Vitamina D y enfermedad de Graves; Reducción de la morbilidad y las recaídas (DAGMAR)
26 de agosto de 2022 actualizado por: University of Aarhus
El estudio DAGMAR. vitamina D y enfermedad de Graves; Reducción de la morbilidad y las recaídas: un ensayo clínico aleatorizado.
El propósito de este estudio es investigar los efectos de la suplementación con vitamina D sobre la morbilidad y el riesgo de recaída en pacientes con enfermedad de Graves.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En un ensayo multicéntrico, 260 pacientes con enfermedad de Graves recién diagnosticada serán aleatorizados para recibir 70 mcg/día de colecalciferol o placebo en un diseño de grupos paralelos.
Los abandonos anteriores al 31 de diciembre de 2017 serán reemplazados.
La intervención continuará durante el tratamiento con fármacos antitiroideos (ATD), y durante un período de 12 meses tras el cese de ATD.
Se recolectarán muestras de sangre al inicio del estudio, a los 3 y 9 meses, y al final del estudio.
Cuestionarios de calidad de vida en nueve ocasiones a lo largo del período de estudio.
En una subcohorte de 80 participantes, se realizarán exámenes detallados de densidad y geometría ósea, fuerza muscular y equilibrio postural, pruebas inmunitarias (N=50) y mediciones de rigidez arterial al ingreso al estudio y a los 3 y 9 meses después de la aleatorización.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
278
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
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Gentofte, Dinamarca, 2900
- Gentofte Hospital
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Herning, Dinamarca, 7400
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Herning
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Holstebro, Dinamarca, 7500
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Holstebro
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Horsens, Dinamarca, 8700
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Horsens
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Randers, Dinamarca, 8930
- Department of Internal Medicine, Regionhospitalet Randers
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Silkeborg, Dinamarca, 8600
- Department of Internal Medicine, Diagnostisk Center, Regionshospitalet Silkeborg
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Viborg, Dinamarca, 8800
- Department of Internal Medicine, Regionshospitalet Viborg
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico por primera vez de hipertiroidismo de Graves en los últimos tres meses, confirmado por TSH por debajo de 0,01 UI/L, y niveles de T3 o T4 por encima del intervalo de referencia que requieren terapia ATD
- TRAb positivo
- Habla y lee danés
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Hipertiroidismo previamente diagnosticado
- Tratamiento ATD iniciado más de 3 meses antes de la inclusión
- Terapia ablativa planificada (yodo radiactivo o cirugía de tiroides)
- Ingesta de más de 10 µg de vitamina D/día que el participante desee continuar.
- enfermedad granulomatosa cronica
- Hipercalcemia persistente (calcio plasmático > 1,40 mmol/L)
- Función renal reducida (TFGe < 45 ml/min)
- Tratamiento con fármacos inmunomoduladores
- Enfermedad maligna activa
- Abuso de alcohol o drogas
- Embarazo en la inclusión
- Comorbilidad importante, lo que hace que sea poco probable que el participante reciba continuamente la intervención del ensayo.
- Alergia a los componentes de la vitamina D o las píldoras de placebo.
- Incapaz de leer y entender danés.
- Falta de consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Colecalciferol
Colecalciferol 70 mcg por día Otro nombre: Vitamina D3.
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Una tableta por día.
La duración del período de intervención es de 24-36 meses.
Esto se define por el momento de la retirada del tratamiento ATD, que está programado entre aproximadamente 12-18(-24) meses después de la aleatorización.
La suplementación con vitamina D continuará 12 meses después de la suspensión del tratamiento ATD o hasta la recaída de la enfermedad de Graves si esto ocurre antes.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Las tabletas de placebo son idénticas en cuanto a tamaño y apariencia a la tableta de intervención experimental. El régimen de placebo es idéntico al régimen de vitamina D3. |
Una tableta por día.
Tableta de placebo de apariencia idéntica a la tableta de colecalciferol.
Duración y cese del tratamiento idéntico a la intervención con colecalciferol.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes sin recaída dentro del primer año después de la interrupción del tratamiento ATD.
Periodo de tiempo: 0-12 meses después del cese del tratamiento ATD
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Una recaída se define como: El participante ha sido derivado a cirugía de tiroides o yodo radiactivo en cualquier momento durante todo el período de intervención; o El participante tiene hipertiroidismo (TSH |
0-12 meses después del cese del tratamiento ATD
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La proporción de participantes que han sido derivados a cirugía de tiroides o yodo radiactivo en cualquier momento durante todo el período de intervención.
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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La proporción de participantes que han sido derivados a cirugía de tiroides o yodo radiactivo en cualquier momento durante todo el período de intervención.
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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La proporción de participantes que tienen una recaída de hipertiroidismo (TSH
Periodo de tiempo: 0-12 meses después del cese del tratamiento ATD
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La proporción de participantes que tienen una recaída de hipertiroidismo (TSH
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0-12 meses después del cese del tratamiento ATD
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La proporción de participantes que reinician el tratamiento con ATD o son derivados a cirugía de yodo radiactivo o de tiroides debido al hipertiroidismo dentro de los 12 meses posteriores a la interrupción del tratamiento inicial con ATD.
Periodo de tiempo: 0-12 meses después del cese del tratamiento ATD
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La proporción de participantes que reinician el tratamiento con ATD o son derivados a cirugía de yodo radiactivo o de tiroides debido al hipertiroidismo dentro de los 12 meses posteriores a la interrupción del tratamiento inicial con ATD.
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0-12 meses después del cese del tratamiento ATD
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La proporción de participantes que no logran interrumpir el tratamiento con ATD dentro de los 24 meses posteriores al inicio de la terapia con ATD.
Periodo de tiempo: 0-24 meses después del inicio de la terapia ATD
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En un subanálisis planificado previamente, se excluirán los participantes en tratamiento ATD sostenido durante más de 24 meses después del inicio de la terapia ATD debido a la orbitopatía de Graves.
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0-24 meses después del inicio de la terapia ATD
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Efectos de la suplementación con vitamina D según el nivel plasmático de vitamina D en el momento de la inclusión en el estudio.
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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El subanálisis de todas las medidas de resultado primarias y secundarias se realizará de acuerdo con este criterio.
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Proporción de participantes sin recaída dentro del primer año después de la interrupción del tratamiento con ATD según el uso inicial de vitamina D.
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Subanálisis de "usuarios" versus "no usuarios" iniciales de suplementos de vitamina D con respecto a los efectos de la intervención en todas las medidas de resultado primarias y secundarias.
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Calidad de vida medida por cuestionarios de salud
Periodo de tiempo: 6 semanas
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CdV específica de la tiroides medida por la puntuación global en el cuestionario thyPRO. Síntomas de hipertiroidismo (subescala thyPRO) Proporción de pacientes con síntomas oculares (subescala thyPRO) |
6 semanas
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Calidad de vida medida por cuestionarios de salud
Periodo de tiempo: 3 meses
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CdV específica de la tiroides medida por la puntuación global en el cuestionario thyPRO. Síntomas de hipertiroidismo (subescala thyPRO) Proporción de pacientes con síntomas oculares (subescala thyPRO) |
3 meses
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Calidad de vida medida por cuestionarios de salud
Periodo de tiempo: 6 meses
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CdV específica de la tiroides medida por la puntuación global en el cuestionario thyPRO. Síntomas de hipertiroidismo (subescala thyPRO) Proporción de pacientes con síntomas oculares (subescala thyPRO) |
6 meses
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Calidad de vida medida por cuestionarios de salud
Periodo de tiempo: 9 meses
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CdV específica de la tiroides medida por la puntuación global en el cuestionario thyPRO. Síntomas de hipertiroidismo (subescala thyPRO) Proporción de pacientes con síntomas oculares (subescala thyPRO) |
9 meses
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Calidad de vida medida por cuestionarios de salud
Periodo de tiempo: 12 meses
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CdV específica de la tiroides medida por la puntuación global en el cuestionario thyPRO. Síntomas de hipertiroidismo (subescala thyPRO) Proporción de pacientes con síntomas oculares (subescala thyPRO) |
12 meses
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Calidad de vida medida por cuestionarios de salud
Periodo de tiempo: 18 meses
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CdV específica de la tiroides medida por la puntuación global en el cuestionario thyPRO. Síntomas de hipertiroidismo (subescala thyPRO) Proporción de pacientes con síntomas oculares (subescala thyPRO) |
18 meses
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Calidad de vida medida por cuestionarios de salud
Periodo de tiempo: 24 meses
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CdV específica de la tiroides medida por la puntuación global en el cuestionario thyPRO. Síntomas de hipertiroidismo (subescala thyPRO) Proporción de pacientes con síntomas oculares (subescala thyPRO) |
24 meses
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Biomarcadores del calcio y del metabolismo óseo.
Periodo de tiempo: 3 meses, 9 meses y 12 meses después del cese del tratamiento ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Efectos de la intervención sobre los marcadores bioquímicos del calcio y el metabolismo óseo, como el calcio, el fosfato, la hormona paratiroidea, el calcitriol, la proteína fijadora de vitamina D, la fosfatasa alcalina específica del hueso, la osteocalcina y el propéptido N-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP).
También telopéptido C-terminal de colágeno tipo 1 (CTX) y N-telopéptido de colágeno tipo 1 (NTX) entre otros.
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3 meses, 9 meses y 12 meses después del cese del tratamiento ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Nivel de anticuerpos contra el receptor de tirotropina (TRAb)
Periodo de tiempo: 3 meses, 9 meses y 12 meses después del cese del tratamiento ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Nivel de TRAb a los 3 y 9 meses y al final del período de estudio (máximo de 36 meses)
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3 meses, 9 meses y 12 meses después del cese del tratamiento ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Nivel de 25 hidroxi vitamina D
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Nivel de 25 hidroxi vitamina D a los 3 y 9 meses y al final del período de estudio (máximo de 36 meses)
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmunitaria medida por análisis de citometría de flujo de células T y B
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses.
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En una subcohorte de 50 participantes, se investigarán muestras de sangre mediante citometría de flujo.
Se cuantificarán las subpoblaciones de linfocitos.
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Primeros nueve meses.
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Respuesta inmunitaria medida por HLA-G soluble (antígeno leucocitario humano-G)
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses.
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En una subcohorte de 50 participantes se cuantificará el HLA-G soluble (Antígeno leucocitario humano-G) en base a muestras de sangre.
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Primeros nueve meses.
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Respuesta inmunitaria medida por HLA-G unido a la membrana (antígeno leucocitario humano-G)
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses.
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En una subcohorte de 50 participantes, se cuantificará el HLA-G (antígeno leucocitario humano-G) unido a la membrana en función de la expresión en los monocitos.
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Primeros nueve meses.
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Respuesta inmunitaria evaluada mediante análisis cualitativo de linfocitos T reguladores
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses.
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En una subcohorte de 50 participantes, se medirá el análisis funcional de la capacidad supresora de los linfocitos T reguladores a los 3 y 9 meses después de la aleatorización.
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Primeros nueve meses.
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Rigidez arterial medida por tonometría
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses
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Índices de rigidez arterial a los 3 y 9 meses después de la aleatorización en una subcohorte de 80 participantes
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Primeros nueve meses
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Fuerza y equilibrio muscular medidos mediante pruebas isométricas y pruebas de estabilidad dinámica.
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses
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Efectos sobre la fuerza muscular (pruebas isométricas de flexión y extensión del muslo y la mano), dos pruebas funcionales (levantarse y andar cronometrado y ponerse de pie y sentarse cronometrado) y la estabilidad postural a los 3 y 9 meses después de la aleatorización en una subcohorte de 80 participantes
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Primeros nueve meses
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Densidad y geometría ósea medidas por escaneos DXA y HRpQCT
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses
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Densidad, geometría y calidad ósea evaluadas mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HRpQCT) 9 meses meses después de la aleatorización en una subcohorte de 80 participantes
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Primeros nueve meses
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Efecto sobre el tamaño de la glándula tiroides por examen de ultrasonido
Periodo de tiempo: Primeros nueve meses
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Estimación del volumen tiroideo mediante ecografía
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Primeros nueve meses
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Proporción de pacientes con reacciones adversas a los fármacos antitiroideos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Proporción de pacientes con reacciones adversas a los medicamentos antitiroideos medidos mediante cuestionarios periódicos y quejas y eventos notificados en los diarios de los pacientes
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Proporción de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Basado en informes de revistas de pacientes y admisiones hospitalarias de agranulocitosis, leucopenia, anemia aplásica, hepatitis y vasculitis
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Efectos sobre la frecuencia de enfermedades infecciosas medidas mediante el uso de antibióticos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Datos de la base de datos de recetas danesa
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Efectos sobre el uso de los servicios de atención de la salud medidos por los ingresos hospitalarios y las visitas al médico general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Medido por todas las causas: ingresos hospitalarios y visitas al médico general
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Desde la aleatorización hasta 12 meses después de la interrupción del tratamiento con ATD, un promedio esperado de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lars Rejnmark, Professor, Aarhus University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bislev LS, Wamberg L, Rolighed L, Grove-Laugesen D, Rejnmark L. Effect of Daily Vitamin D3 Supplementation on Muscle Health: An Individual Participant Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):1317-1327. doi: 10.1210/clinem/dgac004.
- Grove-Laugesen D, Cramon PK, Malmstroem S, Ebbehoj E, Watt T, Hansen KW, Rejnmark L. Effects of Supplemental Vitamin D on Muscle Performance and Quality of Life in Graves' Disease: A Randomized Clinical Trial. Thyroid. 2020 May;30(5):661-671. doi: 10.1089/thy.2019.0634. Epub 2020 Feb 7.
- Grove-Laugesen D, Malmstroem S, Ebbehoj E, Riis AL, Watt T, Hansen KW, Rejnmark L. Effect of 9 months of vitamin D supplementation on arterial stiffness and blood pressure in Graves' disease: a randomized clinical trial. Endocrine. 2019 Nov;66(2):386-397. doi: 10.1007/s12020-019-01997-8. Epub 2019 Jul 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de la tiroides
- Exoftalmos
- Enfermedades Orbitales
- Coto
- Hipertiroidismo
- La enfermedad de Graves
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
Otros números de identificación del estudio
- 12122012
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .