TSH under 0,01 IE/L og T3- eller T4-niveauer over referenceintervallet, der nødvendiggør ATD-behandling
- Positiv TRAb
- Tale og læse dansk
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnosticeret hyperthyroidisme
- ATD-behandling påbegyndt mere end 3 måneder før inklusion
- Planlagt ablativ terapi (radioaktivt jod eller skjoldbruskkirteloperation)
- Indtag af mere end 10 µg D-vitamin/dag, som deltageren ønsker at fortsætte.
- Kronisk granulomatøs sygdom
- Vedvarende hypercalcæmi (plasmacalcium > 1,40 mmol/L)
- Nedsat nyrefunktion (eGFR < 45 ml/min)
- Behandling med immunmodulerende lægemidler
- Aktiv malign sygdom
- Alkohol- eller stofmisbrug
- Graviditet ved inklusion
- Større komorbiditet, hvilket gør det usandsynligt, at deltageren kontinuerligt modtager forsøgsintervention.
- Allergi over for komponenterne i D-vitaminet eller placebo-pillerne.
- Kan ikke læse og forstå dansk
- Mangel på informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cholecalciferol
Cholecalciferol 70 mcg om dagen Andet navn: Vitamin D3.
|
En tablet om dagen.
Varigheden af interventionsperioden er mellem 24-36 måneder.
Dette er defineret af tidspunktet for ATD-behandlingsophør, som er planlagt mellem ca. 12-18(-24) måneder efter randomisering.
D-vitamintilskud fortsætter 12 måneder efter seponering af ATD-behandling eller indtil recidiv af Graves' Disease, hvis dette sker før.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter er identiske med hensyn til størrelse og udseende med den eksperimentelle interventionstablet. Placebo-kuren er identisk med vitamin D3-kuren. |
En tablet om dagen.
Placebotablet er identisk med cholecalciferol-tablet i udseende.
Varighed og ophør af behandling identisk med intervention med cholecalciferol.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere uden tilbagefald inden for det første år efter ophør af ATD-behandling.
Tidsramme: 0-12 måneder efter ophør af ATD-behandling
|
Et tilbagefald er defineret som: Deltageren er blevet henvist til radioaktivt jod eller skjoldbruskkirteloperation på et hvilket som helst tidspunkt i hele interventionsperioden; eller Deltageren har hyperthyroidisme (TSH |
0-12 måneder efter ophør af ATD-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af deltagere, der er blevet henvist til radioaktivt jod eller skjoldbruskkirteloperation på ethvert tidspunkt i hele interventionsperioden.
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Andelen af deltagere, der er blevet henvist til radioaktivt jod eller skjoldbruskkirteloperation på ethvert tidspunkt i hele interventionsperioden.
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Andelen af deltagere, der har tilbagefald af hyperthyroidisme (TSH
Tidsramme: 0-12 måneder efter ophør af ATD-behandling
|
Andelen af deltagere, der har tilbagefald af hyperthyroidisme (TSH
|
0-12 måneder efter ophør af ATD-behandling
|
|
Andelen af deltagere, der genstarter ATD-behandling eller henvises til radioaktivt jod eller skjoldbruskkirteloperation på grund af hyperthyroidisme inden for 12 måneder efter ophør af initial ATD-behandling.
Tidsramme: 0-12 måneder efter ophør af ATD-behandling
|
Andelen af deltagere, der genstarter ATD-behandling eller henvises til radioaktivt jod eller skjoldbruskkirteloperation på grund af hyperthyroidisme inden for 12 måneder efter ophør af initial ATD-behandling.
|
0-12 måneder efter ophør af ATD-behandling
|
|
Andelen af deltagere, der undlader at stoppe ATD-behandling inden for 24 måneder efter påbegyndelse af ATD-behandling.
Tidsramme: 0-24 måneder efter påbegyndelse af ATD-behandling
|
I en forud planlagt delanalyse vil deltagere på vedvarende ATD-behandling i mere end 24 måneder efter påbegyndelse af ATD-behandling på grund af Graves' orbitopati blive udelukket
|
0-24 måneder efter påbegyndelse af ATD-behandling
|
|
Effekter af D-vitamintilskud i henhold til plasmaniveauet af D-vitamin ved optagelse i undersøgelsen.
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Delanalyse af alle primære og sekundære resultatmål vil blive udført i henhold til dette kriterium.
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Andel af deltagere uden tilbagefald inden for det første år efter ophør af ATD-behandling ifølge baseline brug af D-vitamin.
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Delanalyse af baseline "brugere" versus "ikke-brugere" af D-vitamintilskud med hensyn til effekter af intervention på alle primære og sekundære resultatmål.
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved sundhedsspørgeskemaer
Tidsramme: 6 uger
|
Skjoldbruskkirtelspecifik QoL målt ved den globale score i thyPRO-spørgeskemaet. Hyperthyreoideasymptomer (thyPRO subscale) Andel af patienter med øjensymptomer (thyPRO subscale) |
6 uger
|
|
Livskvalitet målt ved sundhedsspørgeskemaer
Tidsramme: 3 måneder
|
Skjoldbruskkirtelspecifik QoL målt ved den globale score i thyPRO-spørgeskemaet. Hyperthyreoideasymptomer (thyPRO subscale) Andel af patienter med øjensymptomer (thyPRO subscale) |
3 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved sundhedsspørgeskemaer
Tidsramme: 6 måneder
|
Skjoldbruskkirtelspecifik QoL målt ved den globale score i thyPRO-spørgeskemaet. Hyperthyreoideasymptomer (thyPRO subscale) Andel af patienter med øjensymptomer (thyPRO subscale) |
6 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved sundhedsspørgeskemaer
Tidsramme: 9 måneder
|
Skjoldbruskkirtelspecifik QoL målt ved den globale score i thyPRO-spørgeskemaet. Hyperthyreoideasymptomer (thyPRO subscale) Andel af patienter med øjensymptomer (thyPRO subscale) |
9 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved sundhedsspørgeskemaer
Tidsramme: 12 måneder
|
Skjoldbruskkirtelspecifik QoL målt ved den globale score i thyPRO-spørgeskemaet. Hyperthyreoideasymptomer (thyPRO subscale) Andel af patienter med øjensymptomer (thyPRO subscale) |
12 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved sundhedsspørgeskemaer
Tidsramme: 18 måneder
|
Skjoldbruskkirtelspecifik QoL målt ved den globale score i thyPRO-spørgeskemaet. Hyperthyreoideasymptomer (thyPRO subscale) Andel af patienter med øjensymptomer (thyPRO subscale) |
18 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved sundhedsspørgeskemaer
Tidsramme: 24 måneder
|
Skjoldbruskkirtelspecifik QoL målt ved den globale score i thyPRO-spørgeskemaet. Hyperthyreoideasymptomer (thyPRO subscale) Andel af patienter med øjensymptomer (thyPRO subscale) |
24 måneder
|
|
Biomarkører for calcium- og knoglemetabolisme.
Tidsramme: 3 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Effekter af intervention på biokemiske markører for calcium- og knoglemetabolisme, såsom calcium, fosfat, parathyroidhormon, calcitriol, vitamin D-bindende protein, knoglespecifik alkalisk fosfatase, osteocalcin og N-terminalt propeptid af type 1 procollagen (P1NP).
Også C-terminalt telopeptid af type 1 kollagen (CTX) og N-telopeptid af type 1 kollagen (NTX) blandt andre.
|
3 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Niveau af Thyrotropin receptor antistof (TRAb)
Tidsramme: 3 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Niveau af TRAb ved 3 og 9 måneder og ved afslutningen af studieperioden (maksimalt 36 måneder)
|
3 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Niveau af 25 hydroxy D-vitamin
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Niveau af 25 hydroxy D-vitamin ved 3 og 9 måneder og ved afslutningen af studieperioden (maksimalt 36 måneder)
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons målt ved flowcytometrisk analyse af T- og B-celler
Tidsramme: De første ni måneder.
|
I en subkohorte på 50 deltagere vil blodprøver blive undersøgt ved flowcytometri.
Lymfocytsubpopulationer vil blive kvantificeret.
|
De første ni måneder.
|
|
Immunrespons målt ved opløseligt HLA-G (Human Leukocyte Antigen-G)
Tidsramme: De første ni måneder.
|
I en subkohorte på 50 deltagere vil opløseligt HLA-G (Human Leukocyte Antigen-G) blive kvantificeret baseret på blodprøver.
|
De første ni måneder.
|
|
Immunrespons målt ved membranbundet HLA-G (Human Leukocyte Antigen-G)
Tidsramme: De første ni måneder.
|
I en subkohorte på 50 deltagere vil membranbundet HLA-G (Human Leukocyte Antigen-G) blive kvantificeret baseret på ekspression på monocytter.
|
De første ni måneder.
|
|
Immunrespons vurderet ved kvalitativ analyse af regulatoriske T-lymfocytter
Tidsramme: De første ni måneder.
|
I en subkohorte på 50 deltagere vil funktionel analyse af den undertrykkende kapacitet af regulatoriske T-lymfocytter blive målt 3 og 9 måneder efter randomisering.
|
De første ni måneder.
|
|
Arteriel stivhed målt ved tonometri
Tidsramme: De første ni måneder
|
Indeks for arteriel stivhed 3 og 9 måneder efter randomisering i en subkohorte på 80 deltagere
|
De første ni måneder
|
|
Muskelstyrke og balance målt ved isometriske tests og dynamiske stabilitetstests.
Tidsramme: De første ni måneder
|
Effekter på muskelstyrke (isometriske test af fleksion og ekstension af lår og hånd), to funktionstest (timet op-og-gå og timet stå-og-sidde) og postural stabilitet 3 og 9 måneder efter randomisering i en subkohorte af 80 deltagere
|
De første ni måneder
|
|
Knogletæthed og geometri målt ved DXA- og HRpQCT-scanninger
Tidsramme: De første ni måneder
|
Knogletæthed, geometri og kvalitet vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) og høj opløsning perifer kvantitativ computertomografi (HRpQCT)-scanninger 9 måneder efter randomisering i en subkohorte på 80 deltagere
|
De første ni måneder
|
|
Effekt på skjoldbruskkirtlens størrelse ved ultralydsundersøgelse
Tidsramme: De første ni måneder
|
Estimering af skjoldbruskkirtelvolumen ved ultralydsundersøgelse
|
De første ni måneder
|
|
Andel af patienter med uønskede reaktioner på lægemidler mod skjoldbruskkirtlen
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Andel af patienter med bivirkninger af thyreoideamedicin målt ved regelmæssige spørgeskemaer og rapporterede klager og hændelser i patientjournaler
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Andel af patienter med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Baseret på rapporter fra patientjournaler og hospitalsindlæggelser af agranulocytose, leukopeni, aplastisk anæmi, hepatitis og vaskulitis
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Effekter på hyppigheden af infektionssygdomme målt ved brug af antibiotika
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Data fra den danske receptdatabase
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Effekter på brugen af sundhedsydelser målt ved hospitalsindlæggelser og besøg hos praktiserende læge
Tidsramme: Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Målt ved alle årsag-hospitalsindlæggelser og besøg hos praktiserende læge
|
Fra randomisering til 12 måneder efter ophør af ATD-behandling, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lars Rejnmark, Professor, Aarhus University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bislev LS, Wamberg L, Rolighed L, Grove-Laugesen D, Rejnmark L. Effect of Daily Vitamin D3 Supplementation on Muscle Health: An Individual Participant Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):1317-1327. doi: 10.1210/clinem/dgac004.
- Grove-Laugesen D, Cramon PK, Malmstroem S, Ebbehoj E, Watt T, Hansen KW, Rejnmark L. Effects of Supplemental Vitamin D on Muscle Performance and Quality of Life in Graves' Disease: A Randomized Clinical Trial. Thyroid. 2020 May;30(5):661-671. doi: 10.1089/thy.2019.0634. Epub 2020 Feb 7.
- Grove-Laugesen D, Malmstroem S, Ebbehoj E, Riis AL, Watt T, Hansen KW, Rejnmark L. Effect of 9 months of vitamin D supplementation on arterial stiffness and blood pressure in Graves' disease: a randomized clinical trial. Endocrine. 2019 Nov;66(2):386-397. doi: 10.1007/s12020-019-01997-8. Epub 2019 Jul 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. januar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. marts 2015
Først opslået (Skøn)
10. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Øjensygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Eksophthalmos
- Orbitale sygdomme
- Struma
- Hyperthyroidisme
- Graves sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- D-vitamin
- Cholecalciferol
Andre undersøgelses-id-numre
- 12122012
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .